Pränatale Exposition gegenüber Cannabis ist mit einem erhöhten Risiko einer Opioidabhängigkeit im späteren Leben verbunden

Mit der zunehmenden Legalisierung von Cannabis als Genussmittel konsumiert mittlerweile bis zu jede fünfte schwangere Frau in den USA die Droge, um Morgenübelkeit, Rückenschmerzen oder Angstzustände zu lindern. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise darauf, dass Tetrahydrocannabinol (THC), der wichtigste psychoaktive Bestandteil von Cannabis, Risiken für den sich entwickelnden Fötus birgt, da es die Gehirnentwicklung beeinträchtigt. Eine neue Studie legt nahe, dass es das Risiko einer Opioidabhängigkeit in der Zukunft erhöhen könnte.

Eine präklinische Tierstudie von Forschern der University of Maryland School of Medicine wurde in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlicht. Die Studie ergab, dass pränatale THC-Exposition eine Neuverdrahtung des fetalen Gehirns bewirkt. THC führt dazu, dass bestimmte Gehirnzellen, sogenannte Dopaminneuronen, hyperaktiv werden, was zu einer erhöhten Dopaminausschüttung führt. Dies ging mit einer verstärkten Reaktion der Neuronen auf belohnungsbezogene Signale einher, wie beispielsweise Licht, das die Verfügbarkeit von Nahrung oder eines Opioid-Medikaments anzeigt.

„Ärzte beobachten einen dramatischen Anstieg des Cannabiskonsums. Der THC-Gehalt ist viermal höher als noch vor einer Generation. Dies unterstreicht die langfristigen Auswirkungen von Cannabis auf das sich entwickelnde Belohnungssystem im Gehirn, was letztendlich zu einer neurobiologischen Anfälligkeit für Opioide führt“, sagte Dr. Joseph Tchir, PhD, Professor für Neurowissenschaften und Psychiatrie an der University of Maryland School of Medicine und Autor der Studie.

Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt Ärzten, Patientinnen über die möglichen negativen Auswirkungen des fortgesetzten Cannabiskonsums während der Schwangerschaft zu informieren. Dr. Tchir und seine Kollegen möchten mehr über die Auswirkungen von THC auf sich entwickelnde Föten erfahren, um Ärzten zu helfen, ihre Patientinnen besser über die Auswirkungen des Medikaments zu beraten.

Die Abbildung zeigt, dass männliche Tiere, die im Mutterleib THC ausgesetzt waren, bei der Exposition gegenüber Opioiden im Jugendalter eine stärkere Dopaminausschüttung aufweisen, „der Chemikalie im Gehirn, die das Belohnungsstreben auslöst“, als Tiere, die nie THC ausgesetzt waren.

Im Rahmen der Studie stellte das Team fest, dass Föten, die einer mäßig niedrigen THC-Dosis ausgesetzt waren (entsprechend dem Rauchen von ein bis zwei Zigaretten pro Tag bei ihren Müttern), Veränderungen im Belohnungssystem entwickelten, die zu einem Opioid-Suchphänotyp führten. Tiere, die pränatal THC ausgesetzt waren, zeigten im Vergleich zu Tieren ohne THC eine deutlich höhere Motivation, einen Hebel zu drücken, der eine Opioiddosis freisetzte.

Im frühen Erwachsenenalter zeigten THC-exponierte Tiere häufiger ein verstärktes Verlangen nach Opioiden und einen Rückfall in die Sucht, wenn sie opioidbedingten Umweltreizen ausgesetzt waren, als Tiere, die im Mutterleib nicht THC ausgesetzt waren. Sie entwickelten auch häufiger anhaltendes suchtähnliches Verhalten.

In einem Folgeexperiment implantierten die Forscher winzige Sensoren in die Gehirne der Tiere, um die erhöhte Dopaminausschüttung zu messen, die mit der Aktivität von Neuronen einherging, die bei Ratten mit schwerem suchtähnlichem Verhalten auf opioidbedingte Signale überreagierten.

„Diese Beobachtungen stützen die Hypothese eines überempfindlichen ‚Craving‘-Systems, das sich im Gehirn nach pränataler THC-Exposition entwickelt“, sagte Dr. Tchir. „Interessanterweise ist dieser Phänotyp der Opioidsuche bei Männern deutlich häufiger als bei Frauen. Wir führen derzeit gemeinsam mit Kollegen der UMSOM Studien durch, um die Ursache dafür zu ermitteln.“

Dr. Chirs frühere Arbeit, die in der Fachzeitschrift Nature Neuroscience veröffentlicht wurde, ergab, dass pränatale THC-Exposition Dopaminneuronen im Gehirn hyperaktiv macht, was das Risiko für psychische Störungen wie Schizophrenie erhöhen kann. Seine Ergebnisse wurden von drei Laboren weltweit unabhängig bestätigt.

Zusammen mit seiner Kollegin Dr. Mary Kay Lobo, Professorin für Neurowissenschaften an der UMSOM, ist Dr. Tchir Co-Direktor des Zentrums für die Untersuchung von Substanzgebrauch in der Schwangerschaft, das zum Kahlert Institute for Addiction der UMSOM gehört. Gemeinsam mit einem Forscherteam untersucht er die langfristigen Auswirkungen von Drogen und Alkohol auf den Fötus im Mutterleib.

„Wir müssen die langfristigen Auswirkungen von THC-Exposition im Mutterleib vollständig verstehen und prüfen, ob wir einige der negativen Auswirkungen mit CRISPR-basierter Gentherapie oder umfunktionierten Medikamenten rückgängig machen können“, sagte Dr. Mark T. Gladwin, Dekan der UMSOM, John Z. und Akiko K. Bowers Distinguished Professor und Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten an der University of Maryland in Baltimore. „Wir müssen auch schwangere Patientinnen präziser beraten, da viele von ihnen Cannabis zur Angstbewältigung verwenden, weil sie glauben, es sei sicherer für das Baby als herkömmliche angstlösende Medikamente.“

Die Studie wurde vom National Institute on Drug Abuse (Fördernummer: R01 DA022340) (Fördernummer: K99 DA060209) gefördert. Erstautor der Arbeit war Dr. Miguel A. Lujan, Postdoktorand in der Abteilung für Neurowissenschaften der UMSOM.