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Neue Kombinationstherapie zeigt Potenzial gegen behandlungsresistente Krebsarten

, Medizinischer Redakteur
Zuletzt überprüft: 27.07.2025
Veröffentlicht: 2025-07-25 13:16

Wissenschaftler des Fralin Biomedical Institute Cancer Research Center in Washington haben ein potenzielles Ziel für experimentelle Medikamente identifiziert, die PRMT5 blockieren, ein natürliches Enzym, auf das einige Tumore zum Überleben besonders angewiesen sind.

In einer im Fachjournal Cancer Research veröffentlichten Studie präsentierte Associate Professor Kathleen Mulvaney vom Fralin Biomedical Institute der Virginia Tech Daten, die bei der Entwicklung neuer Therapien für behandlungsresistente Formen von Lungen-, Hirn- und Bauchspeicheldrüsenkrebs helfen könnten.

„Durch genetische Untersuchungen haben wir eine neue Medikamentenkombination gefunden, die zu wirken scheint“, sagte Mulvaney.

Die Notwendigkeit neuer Ansätze

Lungenkrebs ist weltweit eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen. Die Fünfjahresüberlebensrate bei Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt unter 15 %, bei Glioblastomen sogar noch niedriger.

„Wenn man nur ein Medikament verwendet, entwickeln Tumore sehr schnell Resistenzen“, sagte Mulvaney, Mitglied des Washington Cancer Center. „Oft schlägt die Behandlung nicht an. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein PRMT5-Hemmer ein wirksamer Ansatz für schwer behandelbare Tumore sein könnte. Die Kombination wirkt jedenfalls besser als die einzelnen Medikamente.“

Genetische Vulnerabilität von Tumoren

Viele dieser soliden Tumoren haben eine gemeinsame genetische Besonderheit: Ihnen fehlen die Gene CDKN2A und MTAP, die das Tumorwachstum unterdrücken und die Zellteilung regulieren. Fehlen diese Gene, werden Krebszellen abhängig vom Enzym PRMT5 und damit anfälliger für Medikamente, die dieses Enzym blockieren.

CRISPR-Anwendungen und genetische Analyse

Mulvaney und ihre Kollegen analysierten genetische Daten von Tausenden von Krebspatienten, die über die cBioPortal-Plattform verfügbar waren.

Mithilfe der CRISPR-Technologie untersuchten die Forscher biologische Pfade in verschiedenen Proben, um Folgendes festzustellen:

  • welche Gene Krebszellen anfälliger für PRMT5-Hemmer machen;
  • welche Medikamentenkombinationen den Behandlungseffekt verstärken und die Langzeitergebnisse verbessern können.

Mulvaney schätzt, dass bis zu fünf Prozent aller Krebspatienten in den USA (etwa 80.000 bis 100.000 Menschen pro Jahr) von diesem Ansatz profitieren könnten. Mulvaney ist außerdem Inhaber eines Lehrstuhls für Biomedizin und Pathobiologie am College of Veterinary Medicine of Virginia and Maryland.

Neue therapeutische Ziele

In ihrer Arbeit verwendeten die Wissenschaftler PRMT5-Inhibitoren in Kombination mit Medikamenten, die den MAP-Kinase-Signalweg blockieren, ein Signalsystem, das Zellwachstum, -teilung und -tod steuert, um potenzielle Wege für klinische Studien zu identifizieren.

„Wir haben auch eine Reihe von Genen gefunden, die im Tumorkontext mit PRMT5 interagieren und die bisher nicht bekannt waren“, sagte Mulvaney.

Potenzial für andere Krebsarten

Neben Lungen-, Hirn- und Bauchspeicheldrüsenkrebs hat sich die Methode auch bei einigen Formen von Melanomen und Mesotheliom als vielversprechend erwiesen.

In Experimenten sowohl an Tiermodellen als auch an aus Patientengewebe gewonnenen Zellkulturen haben Medikamentenkombinationen erfolgreiche Ergebnisse gezeigt.

„In allen Fällen war die Kombination der Medikamente wirksamer bei der Abtötung von Krebszellen als die einzelnen Medikamente“, sagte Mulvaney. „Nur die Kombination führte zu einer vollständigen Tumorregression.“


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