Paracetamol während der Schwangerschaft und das Risiko neurologischer Entwicklungsstörungen bei Kindern

Eine systematische Übersichtsarbeit unter Verwendung des strengen Navigation Guide-Protokolls wurde in Environmental Health (14. August 2025) veröffentlicht: Die Autoren untersuchten den Zusammenhang zwischen der pränatalen Einnahme von Paracetamol (Acetaminophen) und der neurologischen Entwicklung von Kindern. Von den 46 ausgewählten Studien zeigten die meisten einen positiven Zusammenhang mit dem Risiko für ADHS, ASS und andere neurologische Entwicklungsstörungen (NDD); zudem fanden Studien höherer Qualität häufiger einen Zusammenhang. Aufgrund der Heterogenität wurde keine Metaanalyse durchgeführt, aber die allgemeine Schlussfolgerung lautet, dass die Daten auf ein erhöhtes Risiko hinweisen und aus medizinischen Gründen einen restriktiven Ansatz für die Anwendung während der Schwangerschaft erfordern (minimale wirksame Dosis, kürzeste Behandlungsdauer).

Hintergrund

Warum gibt es überhaupt eine Debatte über Paracetamol während der Schwangerschaft?
Paracetamol (Acetaminophen, APAP) ist das am häufigsten verwendete Schmerzmittel und Fiebermittel bei Schwangeren; es wird von vielen Frauen weltweit eingenommen. Einige epidemiologische Studien haben jedoch seit Jahren einen Zusammenhang zwischen der pränatalen Einnahme von APAP und einem erhöhten Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern (vor allem ADHS und ASS) festgestellt, während andere einen solchen Zusammenhang nicht bestätigen konnten. Es stellt sich also die Frage zwischen den Risiken unbehandelter Schmerzen/Fieber und den hypothetischen Risiken des Medikaments, was eine ausgewogene, transparente Bewertung aller vorliegenden Erkenntnisse erfordert.

Was haben die wichtigsten Beobachtungsstudien gezeigt?

• Mehrere große Kohortenstudien haben einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von APAP während der Schwangerschaft und einem erhöhten Risiko für Verhaltensstörungen/ADHS bei Kindern festgestellt (JAMA Pediatrics, 2014, ist ein klassisches Beispiel). Neuere Biomarkerstudien haben den APAP-Metabolitenspiegel im Nabelschnurblut dosisabhängig mit dem Risiko für ADHS und ASS in Verbindung gebracht. Diese Studien haben die Aufmerksamkeit auf das Thema gelenkt, da sie weniger von Erinnerungsfehlern abhängig sind.
• Gleichzeitig ergaben Geschwister-Kontroll-Analysen (2024) keinen Zusammenhang zwischen pränataler APAP-Einnahme und dem Risiko für ADHS/ASS/geistige Behinderung. Dies deutet auf eine mögliche Rolle familiärer Störfaktoren (Genetik, Umwelt, Gründe für die Einnahme des Medikaments) hin. Dies unterstreicht, dass die Ergebnisse von der Gestaltung und Kontrolle der Störfaktoren abhängen.

Mögliche Mechanismen (warum ist das überhaupt möglich?):
APAP passiert ungehindert die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke; sein Stoffwechsel verändert sich während der Schwangerschaft, was theoretisch die fetale Vulnerabilität beeinflussen könnte. Wege über endokrine Effekte, oxidativen Stress und Auswirkungen auf die plazentaren Trophoblasten werden diskutiert; präklinische Modelle liefern hierfür biologische Plausibilität.

Warum es wichtig ist, wie die Evidenz genau zusammengefasst wird:
Die Navigation Guide-Methodik (die die „Regeln“ der evidenzbasierten Medizin auf die Umwelt-/Reproduktionsepidemiologie überträgt) legt ein Protokoll vor der Registrierung, eine systematische Suche, eine strenge Risikobewertung von Verzerrungen und die Trennung des wissenschaftlichen Teils von Werten/Präferenzen fest. Dies reduziert die Willkür „narrativer“ Reviews und macht Schlussfolgerungen reproduzierbarer.

Was die neue Übersichtsarbeit zu Environmental Health (2025) beiträgt:
Die Autoren führten eine systematische Suche durch (Februar 2025), schlossen 46 Originalstudien ein und führten aufgrund der erheblichen Heterogenität eine qualitative Synthese ohne Metaanalyse durch. Schlussfolgerung: Das Gesamtbild deutet auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern mit pränataler APAP-Anwendung hin, wobei qualitativ hochwertigere Studien eher einen Zusammenhang feststellen. In der Praxis wird ein vorsorglicher Ansatz empfohlen: Verwenden Sie Paracetamol nur bei Indikation, in der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Behandlungsdauer.

Wie passt dies zu klinischen Leitlinien?
Fachgesellschaften (z. B. ACOG) betonen, dass es keinen nachgewiesenen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang bei der „umsichtigen“ Anwendung von APAP gibt, und betrachten es dennoch als das bevorzugte Analgetikum/Antipyretikum in der Schwangerschaft – nach informierter Wahl und Rücksprache mit einem Arzt. Die heutige Konsensposition lautet: Keine Selbstmedikation, aber kein gefährliches Fieber/Schmerzen tolerieren; falls erforderlich – kurzzeitig und in minimaler Dosis.

