Naringin: Was Sie von Zitrusfrüchten für Herz und Blutdruck erwarten können

Naringin, das Hauptflavonoid in Grapefruit und Mandarine, wird seit langem in Diskussionen über die „Vorteile von Zitrusfrüchten“ erwähnt. Doch hinter den allgemeinen Begriffen „Antioxidans“ und „entzündungshemmend“ verbergen sich einige Einzelheiten: Wirkt es auf das Endothel (die innere Auskleidung der Blutgefäße), kann es das Herz bei Ischämie und Reperfusion schützen, und gibt es Belege für seine Wirkung beim Menschen, nicht nur in vitro und bei Mäusen? Ein Forscherteam führte eine systematische Überprüfung gemäß dem PRISMA-Standard durch und sammelte alles, was über die kardiovaskulären Wirkungen von Naringin für den Zeitraum 2000–2025 bekannt ist. Das Ergebnis umfasste 62 Studien: 28 Zellstudien, 29 Tierstudien und 5 klinische Studien am Menschen. Fazit: Das Bild spricht für eine vaskulär-kardioprotektive Wirkung, für die klinische Anwendung sind jedoch größere und „sauberere“ Studien erforderlich.

Hintergrund der Studie

Herz-Kreislauf-Erkrankungen beginnen lange vor einem Herzinfarkt mit einer endothelialen Dysfunktion. Dabei verliert die innere Auskleidung der Blutgefäße die Fähigkeit, Stickstoffmonoxid (NO) zu produzieren und zu speichern, oxidativer Stress und Entzündungen nehmen zu und weiße Blutkörperchen „kleben“ leichter an der Arterienwand. Dieser frühe Abbau ist einer der wichtigsten Indikatoren für Arteriosklerose und Gefäßsteifheit. Daher gelten alle Nährstoffe, die Entzündungen reduzieren, reaktive Sauerstoffspezies unterdrücken und das NO-Signal unterstützen, als potenzielle vaskuläre „Adjuvantien“ für Lebensstil und Therapie.

Vor diesem Hintergrund ist es logisch, Zitrusflavanonen Aufmerksamkeit zu schenken – vor allem Naringin, dem Hauptglykosid der Grapefruit/Bitterorange. Im Körper wird es in Naringenin umgewandelt und zeigt in präklinischen Modellen antioxidative, entzündungshemmende und vasoprotektive Wirkungen: von der Unterdrückung der NF-κB-Kaskade und NADPH-Oxidasen über die Aktivierung von Nrf2 bis hin zur Aufrechterhaltung von eNOS/NO. Inwieweit sich diese Mechanismen jedoch in einen klinischen Nutzen für den Menschen umsetzen lassen, ist eine offene Frage und erfordert eine Systematisierung unterschiedlicher Studien.

Ein limitierender Faktor ist die geringe orale Bioverfügbarkeit von Naringin: Es ist schlecht löslich, passiert die Darmbarriere schlecht und wird beim „First Pass“ stark metabolisiert, sodass die typische Bioverfügbarkeit auf <5 % geschätzt wird. Daher besteht das Interesse an verbesserten Darreichungsformen (Nanokapseln, Komplexe mit Cyclodextrinen usw.) und an der Auswahl von Zielgruppen, bei denen die Wirkung stärker spürbar ist.

Schließlich stößt die Zitrusbiologie auf eine praktische „Landmine“: Grapefruit (und verwandte Zitrusfrüchte) können intestinales CYP3A4 hemmen und die Exposition gegenüber einer Reihe von Medikamenten (Statine, Kalziumkanalblocker usw.) verändern. Bei der Diskussion über Naringin als Nahrungsbestandteil oder Nahrungsergänzungsmittel ist es daher wichtig, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu berücksichtigen, damit der potenzielle vaskuläre Nutzen nicht zu pharmakologischen Risiken wird. Vor diesem Hintergrund versucht eine neue systematische Übersichtsarbeit in Nutrients, die präklinischen und kleinen klinischen Studien nüchtern abzuwägen, um zu verstehen, wo Naringin realistisches therapeutisches Potenzial hat und wo die Grenzen der Evidenz liegen.

