Neuer ultra-empfindlicher Bluttest sagt Wiederauftreten von Brustkrebs Monate oder Jahre vor dessen Rückkehr voraus

Eine neue Studie hat ergeben, dass ein neuer Bluttest das Wiederauftreten von Brustkrebs bei Hochrisikopatientinnen Monate oder sogar Jahre im Voraus vorhersagen kann.

Ein Team des Institute of Cancer Research London hat mithilfe einer hochempfindlichen Flüssigbiopsie kleine Reste von Krebs-DNA im Körper nach der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium nachgewiesen.

Die Ergebnisse, die am 2. Juni auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) in Chicago vorgestellt wurden, umfassten eine Analyse von Blutproben aus der ChemoNEAR-Studie auf zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA), die von Krebszellen ins Blut abgegeben wird.

Forscher des Toby Robins Breast Cancer Research Centre am Institute of Cancer Research London konnten alle Patienten identifizieren, die später einen Rückfall erlitten, indem sie sehr geringe Mengen an Krebs-DNA im Blut feststellten, die als molekulare Resterkrankung bezeichnet werden.

Entdeckung einer großen Zahl von Krebsmutationen

Durch die Identifizierung der Patientinnen mit der höchsten Rückfallwahrscheinlichkeit hoffen die Wissenschaftler, dass die Erkenntnisse dazu beitragen werden, eine neue Strategie zur Behandlung von wiederkehrendem Brustkrebs zu entwickeln. So könnte die Behandlung deutlich früher beginnen, bevor die Krankheit ein Stadium erreicht hat, das auf Scans sichtbar ist.

Während frühere Studien gezeigt haben, dass ctDNA-Bluttests einen Rückfall erkennen können, lange bevor er bei einem Scan erkannt wird, verwenden die meisten Tests die vollständige Exomsequenzierung (WES), bei der der Schwerpunkt auf Exonen liegt – den Genbereichen, die für Proteine kodieren, die in direktem Zusammenhang mit der Krankheit stehen.

Bei der Studie kam die Methode der Gesamtgenomsequenzierung (WGS) zum Einsatz, mit der die Wissenschaftler bis zu 1.800 Mutationen erkennen konnten. Dadurch wurde die Sensibilität der Methode deutlich erhöht und es konnten mehr krebsartige Veränderungen in der DNA eines Patienten festgestellt werden.

Blutproben und Testergebnisse

Blutproben von 78 Patientinnen mit unterschiedlichen Arten von frühem Brustkrebs (23 mit dreifach negativem Brustkrebs, 35 mit HER2+ Brustkrebs, 18 mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs und zwei mit unbekanntem Subtyp) wurden auf ctDNA getestet.

Die Probenentnahme erfolgte bei der Diagnose, vor Therapiebeginn, nach dem zweiten Chemotherapiezyklus, nach der Operation und alle drei Monate während des ersten Jahres der Nachsorge. Anschließend wurden in den darauffolgenden fünf Jahren alle sechs Monate Proben entnommen.

Identifizierung der Patienten mit der höchsten Rückfallwahrscheinlichkeit

Die Ergebnisse zeigten, dass der ctDNA-Nachweis zu jedem Zeitpunkt nach der Operation oder während der Nachuntersuchung mit einem hohen Risiko eines zukünftigen Rückfalls und einer verringerten Gesamtüberlebensrate verbunden war.

Bei allen elf Patientinnen, die einen Rückfall erlitten, wurde eine molekulare Resterkrankung festgestellt. Die mediane Zeit bis zum klinischen Rückfall betrug in dieser Patientengruppe 15 Monate und damit drei Monate länger als bei aktuellen Tests für alle Brustkrebsarten. Die längste Zeit bis zum klinischen Rückfall betrug 41 Monate.

Keine der 60 Frauen, bei denen ctDNA nachgewiesen wurde, erlitt während der Nachbeobachtung einen Rückfall. Bei drei Patientinnen wurde während der Nachbeobachtung ctDNA nachgewiesen, sie hatten jedoch bis zum Ende der Studie keinen Rückfall erlitten. Die mediane Überlebenszeit für Patientinnen mit ctDNA-Nachweis betrug 62 Monate, während die mediane Überlebenszeit für Patientinnen mit ctDNA-Nachweis nicht erreicht wurde.

Ausblick und weitere Forschung

„Diese retrospektive Proof-of-Concept-Studie legt den Grundstein für eine bessere Überwachung nach der Behandlung und potenziell lebensverlängernde Behandlungen für Patienten“, sagte Dr. Isaac Garcia-Murillas, wissenschaftlicher Mitarbeiter der Molecular Oncology Group am Institute of Cancer Research London.

„Nach Operationen und anderen Behandlungen können Krebszellen im Körper verbleiben, aber ihre Zahl kann so gering sein, dass sie bei nachfolgenden Scans nicht erkannt werden. Diese Zellen können bei Patientinnen viele Jahre nach der Erstbehandlung zu einem Rückfall des Brustkrebses führen. Hochempfindliche Bluttests bieten möglicherweise einen besseren Ansatz für die Langzeitüberwachung von Patientinnen mit hohem Rückfallrisiko“, fügte er hinzu.

Professor Nicholas Turner, Professor für Molekulare Onkologie am Institute of Cancer Research London und beratender Onkologe am Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte: „Durch die Untersuchung des Blutes eines Patienten auf ctDNA können Ärzte ein Wiederauftreten von Krebs in einem sehr frühen Stadium diagnostizieren. Es sind jedoch noch weitere Forschungen und Tests erforderlich, bevor wir nachweisen können, dass die Erkennung molekularer Resterkrankungen in Zukunft die Therapie steuern kann.“

Professor Christian Helin, Generaldirektor des Institute of Cancer Research London, fügte hinzu: „Brustkrebs lässt sich viel leichter behandeln, bevor er sich auf andere Körperteile ausbreitet. Daher ist es wichtig, Anzeichen eines Rückfalls so früh wie möglich zu erkennen, um den Betroffenen die besten Überlebenschancen zu geben.“

„Es ist spannend, technologische Fortschritte zu sehen, die Krebszellen und DNA mit größerer Sensibilität erkennen können, um Resterkrankungen oder frühe Anzeichen eines Wiederauftretens von Brustkrebs zu identifizieren, wenn eine Heilung noch möglich ist“, sagte er.

Dr. Simon Vincent, Leiter für Forschung, Interessenvertretung und Einfluss bei Breast Cancer Now, sagte: „Die Früherkennung ist eine unserer stärksten Waffen im Kampf gegen Brustkrebs und diese ersten Ergebnisse, die darauf hindeuten, dass neue Tests Anzeichen eines Wiederauftretens von Brustkrebs mehr als ein Jahr vor dem Auftreten von Symptomen erkennen können, sind unglaublich ermutigend.“

Dr. Richard Chen, Chief Medical Officer und Executive Vice President für Forschung und Entwicklung bei Personalis, sagte: „Wir freuen uns, bei dieser bahnbrechenden Brustkrebsstudie mit Professor Turner, Dr. Garcia-Murillas und anderen führenden Brustkrebsforschern am Institute of Cancer Research London zusammenzuarbeiten.“