Neuer Behandlungsansatz bietet möglicherweise länger anhaltenden Schutz für Menschen mit Brustkrebs

Das Abtöten von Brustkrebszellen auf eine Weise, die das Immunsystem darauf trainiert, verbleibende Krebszellen zu erkennen und zu zerstören, könnte Betroffenen einen länger anhaltenden Schutz bieten. Dies geht aus einer neuen, von Breast Cancer Now finanzierten Studie hervor.

Eine in der Fachzeitschrift „Immunity“ veröffentlichte Entdeckung im Frühstadium zeigte, dass durch die Einleitung eines Prozesses namens immunvermittelter Zelltod in Krebszellen das Immunsystem aktiviert wird und den Körper stärker auf Krankheiten aufmerksam macht.

Um diese Art des Zelltods herbeizuführen, zielten Wissenschaftler des Institute of Cancer Research (ICR) London auf ein Protein namens RIPK1 ab, das eine wichtige Rolle für das Überleben von Krebszellen und ihre Fähigkeit spielt, im Körper unentdeckt zu bleiben.

Das Team des Toby Robins Research Centre bei Breast Cancer Now am ICR verwendete eine neue und innovative Technologie namens Proteolytic Target-Activated Accelerator (PROTAC)-Chimäre, um RIPK1 in menschlichen Krebszellen erfolgreich zu zerstören.

Durch einen Prozess, der als gezielter Proteinabbau bekannt ist, eliminieren PROTACs bestimmte unerwünschte Proteine in Zellen, die bisher als „unheilbar“ galten. Während herkömmliche Inhibitoren lediglich die Proteinfunktion blockieren, zerstört dieser Prozess das problematische Protein vollständig.

Das Ausschalten von RIPK1 löst einen immunvermittelten Zelltod aus und mobilisiert das Immunsystem, um alle verbleibenden Krebszellen zu zerstören, die sich der Behandlung entzogen haben oder medikamentenresistent geworden sind.

Die Forscher zeigten außerdem an Mäusen, dass die gezielte Behandlung von RIPK1 die Aktivierung des Immunsystems nach Strahlen- und Immuntherapie steigert, die Gesamtreaktion auf die Behandlung erhöht und möglicherweise einen länger anhaltenden Schutz gegen die Krankheit bietet, da der Körper lernt, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Diese ersten Ergebnisse lassen darauf schließen, dass der Ansatz bei einer Reihe verschiedener Krebsarten wirksam sein könnte, darunter auch bei dreifach negativem Brustkrebs, der schwieriger zu behandeln ist und bei dem innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass er wiederkehrt oder sich ausbreitet.

Professor Pascal Meyer, Professor für Zelltod und Immunität am Institute of Cancer Research London, sagte:

„Während alle Therapien darauf abzielen, Krebszellen abzutöten, kann eine Aktivierung des Immunsystems, um alle verbleibenden Krebszellen zu finden und zu zerstören, die Behandlung wirksamer machen und den Patienten möglicherweise eine länger anhaltende Immunantwort auf Brustkrebs bieten.

„Wir wissen, dass RIPK1 eine wichtige Rolle für das Überleben von Krebszellen und ihre Fähigkeit spielt, der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen. Mithilfe einer Protein-Targeting-Technologie namens PROTAC konnten wir das zelleigene Recyclingsystem nutzen, um das RIPK1-Protein in Krebszellen gezielt abzubauen und zu zerstören.“

Dr. Simon Vincent, Direktor für Forschung, Unterstützung und Wirkung bei Breast Cancer Now, dem Finanzier der Studie, sagte:

„Krebs hat viele Kennzeichen, darunter die Fähigkeit der Krebszellen, der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen und der Zerstörung durch konventionelle Behandlungen wie Chemotherapie zu widerstehen.

Diese spannenden Erkenntnisse könnten jedoch den Weg für neue gezielte Behandlungen von Brustkrebs ebnen, die möglicherweise auch eine länger anhaltende Immunantwort auf die Krankheit bieten.