Vitamin D gegen entzündliche Darmerkrankungen: Vom Mangel zur gezielten Therapie

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) – Morbus Crohn und Colitis ulcerosa – sind schon lange nicht mehr nur eine Frage der Immunität. Eine neue Übersichtsarbeit in Nutrients zieht einen Schlussstrich unter die gesammelten Daten: Vitamin D hat nicht nur eine Funktion für die Knochen, sondern ist auch ein Moderator der Immunantwort, der Mikrobiota und der Integrität der Darmbarriere. Ein Mangel an Vitamin D bei Patienten mit IBD ist mit erhöhter Krankheitsaktivität, schlechterer Schleimhautheilung, Infektionen und Osteoporoserisiken verbunden. Die Autoren fordern einen Übergang vom formalen „Vitamin-Aufbrauchen“ hin zu einem personalisierten Management des 25(OH)D-Status – unter Berücksichtigung des IBD-Phänotyps, der Therapie und der Komorbidität.

Vitamin D wirkt über den VDR-Rezeptor im Darmepithel und in den Immunzellen. Es reguliert proinflammatorische Th1/Th17-Reaktionen herunter, unterstützt T-Regulatoren, reduziert TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ und erhöht IL-10 und TGF-β. Parallel dazu stärkt es die Barrierefunktion: Es erhöht die Expression von Tight-Junction-Proteinen (Claudin, Occludin, ZO), beeinflusst die Mucinschicht und hält die Permeabilität unter Kontrolle. Schließlich erhöht es durch seine Wirkung auf die Mikrobiota den Anteil buttersäureproduzierender Bakterien (z. B. Faecalibacterium prausnitzii ) und antimikrobieller Peptide (Cathelicidin, β-Defensine). Zusammengenommen erklärt dies, warum niedrige 25(OH)D-Werte bei IBD-Patienten so oft mit Exazerbationen einhergehen.

Hintergrund der Studie

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) – Morbus Crohn und Colitis ulcerosa – nehmen weltweit zu und beginnen zunehmend in jungen Jahren. Ihre Pathogenese beruht auf mehreren Komponenten: genetische Veranlagung, Dysbiose der Mikrobiota, Defekte der Epithelbarriere und Dysregulation der angeborenen/adaptiven Immunität (wobei die Th1/Th17-Reaktion die T-Regulatoren übersteigt). Vor diesem Hintergrund kann Vitamin D nicht länger als „Knochenvitamin“ betrachtet werden: Es ist ein Secosteroidhormon mit einem VDR-Rezeptor im Darmepithel und in den Immunzellen, das die Transkription von Hunderten von Genen, die Verengung der Schleimhautverbindungen, die Produktion antimikrobieller Peptide und die „Feinregulierung“ von Entzündungen beeinflusst.

Bei Patienten mit IBD ist ein 25(OH)D-Mangel besonders häufig: Er wird durch Malabsorption und Steatorrhoe während aktiver Entzündungen, restriktiver Diäten, Darmresektionen, langfristiger Steroid-/PPI-Therapie, geringer Sonneneinstrahlung und reduzierter körperlicher Aktivität beeinflusst. Niedrige 25(OH)D-Spiegel sind in Beobachtungsstudien mit höherer Krankheitsaktivität, häufigen Exazerbationen, Krankenhausaufenthalten, infektiösen Komplikationen und dem Risiko von Knochenschwund verbunden. Die biologische Plausibilität solcher Zusammenhänge wird durch die folgenden Mechanismen gestützt: Vitamin D verschiebt das Zytokingleichgewicht in Richtung Toleranz (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), stärkt die Barriere (Claudin/Occludin/ZO-1), moduliert die Zusammensetzung der Mikrobiota (einschließlich Butyratproduzenten) und verringert die Schleimhautpermeabilität.

Die Interventionsdaten sind jedoch nach wie vor heterogen. Randomisierte und prospektive Studien unterscheiden sich in Vitamin-D-Dosierung und -Form (D3/D2), 25(OH)D-Basiswerten, angestrebten „Suffizienz“-Grenzwerten, Nachbeobachtungsdauer und Endpunkten (klinische Indizes, fäkales Calprotectin, endoskopische Heilung). Es gibt Hinweise darauf, dass eine Optimierung des Vitamin-D-Status die Entzündungskontrolle und die Lebensqualität verbessern und mit einem besseren Ansprechen auf biologische Therapien (Anti-TNF usw.) einhergehen kann. Für kausale Schlussfolgerungen und therapeutische „Verschreibungen“ sind jedoch weiterhin standardisierte randomisierte kontrollierte Studien erforderlich. Genetische Modifikatoren (VDR-Polymorphismen und Vitamin-D-Stoffwechselenzyme), die Unterschiede im Ansprechen zwischen Patienten erklären könnten, werden ebenfalls diskutiert.

Daher besteht das aktuelle Ziel der Überprüfung darin, unterschiedliche mechanistische und klinische Daten zu sammeln und vom „Einheitsdosis“-Ansatz abzurücken und stattdessen eine personalisierte Behandlung des 25(OH)D-Status bei Patienten mit CED zu entwickeln, die Krankheitsphänotyp, Entzündungsaktivität, Body-Mass-Index, Malabsorptionsrisiko, Begleittherapie und Saisonalität berücksichtigt. Das praktische Ziel besteht darin, die Vitamin-D-Behandlung zusammen mit Eisen und Kalzium in die Standardbehandlung von CED zu integrieren: regelmäßige 25(OH)D-Überwachung, klare Zielbereiche, Korrekturalgorithmen und Sicherheitsbewertung (Kalzium, Nierenfunktion), damit Barriere, Mikrobiota und Immunantwort nicht „aus dem Takt geraten“, sondern eine Remission begünstigen.