Wie sie gesucht haben und was sie einbezogen haben

Die Autoren durchsuchten PubMed, Scopus, Web of Science und EMBASE, schlossen Duplikate und irrelevante Einträge aus und bewerteten anschließend das Risiko einer Verzerrung für jede Art von Artikel. Im endgültigen PRISMA-Baum wurden von den 2884 Einträgen nach Entfernung der Duplikate 165 in die Volltextanalyse und 62 in die Überprüfung einbezogen.

• Zellmodelle (n=28): Endothelzellen, Kardiomyozyten, vaskuläre glatte Muskelzellen.
• Tiere (n=29): Arteriosklerose, Bluthochdruck, Diabetes/Dyslipidämie, Ischämie-Reperfusion.
• Menschen (n=5): Naringin-Getränke/Kapseln oder Grapefruitflavonoide, 4–24 Wochen.

Das Wichtigste in einem Absatz

In allen drei „Modellwelten“ – Zellen, Tieren und Menschen – zeigte Naringin antioxidative, entzündungshemmende und gefäßschützende Wirkungen. Bei Tieren verbesserte es die endothelabhängige Gefäßrelaxation, reduzierte die Infarktgröße und bewahrte die Herzkontraktilität. Kleinere Studien am Menschen zeigten verbesserte Lipidprofile, verringerte Arteriensteifigkeit und erhöhten Adiponektinspiegel; die Auswirkungen auf Blutdruck und flussabhängige Dilatation waren uneinheitlich.

Was passiert auf zellulärer Ebene

Im Endothel dämpft Naringin die Entzündungskaskade von NF-κB und reduziert die Expression „klebriger“ Moleküle (VCAM-1/ICAM-1/Selektine), wodurch die Adhäsion von Leukozyten an der Gefäßwand verhindert wird. Es reduziert die Aktivität von Superoxidanionenquellen (NADPH-Oxidase) und erhält so Stickstoffmonoxid (NO), den wichtigsten gefäßerweiternden Mediator. Parallel dazu werden Überlebenswege (PI3K/Akt) aktiviert und Zelltodsignale (Apoptose/Ferroptose/übermäßige Autophagie) unterdrückt. Das Ergebnis ist ein lebensfähiges, ruhiges Endothel und weniger reaktive glatte Muskelzellen.

• Antioxidans: direkter ROS/RNS-Fänger + Nrf2-Aktivierung → Anstieg der Schutzenzyme (Katalase, SOD, GPx).
• Entzündungshemmend: Hemmung von IKK→NF-κB→Zytokinen (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO-Effekt: ↑eNOS (über Akt-Phosphorylierung) und ↓NO-Zerstörung (weniger Superoxid).
• Antiremodeling: Wirkung auf RAS (↓AT1R/ACE, Verschiebung des Gleichgewichts zu ACE2), ↑KATP in Kardiomyozyten.

Was Tiermodelle zeigen

Bei Ratten und Kaninchen ist das Bild stabiler und lebendiger als beim Menschen:

• Atherosklerose/Dyslipidämie: weniger oxidativer Stress in der Aorta, Endothelschutz und weniger Plaque-Akkumulation/-Progression; lokal verringerte LOX-1- und NADPH-Oxidase.
• Hypertonie/Hypertrophie: Druck wird normalisiert (L-NAME-Modell), weniger LV-Hypertrophie und Fibrose, bessere endothelabhängige Relaxation auch bei gehemmtem NO.
• Ischämie-Reperfusion: kleinerer Infarkt, niedrigeres CK-MB/LDH/Troponin, bessere EF und Fraktionsverkürzung; Schlüssel - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Was wir in Menschen sehen (Zahlen mit Vorbehalt)

Nur fünf kleine RCTs/Crossover-Studien – das „Signal“ ist also bescheiden, aber es ist da:

• Lipide/Körpergewicht/Adiponektin: Kapseln 450 mg/Tag für 90 Tage → ↓Gesamt- und LDL-Cholesterin (~−25 % bzw. ~−100 mg/dl), moderater ↓BMI; ↑Adiponektin.
• Arteriensteifigkeit: 340 ml/Tag Grapefruitsaft (~210 mg Naringinglykoside) über 6 Monate bei postmenopausalen Frauen → ↓Pulswellengeschwindigkeit (zentrale Steifigkeit); FMD unverändert.
• Taillenumfang/Blutdruck bei Übergewicht: 1,5 Grapefruits/Tag 6 Wochen → ↓ Taillenumfang und systolischer Blutdruck; Gewicht − klein.
• Negative/neutrale Ergebnisse: 500 mg/Tag über 4–8 Wochen verbesserten die Lipide bei Erwachsenen mit mäßiger Hypercholesterinämie nicht – wahrscheinlich unzureichende Dosis/Dauer und geringe Bioverfügbarkeit.

