Normale Zellen helfen Krebszellen beim Überleben während der Chemotherapie

Manchmal können Krebszellen einer Chemotherapie von Anfang an widerstehen: Wie sich herausstellt, erhalten sie dieses „Geschenk“ von Proteinen in gesunden Zellen, die den Tumor umgeben.

In der modernen Medizin wird Krebs gezielt am Tumor behandelt. Dabei wird nach einer bestimmten Mutation in Krebszellen gesucht, und das Medikament richtet sich gegen ein bestimmtes mutiertes Krebsprotein. Diese Art der Chemotherapie ist deutlich wirksamer als die konventionelle Chemotherapie, bei der der gesamte Körper mit Gift überschwemmt wird, das nicht nur den Tumor, sondern auch gesundes Gewebe angreift.

Gleichzeitig ist die Wirksamkeit einer solchen Therapie unter Laborbedingungen nicht mit klinischen Ergebnissen vergleichbar. Krebszellen im Reagenzglas sterben gemeinsam an einem speziell für sie entwickelten Medikament – und bei Patienten hat dies alles nur eine teilweise und (oder) vorübergehende Wirkung. Dies ist beispielsweise beim Melanom der Fall: Zur Behandlung dieser Tumorart, die eine spezifische Mutation in Melanomzellen aufweist, wurde ein Inhibitor des RAF-Proteins entwickelt. Bei einigen Patienten war das Ansprechen auf die Therapie mehr als spürbar, und die bösartigen Zellen verschwanden fast vollständig. In anderen Fällen zog sich der Tumor nur geringfügig zurück und zeigte eine erstaunliche Resistenz. Und hier ist klarzustellen, dass dies keine erworbene Eigenschaft ist: Die Arzneimittelresistenz, die in Krebszellen nach der Therapie auftritt, ist ein weiteres, wenn auch bekannteres Problem der Onkologie. In diesem Fall ist es, als ob die Krebszellen zunächst etwas hätten, das sie durch die gezielte Behandlung mit dem Medikament vor dem Absterben schützt.

Dieses Rätsel wurde von zwei Forschungsgruppen – von Genetech und dem Broad Institute (USA) – gelöst. Genetech-Spezialisten testeten 41 Linien verschiedener Krebszellen, von Brusttumoren bis hin zu Lungen- und Hauttumoren, auf primäre Arzneimittelresistenz. In einem in der Zeitschrift Nature veröffentlichten Artikel schreiben sie, dass die Zellen den Medikamenten nur in Gegenwart eines Proteincocktails aus dem Tumorstroma widerstanden – also aus den normalen Zellen, die den Tumor umgeben und ihm als Stütze dienen.

Die zweite Gruppe von Wissenschaftlern züchtete verschiedene Arten von Krebszellen und fügte ihnen wieder normale Zellen hinzu. Die allein gezüchteten Krebszellen starben an den Medikamenten, doch wenn ihnen normale Zellen hinzugefügt wurden, überlebte der Tumor in mehr als der Hälfte der Fälle. Es zeigt sich also, dass die legendäre Unsterblichkeit des Krebses zumindest teilweise durch gesundes Gewebe gewährleistet wird. In einem in derselben Zeitschrift veröffentlichten Artikel berichten Forscher des Broad Institute, dass es ihnen gelungen sei, ein von normalen Zellen abgesondertes Protein zu identifizieren, das Krebszellen hilft, den „chemischen Angriff“ zu überleben. Rund 500 abgesonderte Proteine wurden analysiert, und schließlich war HGF, der Hepatozyten-Wachstumsfaktor, der „letzte Ausweg“. Er bindet an einen der Rezeptoren von Krebszellen, wodurch Melanomzellen resistent gegen das Medikament werden, das auf das mutierte RAF-Protein abzielt. Es war bereits zuvor bekannt, dass die Hyperaktivität dieses Rezeptors mit Tumorwachstum zusammenhängt.

Diese Ergebnisse wurden in klinischen Experimenten bestätigt. Bei Patienten mit hohem HGF-Spiegel zeigte die gezielte Antitumortherapie nicht den gewünschten Effekt, während das Medikament bei niedrigem HGF-Spiegel eine deutliche Tumorreduktion bewirkte. Das heißt, für eine vollwertige Behandlung ist es notwendig, nicht nur das für das Leben der Krebszelle wichtige Krebsprotein selbst zu treffen, sondern auch den Rezeptor, mit dessen Hilfe die Krebszelle Hilfe von gesunden Zellen erhält.

Die Ergebnisse haben enorme fundamentale und praktische Bedeutung, ihre Übertragung in die klinische Praxis wird jedoch sehr schwierig sein. Das HGF-Hilfsprotein ist möglicherweise nur für das Melanom relevant, mit dem die Forscher arbeiteten. Andere Krebsarten nutzen möglicherweise andere Proteine, und für jede dieser Krebsarten ist viel Arbeit nötig, um diese Proteine zu identifizieren.

In diesem Zusammenhang stellt sich die Frage: Wird die Chemotherapie ihren Vorteil zurückgewinnen, da sie neben Krebszellen auch gesunde Zellen abtötet und somit dem Tumor jede Hoffnung auf Heilung nehmen kann?

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