Magnesium im Fadenkreuz der Onkologie: Wo es hilft, wo es behindert und wo es noch zu früh ist, Schlussfolgerungen zu ziehen

Nutrients hat eine praxisnahe Übersichtsarbeit veröffentlicht, die alles aktuelle Wissen über Magnesium (Mg²⁺) in der Onkologie zusammenfasst – vom Krebsrisiko und den Nebenwirkungen der Therapie bis hin zu umstrittenen Daten zum „Magnesium-Boost“ von Antitumor-Medikamenten. Die Autoren erinnern: Mg²⁺ ist ein Cofaktor von Hunderten von Enzymen, beteiligt an der DNA/RNA-Synthese und ein „Elektrolyt der Ruhe“ für das Nerven- und Herz-Kreislauf-System. Bei Krebs hat es jedoch eine doppelte Funktion: Eine ausreichende Versorgung ist für eine normale Immun- und Stoffwechselfunktion des Gewebes erforderlich, während ein Mangel manchmal paradoxerweise mit einem besseren Ansprechen auf einzelne zielgerichtete Medikamente einhergeht. Die Übersichtsarbeit setzt sorgfältige Schwerpunkte und bietet Klinikern pragmatische Richtlinien für die Überwachung und Korrektur.

Hintergrund

Magnesium ist einer der wichtigsten „unsichtbaren“ Modifikatoren des inneren Milieus: ein Cofaktor von Hunderten von Enzymen, ein Stabilisator von DNA/RNA und Membranen, ein obligatorischer Begleiter von ATP (Mg-ATP ist die Arbeitswährung der Zelle), ein Regulator von Ionenkanälen und der Myokardleitfähigkeit. Dies ist besonders wichtig für die Onkologie: Jede Behandlung, die sich teilende Zellen oder das Epithel des Darms und der Nieren „trifft“, verschiebt leicht den Magnesiumhaushalt – und selbst eine mäßige Hypomagnesiämie erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen, Krampfanfällen, Schwäche, Aufmerksamkeitsstörungen, verschlimmert Übelkeit und verschlechtert die Lebensqualität.

In der Klinik tritt Magnesiummangel am häufigsten vor dem Hintergrund der Einnahme von Cisplatin und anderen Platinen (renale tubuläre Kanalopathie → Magnesiurie) sowie während der Therapie mit Anti-EGFR-Antikörpern (Cetuximab, Panitumumab) auf, bei denen die EGFR-Blockade in den Tubuli die Mg²⁺-Reabsorption stört. Weitere „Beschleuniger“ sind Protonenpumpenhemmer, Schleifen- und Thiaziddiuretika, chronischer Durchfall, hohes Alter und Nährstoffmangel. Daher die routinemäßige Notwendigkeit: zu Beginn und während der Behandlung Mg²⁺, Kalium und Kalzium messen, den Mangel korrigieren und über die Flüssigkeitszufuhr nachdenken – vor allem bei Schemata mit Platinen, bei denen Magnesium nachweislich die Nephrotoxizität reduziert.

Gleichzeitig ist die Rolle von Magnesium in der Antitumorreaktion nicht eindeutig. Einerseits erhält die „Normomagnesiämie“ den entzündungshemmenden Hintergrund, die genomische Stabilität und die Immuneffektorfunktionen – alles, was dem Patienten potenziell hilft, die Therapie durchzuhalten und sich zu rehabilitieren. Andererseits waren in einer Reihe von Beobachtungen bei metastasiertem Kolorektalkarzinom unter Anti-EGFR niedrige Mg²⁺-Spiegel mit einem besseren Überleben ohne Progression verbunden; die Wirkung von Magnesium auf Signalwege und das Tumormikroumfeld wird mechanistisch diskutiert. Dies ist kein Grund, gezielt einen Mangel herbeizuführen, sondern ein Argument für eine individuelle Korrektur: „Behandeln Sie den Patienten, nicht die Zahl in der Analyse.“

Schließlich gehen Prävention und „adjuvante“ Ziele über ein einzelnes Molekül hinaus. Magnesium in der Nahrung (Vollkorn, Hülsenfrüchte, Nüsse, grünes Gemüse, „hartes“ Wasser) wurde mit günstigeren Stoffwechselprofilen und, in einigen Kohortenstudien, mit einem leicht geringeren Risiko für bestimmte Tumoren, insbesondere kolorektale Tumoren, in Verbindung gebracht. Doch dabei handelt es sich um Korrelationen: Allgemeine Empfehlungen zur Supplementierung bei Krebspatienten sind ohne randomisierte kontrollierte Studien, die Tumorart, Behandlungsschema, Begleitmedikation und Ernährungszustand berücksichtigen, nicht möglich.