Kontextschlussfolgerung
: Das Feld bleibt umstritten: Es gibt Signale aus Biomarker- und Kohortenstudien, die für einen Zusammenhang sprechen, und es gibt eine „Null“ mit strenger Kontrolle familiärer Faktoren. Eine neue systematische Überprüfung des Navigationsleitfadens formuliert die Schlussfolgerung treffend: Jetzt ist Vorsicht geboten, parallel dazu sind multizentrische prospektive Kohorten mit präziser Messung von Dosis/Dauer und Biomarkern sowie Designs erforderlich, die Störfaktoren nach Indikation minimieren.

Was genau haben sie getan?

Die Forscher führten einen Such- und Screening-Trichter (PubMed bis 25.02.2025 + Verifizierung in Web of Science/Google Scholar) durch und berücksichtigten ausschließlich originale Beobachtungsstudien am Menschen zur Exposition „Paracetamol während der Schwangerschaft → neurologische Entwicklung des Kindes“. Die Qualität und das Risiko systematischer Fehler wurden anhand der Navigation Guide/GRADE-Skala (Verblindung, Expositions-/Ergebnismessung, Störfaktoren, selektive Berichterstattung usw.) bewertet. Aufgrund der Heterogenität der Designs und Metriken führten die Autoren anstelle einer Metaanalyse eine qualitative Synthese durch.

Wichtigste Ergebnisse

• In die endgültige Stichprobe wurden 46 Studien aufgenommen; von diesen berichteten 27 über einen signifikanten positiven Zusammenhang (mehr NRRs bei Kindern mit pränataler Paracetamol-Einnahme), 9 über einen Null-Zusammenhang und 4 über einen negativen (schützenden) Zusammenhang.
• Prädiktor der Qualität: Die Autoren bewerteten qualitativ hochwertige Studien als wahrscheinlicher, einen Zusammenhang aufzuzeigen, als Studien mit einem höheren Risiko systematischer Fehler (z. B. unterliegen retrospektive Umfragen nach der Diagnose eines Kindes einem Erinnerungsbias).
• Zusammenfassung der Studie: Die Daten stimmen mit dem Zusammenhang „Paracetamol während der Schwangerschaft → ↑ Risiko von Nebenwirkungen bei den Nachkommen“ (einschließlich ADHS und ASS) überein. Die Autoren schlagen vor, schwangere Frauen sofort zu informieren und praktische Schritte einzuleiten: Verwenden Sie das Medikament nur wie angegeben, in der Mindestdosis und für die kürzeste Behandlungsdauer.

Warum ist das wichtig?

Paracetamol ist das am häufigsten verwendete rezeptfreie Schmerzmittel/Antipyretikum während der Schwangerschaft (> 50–60 % der Schwangeren geben an, es zu verwenden). Trotz der seit langem beruhigenden Formulierung „Sicherheit“ erhalten Schwangere und Ärzte widersprüchliche Signale. Die neue Bewertung des Navigation Guide bietet einen transparenten, strukturierten Rahmen für Beobachtungsbeweise, der dem Vorsorgeprinzip Nachdruck verleiht: dem Vorsorgeprinzip bis zur endgültigen Klärung der Ursachen.

Kontext: Warum die Meinungen auseinandergehen

• Im Jahr 2021 forderte eine Expertengruppe Vorsichtsmaßnahmen bezüglich Paracetamol in der Schwangerschaft (Mindestdosen/-zeitpunkte, wie angegeben).
• Berufsverbände, darunter auch ACOG, reagierten darauf, indem sie das Fehlen eines nachgewiesenen Ursache-Wirkungs-Zusammenhangs bei „umsichtiger“ Anwendung betonten und die klinischen Leitlinien nicht änderten, da sie auf die Risiken alternativer Mittel (Fieber, Schmerzen) verwiesen.
• Wir fügen hinzu, dass einige große Kohorten- und Geschwisteranalysen ebenfalls Nullergebnisse erbracht haben, was die Frage einer Störfaktoren durch Indikationen aufwirft (z. B. der Aufnahmegrund selbst – Infektion/Fieber). Dies ist ein weiterer Grund, warum die Autoren der vorliegenden Übersichtsarbeit über die Qualitätsbewertung und Triangulation verschiedener Arten von Studien besorgt sind.

Was bedeutet das in der Praxis?

• Nehmen Sie keine Selbstmedikation ein. Jede Medikamenteneinnahme während der Schwangerschaft erfolgt nach Rücksprache.
• Wenn Paracetamol für die Indikationen (Fieber, starke Schmerzen) wirklich erforderlich ist, halten Sie sich an die Grundsätze der minimalen wirksamen Dosis und der kürzesten Behandlungsdauer. Dies steht sowohl im Einklang mit der Position der „Vorsicht“ als auch mit den aktuellen Empfehlungen.
• Besprechen Sie bei chronischen Schmerzen/wiederkehrenden Kopfschmerzen nicht-medikamentöse Strategien und Alternativen mit Ihrem Geburtshelfer/Gynäkologen.

Einschränkungen

Dies ist eine systematische Übersichtsarbeit zu Beobachtungsstudien: Sie stärkt die Konsistenz der Evidenz, beweist aber keine Kausalität. Die Autoren haben aufgrund der Heterogenität von Exposition und Ergebnis sowie der unterschiedlichen Störfaktorenkontrolle bewusst auf eine Metaanalyse verzichtet; die endgültige Schlussfolgerung beruht auf einer qualitativen Bewertung und dem Risiko eines Bias. Erforderlich sind prospektive Kohorten mit Biomarkern, eine bessere Messung von Dosis und Dauer sowie Analysedesigns, die Störfaktoren je nach Indikation reduzieren.

Quelle: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Evaluation of the evidence on acetaminophen use and neurodevelopmental disorders using the Navigation Guide methodology, Environmental Health, 14. August 2025 (Open Access). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0