Warum der Effekt bei Menschen „verloren“ gehen kann

Naringin hat ein Problem: Die geringe orale Bioverfügbarkeit (<5 %) ist auf Löslichkeit, Permeabilität und Stoffwechsel im Darm/in der Leber zurückzuführen. Daher das Interesse an Liposomen, Nanoemulsionen, Mikeles usw., die in präklinischen Studien die Sichtbarkeit des Wirkstoffs im Körper erhöhen. Darüber hinaus beeinflussen interindividuelle Unterschiede in der Mikrobiota die Umwandlung von Naringin in aktives Naringenin.

• Lösungen am Horizont: verbesserte Darreichungsformen; Dosisauswahl, um die Exposition näher an „Tiere“ heranzuführen; Zielgruppen (nach Mikrobiom/Genetik).

Mechanismen: „Viele Ziele – ein Ergebnis“

Die Autoren reduzieren die Wirkungskarte (siehe Diagramm im Artikel) auf mehrere Säulen: Nrf2-Antioxidationsachse, NF-κB-Hemmung, NO-Signalrettung (eNOS/Akt), RAAS-Modulation (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), Anti-Apoptose/Anti-Ferroptose/Anti-Autophagie-Stress sowie die AMPK/PPARγ-Stoffwechselblockade (weniger Lipotoxizität). Zusammen schützt dies Endothel und Myokard und reduziert die Gefäßsteifigkeit.

Praktische Bedeutung

Insgesamt scheint Naringin ein vielversprechendes Nahrungsergänzungsmittel zur Vorbeugung von Gefäßfunktionsstörungen und zur Linderung ischämischer Herzschäden zu sein. In klinischen Studien wurden keine Nebenwirkungen berichtet, man sollte sich jedoch der Wechselwirkungen von Grapefruit mit anderen Medikamenten (CYP3A4-Hemmung usw.) bewusst sein und eine Selbstmedikation bei der Einnahme von Statinen/Kalziumkanalblockern usw. vermeiden.

• Wer ist besonders interessiert: Menschen mit Dyslipidämie, metabolischem Syndrom, erhöhter Arteriensteifigkeit;
• Was Sie jetzt realistischerweise erwarten können: Verbesserung der Lipide und Entzündungs-/Steifheitsmarker bei regelmäßiger Einnahme nativer Quellen oder Kapseln (nach Rücksprache mit Ihrem Arzt).
• Was wir noch nicht wissen, ist, ob Naringin harte Endpunkte (Herzinfarkte/Schlaganfälle/Mortalität) reduziert. Es bedarf umfangreicher randomisierter Studien und „intelligenter“ Verabreichungssysteme.

Anzeigebeschränkungen

Die meisten starken Effekte sind präklinisch. Studien am Menschen sind klein, heterogen in Dosis, Formulierung und Dauer, und die Bioverfügbarkeit ist in klassischen Formen gering. Daher der vorsichtige Optimismus und die Forderung nach großen Studien mit Gefäß-/Herzbildgebung und Langzeitbeobachtung.

Abschluss

• Naringin ist ein Multi-Target-Schutz des Endothels und Myokards: Es dämpft oxidativen Stress und Entzündungen, bewahrt NO, stört das RAAS und hemmt den Zelltod.
• In präklinischen Studien funktioniert es hervorragend; die Menschen sehen Stoffwechsel- und Gefäßverbesserungen, aber die Klinik benötigt größere RCTs und Formen mit besserer Bioverfügbarkeit.

Quelle: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotheliale und kardiovaskuläre Effekte von Naringin: Eine systematische Übersicht. Nutrients 2025;17(16):2658. Offener Zugang. https://doi.org/10.3390/nu17162658