In dieser gemischten Realität – in der Magnesium sowohl ein Sicherheitsfaktor für die Behandlung als auch eine Variable in der komplexen Tumorbiologie ist – ist eine praktische Überprüfung erforderlich: Sie systematisiert die Mechanismen, Risiken und klinischen Szenarien und bietet vernünftige Richtlinien für die Überwachung und Korrektur, wobei die Extreme „jedem verschreiben“ oder „niemand braucht es“ vermieden werden.

Was in der Überprüfung besprochen wurde

• Welche Mechanismen verbinden Mg²⁺ mit der Karzinogenese (TRPM/CNNM/SLC41-Transporter, Auswirkungen auf die DNA-Reparatur, Mitochondrien, Entzündungen).
• Wo und warum tritt Hypomagnesiämie bei der Onkotherapie auf (platinhaltige Therapieschemata, Anti-EGFR-Antikörper, PPI, Alter, Begleiterkrankungen).
• Was sagen die klinischen Daten zur Vorbeugung von Nephrotoxizität, Neuropathie, Herzrisiken, Schmerzen und Verstopfung durch Opioide aus?
• Wie die Magnesiumaufnahme über die Nahrung und der Serumspiegel mit dem Risiko einzelner Tumore zusammenhängen (oder nicht zusammenhängen).

Der vielleicht praktischste Teil betrifft die Nebenwirkungen der Behandlung. Platine (vor allem Cisplatin) scheiden Mg²⁺ über die Nieren aus, was zu Krampfanfällen, Arrhythmien und einem erhöhten Risiko für Nephrotoxizität führt. Systematische Übersichtsarbeiten zeigen, dass Flüssigkeitszufuhr + Mg²⁺-Supplementierung die Wahrscheinlichkeit einer Cisplatin-induzierten Nephrotoxizität signifikant verringern; eine der Metaanalysen ergibt eine Odds Ratio von ~0,22. Hypomagnesiämie ist ein häufiger Klasseneffekt vor dem Hintergrund einer Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab/Panitumumab). Interessanterweise war bei Wildtyp-KRAS in mCRC ein niedrigerer Mg²⁺-Blutspiegel mit einem besseren progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben verbunden, aber dies ist keine „Empfehlung zur Herbeiführung eines Mangels“, sondern ein Signal für eine sorgfältige Überwachung und individuelle Korrektur. Weitere Risikofaktoren für Hypomagnesiämie sind Protonenpumpenhemmer und Diuretika.

Kurz zu den Abschnitten, in denen Magnesium in der Onkotherapie „den Unterschied macht“

• Platin-Nephrotoxizität (Prophylaxe):
  Hydratation + Mg²⁺ (8-16 mEq) ist eine Standardmaßnahme bei Cisplatin-Therapien; neuere Untersuchungen bestätigen eine schützende Wirkung, obwohl das optimale Therapieschema noch geklärt werden muss.
• Anti-EGFR (Cetuximab/Panitumumab):
  Hypomagnesiämie ist häufig; der Zusammenhang mit dem Behandlungsergebnis ist widersprüchlich: Metaanalysen zeigen besseres PFS/OS bei niedrigem Mg²⁺, es gibt aber auch Studien zur Prognoseverschlechterung bei frühzeitigem Mg²⁺-Abfall unter Chemoimmuntherapie. Korrektur – je nach Krankheitsbild und Mangelgrad unter EKG-/Elektrolytkontrolle.
• Strahlentherapie (Radioprotektion):
  Die Aufrechterhaltung eines ausreichenden Mikronährstoffstatus, einschließlich Mg²⁺, ist Teil der Ernährungsunterstützung, insbesondere bei gastrointestinalen Erkrankungen.
• Polyneuropathie (CIPN):
  Prophylaktische Mg²⁺-Infusionen (oder Ca²⁺/Mg²⁺-Infusionen) haben in randomisierten kontrollierten Studien keinen konsistenten Nutzen gezeigt. Bei Oxaliplatin ist eine prätherapeutische Hypomagnesiämie mit einer schwereren CIPN verbunden, während eine höhere Mg²⁺-Zufuhr über die Nahrung mit einer geringeren Prävalenz und Schwere der Neuropathie einhergeht.
• Schmerzen und opioidbedingte Verstopfung:
  Magnesium-L-Threonat und intravenöses MgSO₄ haben bei der Schmerzlinderung zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt; bei opioidbedingter Verstopfung gilt Magnesiumoxid als eine der wirksamen Optionen (neben osmotischen/Laxativa und peripheren μ-Opioidrezeptor-Antagonisten), allerdings sind die RCT-Daten begrenzt.

