T-Zell-Dysfunktion erhöht Krebsrisiko bei fettleibigen Menschen

Forscher der Saint Louis University School of Medicine sagen, dass eine T-Zell-Dysfunktion bei übergewichtigen Menschen zu einem erhöhten Krebsrisiko führt.

T-Zellen sind weiße Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten, die eine wichtige Rolle im Immunsystem spielen und bei der Bekämpfung von Infektionen und Krebs helfen. Dr. Ryan Teague, Professor für Molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der Saint Louis University, und sein Team untersuchen, warum Fettleibigkeit zu einer Funktionsstörung der T-Zellen führt und die Immunüberwachung schwächt – die Fähigkeit des Körpers, bösartige Zellen zu erkennen und zu zerstören, bevor sie zu Tumoren werden.

Eine von Teague geleitete und von Alex Pining, einem Doktoranden der St. Louis University, mitverfasste Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, ergab, dass eine mit Adipositas verbundene T-Zell-Dysfunktion die Erkennung von Tumorzellen durch T-Zellen beeinträchtigt und so das Tumorrisiko bei adipösen Mäusen erhöht, wenn diese einem Karzinogen ausgesetzt sind. Teague und sein Team versuchen nun, den genauen Mechanismus zu entschlüsseln, durch den sich mit Adipositas verbundene Stoffwechselstörungen direkt auf die T-Zell-Funktion auswirken.

Aktuelle Projekte in Teagues Labor an der Saint Louis University konzentrieren sich auf die Identifizierung von Hindernissen für eine erfolgreiche Krebsimmuntherapie und die Entwicklung von Strategien zu deren Überwindung, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern. Teague und sein Team untersuchen, wie sich Fettleibigkeit auf die Wirksamkeit der Immuntherapie auswirkt.

„Eine Immuntherapie stärkt das Immunsystem eines Patienten, indem sie T-Zellen angreift und wiederbelebt. Paradoxerweise ist die Immuntherapie bei übergewichtigen Patienten oft erfolgreicher, da das Immunsystem bei ihnen nicht so effektiv arbeitet“, sagte Teague.

„Unsere Studie erklärt dieses Paradoxon, indem sie zeigt, dass sich bei Fettleibigkeit entwickelnde Tumore lediglich dem geschwächten Immunsystem entziehen müssen. Solche Tumoren sind schlecht darauf eingestellt, den durch die Immuntherapie induzierten reaktivierten T-Zellen zu entgehen und werden daher leichter zerstört.“

Teague wies darauf hin, dass die Einzelzell-RNA-Sequenzierung eine Schlüsselrolle bei den Ergebnissen der Studie spielte, da sie es den Wissenschaftlern ermöglichte, herauszufinden, was in einzelnen Immunzellen von Tumoren vor sich geht.

„Wir haben herausgefunden, dass die Funktionsstörung dieser T-Zellen darin liegt, dass sie nicht in der Lage sind, Tumore abzutöten. Diese Gene wurden nicht aktiviert. Das Problem war auch, dass sie nicht in der Lage waren, die Stoffwechselfunktionen zu erwerben, die für die Aufrechterhaltung der Antitumoraktivität erforderlich sind“, erklärte Teague.