Wirkung von Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor-Agonisten auf den Alkoholkonsum

Untergruppenanalysen legen nahe, dass Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RAs) das Verlangen nach Alkohol und die Reaktion des Gehirns auf Alkoholreize verringern können.

In einer kürzlich in eClinicalMedicine veröffentlichten Studie untersuchte ein Forscherteam den Zusammenhang zwischen der Einnahme von GLP-1-RAs und Veränderungen des Alkoholkonsums sowie deren Auswirkungen auf alkoholbedingte Folgen und die Reaktion des Gehirns auf Reize.

Übermäßiger Alkoholkonsum stellt eine globale Gesundheitskrise mit wirtschaftlichen, sozialen und medizinischen Folgen dar. Alkoholmissbrauch ist eine der Hauptursachen für Krankenhauseinweisungen und Todesfälle. Im Vereinigten Königreich (UK) werden alkoholbedingte Todesfälle voraussichtlich 2022 ihren Höhepunkt erreichen, wobei die wirtschaftlichen Kosten jährlich über 21 Milliarden Pfund betragen werden.

Bestehende Behandlungen für Alkoholmissbrauchsstörungen (AUD) sind aufgrund mangelnder Therapietreue und Nebenwirkungen oft nur begrenzt wirksam. GLP-1-RAs, ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Adipositas entwickelt, zeigen vielversprechende Ergebnisse bei der Modulation suchtassoziierter Belohnungssysteme. Allerdings bedarf es weiterer Forschung, um ihre langfristige Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei der Behandlung von AUD zu bestätigen.

Diese systematische Übersichtsarbeit folgte den PRISMA-Richtlinien und fasste Daten aus bereits veröffentlichten Studien zusammen. Am 24. März 2024 wurde eine elektronische Suche in den Datenbanken Ovid Medline, EMBASE und PsycINFO durchgeführt, um relevante Studien zu identifizieren.

Weitere Ressourcen umfassten graue Literatur und manuelles Referenzscreening. Eine zusätzliche Suche am 7. August 2024 ergab keine neuen Studien. Die Suche basierte auf dem PICO-Modell und wurde von erfahrenen Bibliothekaren verfeinert.

Zu den Studien, die berücksichtigt wurden, gehörten Personen, die mäßig bis übermäßig Alkohol konsumierten, einschließlich AUD. Begutachtete Artikel, veröffentlichte Abstracts und laufende klinische Studien, die ausreichend Daten lieferten, wurden einbezogen.

Die Diagnose eines übermäßigen Alkoholkonsums wurde anhand validierter Kriterien wie dem Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) und den Klassifikationen DSM 5 oder ICD 10 gestellt.

Insgesamt wurden 1.128 Datensätze identifiziert, von denen sechs Studien nach Entfernung und Screening von Duplikaten die Einschlusskriterien erfüllten. Diese Studien umfassten zwei randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), eine randomisierte Studienreihe und drei retrospektive Beobachtungsstudien.

Die Studien wurden in Europa, den USA und Indien durchgeführt. Insgesamt wurden 88.190 Teilnehmer analysiert, darunter 286 aus randomisierten kontrollierten Studien und 87.904 aus Beobachtungsstudien. Die meisten Teilnehmer waren Männer (56,9 %) mit einem Durchschnittsalter von 49,6 Jahren. Zu den untersuchten GLP-1-RAs gehörten Exenatid, Dulaglutid, Liraglutid, Semaglutid und Tirzepatid.

Die Interaktion zwischen GLP-1-RAs und selbst durchgeführten Messungen des Alkoholkonsums führte zu gemischten Ergebnissen. Eine hochwertige randomisierte kontrollierte Studie konnte keine signifikante Reduktion des Alkoholkonsums nach der Exenatid-Behandlung feststellen.

Eine Sekundäranalyse einer anderen hochwertigen randomisierten kontrollierten Studie zeigte jedoch eine 29-prozentige Verringerung des wöchentlichen Alkoholkonsums unter Dulaglutid im Vergleich zu Placebo, obwohl dieser Effekt bei starken Trinkern nicht beobachtet wurde.

Eine prospektive Kohortenstudie ergab unter Semaglutid und Tirzepatid eine signifikante Reduktion der Anzahl von Alkoholgenuss und Rauschtrinkepisoden im Vergleich zur Kontrollgruppe. Beobachtungsstudien zeigten eine Verringerung des Alkoholkonsums und der AUD-Raten unter Liraglutid und Semaglutid, allerdings wurden diese Daten als Evidenz von geringerer Qualität eingestuft.

In Untergruppenanalysen zeigte Exenatid eine signifikante Reduktion der Tage mit starkem Alkoholkonsum bei Teilnehmern mit einem Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m². Im Gegensatz dazu erhöhte Exenatid bei Teilnehmern mit einem BMI <25 kg/m² die Anzahl der Tage mit starkem Alkoholkonsum im Vergleich zu Placebo.

Darüber hinaus zeigte eine Analyse von Gesundheitsdaten, dass GLP-1-RAs in den ersten drei Monaten der Behandlung mit weniger alkoholbedingten medizinischen Ereignissen verbunden waren. Dieser Effekt blieb jedoch bei längerer Behandlung nicht erhalten.

Funktionelle Bildgebung des Gehirns hat Einblicke in die möglichen Auswirkungen von GLP-1-RAs auf das zentrale Nervensystem gegeben. Exenatide reduzierte die Reizreaktivität in suchtrelevanten Hirnregionen und die Verfügbarkeit von Dopamintransportern im Striatum signifikant, was auf eine Rolle bei der Modulation von Belohnungsbahnen und des Arbeitsgedächtnisses hindeutet. Diese Effekte korrelierten jedoch nicht mit signifikanten Veränderungen des subjektiven Alkoholverlangens.

Nebenwirkungen waren vor allem gastrointestinaler Natur und umfassten Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Weitere berichtete Nebenwirkungen waren Atemwegsinfektionen, Reaktionen an der Injektionsstelle und depressive Verstimmungen.

Bei der Qualitätsbewertung wurden zwei Studien als qualitativ hochwertig, zwei als mittelmäßig und zwei als qualitativ minderwertig eingestuft. Die Hauptbedenken galten der inkonsistenten Berichterstattung und der Verzerrung.

Insgesamt untersuchte diese systematische Übersichtsarbeit die Auswirkungen von GLP-1-RAs auf den Alkoholkonsum bei starken Trinkern und analysierte sechs Studien, darunter zwei RCTs.

Obwohl Beobachtungsstudien eine Verringerung des Alkoholkonsums zeigten, lieferten randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) inkonsistente Ergebnisse, insbesondere bei übergewichtigen Personen. Mechanistische Studien deuten darauf hin, dass GLP-1-Rezeptor-Antagonisten die mit Sucht assoziierten Bahnen im Gehirn beeinflussen könnten, die Belege dafür sind jedoch begrenzt. Die Nebenwirkungen waren vor allem gastrointestinaler Natur, und es liegen nur begrenzte Langzeitsicherheitsdaten vor.