Ein Teil der Übersichtsarbeit befasst sich mit Krebsrisiken und Ernährung. Das Bild ist gemischt. Die konsistentesten Signale gibt es für Darmkrebs: Eine höhere Mg²⁺-Aufnahme über die Nahrung und/oder „hartes“ Wasser korrelieren mit einem reduzierten Risiko (der Effekt ist gering, aber in Aggregaten reproduzierbar). Für die Leber war vor dem Hintergrund einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ein höherer Mg²⁺-Serumspiegel mit einem geringeren HCC-Risiko verbunden. Für Brustdrüse, Lunge, Schilddrüse und Speiseröhre sind die Ergebnisse heterogen und hängen vom Design und den damit verbundenen Faktoren ab. Das Fazit der Autoren ist nüchtern: Mg²⁺ über die Nahrung kann zur Prävention einzelner Tumoren beitragen, es gibt jedoch keinen Grund, Nahrungsergänzungsmittel „für alle Fälle“ zu empfehlen. Es ist besser, eine ausreichende Versorgung über die Nahrung (Vollkorn, Hülsenfrüchte, Nüsse, grünes Gemüse) aufrechtzuerhalten und den Mangel bei Bedarf zu beheben.

Was sollten Arzt und Patient tun?

• Messungen vor und während der Behandlung:
  für alle, die Platin und Anti-EGFR einnehmen – Mg²⁺-Basiswert, dann regelmäßige Überwachung unter Berücksichtigung des Risikos (PPI, Diuretika, Durchfall, hohes Alter).
• Anpassung je nach Grad und Symptomen:
  von Diät und oralen Salzen bis hin zu intravenösem MgSO₄ bei schwerem Mangel oder Symptomen (Krämpfe, Herzrhythmusstörungen), nicht zu vergessen Kalium/Kalzium und EKG-Überwachung.
• Vorbeugung von Nephrotoxizität:
  Bei Cisplatin-Therapien ist die Hydratisierung durch Magnesiumergänzung einzuhalten; dies ist die Maßnahme mit dem besten Evidenz-Nutzen-Verhältnis.
• Behandeln Sie nicht den Marker, sondern die Person:
  Vermeiden Sie mit Anti-EGFR ein automatisches „Aufholen“ des Mg²⁺-Spiegels auf den Normalwert ohne klinische Anzeichen. Bedenken Sie, dass eine leichte Hypomagnesiämie manchmal mit einer besseren Reaktion einhergeht, wägen Sie jedoch immer die Risiken für Arrhythmie und Lebensqualität ab.

Insgesamt betonen die Autoren das Paradox: Magnesium spricht sowohl dafür als auch dagegen. Einerseits erhält ausreichend Mg²⁺ die genomische Stabilität, die Immunüberwachung und einen entzündungshemmenden Hintergrund. Andererseits zeigen Modelle, dass eine verringerte Verfügbarkeit von Mg²⁺ die Proliferation und Angiogenese in einem Tumor unterdrücken kann, während Hypomagnesiämie vor dem Hintergrund einer Reihe zielgerichteter Medikamente mit einer besseren Reaktion verbunden ist. Die Lösung liegt nicht in Extremen, sondern in Kontexten: Stratifizieren Sie die Patienten nach Mangelrisiko, Therapieart und Komorbidität und handeln Sie dann entsprechend dem klinischen Bild, ohne Nieren und Herz aus den Augen zu verlieren. Und am wichtigsten: Ersetzen Sie die Ernährung nicht durch „präventive“ Kapseln, bis es überzeugende Gründe dafür gibt.

Zusammenfassung

Magnesium ist ein wichtiger Umweltfaktor in der Onkologie, aber kein universelles Allheilmittel gegen Krebs. Es lohnt sich auf jeden Fall, Cisplatin- und Anti-EGFR-Therapien zu überwachen und anzupassen; die Ernährung so umzustellen, dass sie ausreichend Magnesium enthält; Nahrungsergänzungsmittel nur bei entsprechender Indikation und unter Kontrolle von Tests einzunehmen. Alles Weitere ist Gegenstand zukünftiger randomisierter kontrollierter Studien: Wann, für wen, wie viel und in welcher Form Magnesium tatsächlich die Ergebnisse und die Sicherheit verbessert.

Quelle: Sambataro D. et al. Eine praktische narrative Übersicht über die Rolle von Magnesium in der Krebstherapie. Nutrients 17(14):2272, 2025. Open Access. https://doi.org/10.3390/nu17142272