Verhütungsmittel für Männer: Erste klinische Studie zeigt Sicherheit

YourChoice Therapeutics berichtet in Zusammenarbeit mit Quotient Sciences und Incyte, dass einzelne orale Dosen des in der Erprobung befindlichen nicht-hormonellen männlichen Verhütungsmittels YCT-529 von bis zu 180 mg bei 16 gesunden Männern keine klinisch signifikanten Sicherheitsbedenken hervorriefen.

Ungewollte Schwangerschaften machen weltweit etwa die Hälfte aller Empfängnisse aus. Männer verlassen sich fast ausschließlich auf Kondome (13 % Versagerquote) oder Vasektomien, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Frühere Versuche mit nicht-hormonellen Medikamenten wie WIN 18.446 und Gossypol reduzierten zwar die Spermienproduktion, verursachten aber Reaktionen bei Alkoholkonsum oder Hypokaliämie, was dazu führte, dass die Forschung jahrzehntelang eingestellt wurde.

Über die Studie

In einer Studie mit dem Titel „Sicherheit und Pharmakokinetik des nicht-hormonellen männlichen Verhütungsmittels YCT-529“, die in Communications Medicine veröffentlicht wurde, führten Forscher eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosissteigerungsstudie durch, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen pharmakodynamischen Wirkungen zu bewerten.

Sechzehn vasektomierte Männer im Alter von 32–59 Jahren (BMI 21,9–31,1 kg/m²) erhielten bei Quotient Sciences in Großbritannien entweder YCT-529-Kapseln (n=12) oder Placebo (n=4). Die Kapseln wurden mit Wasser eingenommen. Nach der Verabreichung wurden 336 Stunden lang kontinuierliche EKG-Überwachungen, regelmäßige Blutentnahmen, Aufzeichnungen der sexuellen Aktivität und Stimmung sowie die Bestimmung von Entzündungsbiomarkern durchgeführt.

Ergebnisse

Es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Ein Teilnehmer erlitt bei den Dosierungen 90 mg und 180 mg eine vorübergehende asymptomatische Arrhythmie; die kardiale Untersuchung ergab keine strukturellen Auffälligkeiten. EKG-Modelle zeigten, dass die Obergrenze des 90%-Konfidenzintervalls des QTc-Intervalls bei allen Dosierungen unter der 10-ms-Grenze blieb, die für die Zulassung relevant war.

Blut-, Gerinnungs- und Urinuntersuchungen sowie das allgemeine klinische Profil ergaben keine klinisch relevanten Anomalien.

Die mediane Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) lag zwischen 4 und 10 Stunden, die geometrische mittlere Halbwertszeit zwischen 51 und 76 Stunden. Nahrung erhöhte die Spitzenkonzentration und die Gesamtexposition gegenüber dem Arzneimittel, die hohe Variabilität nach den Mahlzeiten erschwerte jedoch die Interpretation der Daten.

Wirksamkeit und Hormonprofil

Bei einer Dosis von 180 mg erreichte die Exposition (AUC0–24 ≈ 27.300 h ng/ml) Werte, die zuvor mit reversibler Unfruchtbarkeit bei nichtmenschlichen Primaten in Verbindung gebracht wurden.

Die Werte von Testosteron, luteinisierendem Hormon, follikelstimulierendem Hormon und Sexualhormon-bindendem Globulin blieben innerhalb der Referenzbereiche.

Selbstberichtete Libido, Stimmung und sexuelle Funktion blieben unverändert. Entzündungsmarker blieben stabil, mit Ausnahme eines vorübergehenden ernährungsbedingten Anstiegs von IL-6.

Schlussfolgerungen

In präklinischen Studien erreichten Einzeldosen von YCT-529 Blutkonzentrationen, die die Spermatogenese unterdrückten, ohne Auswirkungen auf den Hormonhaushalt, die Stimmung oder die Herzleitung zu haben.

Das Medikament hat eine wichtige Phase der Sicherheitsbewertung erfolgreich bestanden, die für die Entwicklung männlicher Verhütungsmittel erforderlich ist.

Derzeit läuft eine Studie mit wiederholter Gabe, um die Wirkung bei einer Einnahme über 28 und 90 Tage zu untersuchen.