Was genau hat die Überprüfung ergeben?

• Ein Mangel ist häufig. Patienten mit IBD haben oft zu Beginn einen niedrigen 25(OH)D-Spiegel; dies ist mit Krankheitsaktivität, schlechterer Remission und Komplikationen (einschließlich Infektionen und Knochenschwund) verbunden.
• Die Biologie passt. Das D-Hormon wirkt gleichzeitig auf drei Pathogenesekreisläufe – Immunität, Barriere, Mikrobiota – was bedeutet, dass der Eingriff biologisch plausibel ist.
• Es gibt bereits therapeutische Hinweise. Daten zur Ergänzung der Standardtherapie mit Vitamin D wurden systematisiert: Bei Optimierung des 25(OH)D-Spiegels werden häufiger eine bessere Entzündungskontrolle und Lebensqualität beobachtet; auch Wechselwirkungen mit Biologika (Anti-TNF, Vedolizumab, Ustekinumab) werden diskutiert.
• „Präzision“ ist erforderlich. Die Autoren schlagen vor, von der „Einheitsdosis für alle“ zu einem Präzisionsansatz überzugehen: Die Wahl der Form/Dosis, des Zielniveaus und der Häufigkeit der Überwachung erfolgt auf der Grundlage des IBD-Phänotyps, des Körpergewichts, der Begleittherapie und des Malabsorptionsrisikos.

Warum ist das für Kliniker wichtig? Weil Vitamin D nicht nur das Skelett beeinflusst. Bei immunsupprimierten Patienten ist ein Mangel mit einer erhöhten Infektionsanfälligkeit verbunden; bei Patienten mit aktiver Entzündung mit einer beeinträchtigten Schleimhautheilung. Die Studie erinnert uns auch an die genetischen „Kleinigkeiten“: Polymorphismen in VDR- und Vitamin-D-Signalweg-Genen können Unterschiede im Therapieansprechen (auch biologisch) erklären. Zusammengefasst ist dies ein Argument für ein systemisches Management des 25(OH)D-Status als Teil des IBD-Signalwegs.

Was dies jetzt für Menschen mit IBD bedeutet

• 25(OH)D kontrollieren. Alle 3-6 Monate, abhängig von Jahreszeit, Körpergewicht, IBD-Phänotyp, Aktivität und Therapie. Niedrige Werte sollten an den mit einem Gastroenterologen besprochenen „Arbeitsbereich“ angepasst werden.
• Besprechen Sie Form und Dosierung. Bei Malabsorption und aktiver Entzündung sind oft höhere Dosen und eine strenge Überwachung erforderlich. Das erforderliche Behandlungsschema wird vom Arzt festgelegt – unter Berücksichtigung der Risiken einer Hyperkalzämie und von Arzneimittelwechselwirkungen.
• Nicht nur Kapseln. Sonne, Ernährung (fetter Fisch, angereicherte Lebensmittel) und Gewicht sind ebenfalls Hebel. Eine Optimierung der Ernährung und des Körpergewichts verstärkt die Wirkung.

Ein wichtiger methodischer Teil der Übersicht sind die mechanistischen Brücken. Im Zusammenhang mit IBD hat Vitamin D folgende Wirkungen:

• reduziert die Expression proinflammatorischer Zytokine und „verschiebt“ das Gleichgewicht der T-Zellen in Richtung Toleranz;
• stärkt enge Epithelverbindungen und verringert die „Leckage“ der Barriere;
• unterstützt Kommensalen und kurzkettige Fettsäuren, die selbst Entzündungen reduzieren;
• kann das Ansprechen auf eine biologische Therapie verändern (Hinweise in Beobachtungsstudien und genetischen Unteranalysen).

Was sollten Kliniken und Gesundheitssysteme tun?

• Nehmen Sie ein 25(OH)D-Screening in die Standardbehandlung bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen auf (zu Beginn und dynamisch).
• Notieren Sie in den Protokollen Zielbereiche und Korrekturalgorithmen für verschiedene Szenarien (Remission/Exazerbation, BMI > 30, Malabsorption, Steroide/Biologika).
• Unterstützen Sie die Forschung zur Präzisionsernährung: Auswahl „persönlicher“ Dosen unter Berücksichtigung der VDR-Genetik und der Mikrobiota als mögliche Reaktionsmodifikatoren.

Natürlich handelt es sich bei der Übersichtsarbeit nicht um eine randomisierte Studie. Sie fasst jedoch die Mechanismen, die epidemiologische Beobachtung und die klinischen Signale sowie den Fahrplan für die Zukunft prägnant zusammen: große randomisierte kontrollierte Studien mit „harten“ Ergebnissen (Remission, Krankenhausaufenthalt, Operation), klare 25(OH)D-Zielwerte und Stratifizierung nach IBD-Phänotyp und Begleittherapie. Bis dahin ist es sinnvoll, den Mangel proaktiv im Rahmen einer multidisziplinären IBD-Kontrollstrategie zu behandeln.

Abschluss

Bei IBD ist Vitamin D nicht länger ein „Vitamin für Veränderung“, sondern ein Modul der Immunität, der Barriere und der Mikrobiota; sein Status sollte ebenso systematisch überwacht und korrigiert werden wie wir es bei Eisen oder Kalzium tun.

Quelle: Dell'Anna G. et al. Die Rolle von Vitamin D bei entzündlichen Darmerkrankungen: Vom Mangel zu gezielten Therapien und präzisen Ernährungsstrategien. Nährstoffe. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167