Wissenschaftler haben ein Protein entdeckt, das die Alzheimer-Krankheit verursacht

Ein Enzym, das an der Regulierung der Zellteilung beteiligt ist und die Ursache einiger Krebsarten ist, kann zum Absterben von Neuronen im Gehirn führen.

Langjährige Forschungen von Forschern des auf Alzheimer spezialisierten Feinstein Institute for Medical Research (USA) führten sie zum Protein c-Abl, das nach Ansicht der Wissenschaftler eine der Hauptursachen dieser schweren neurodegenerativen Erkrankung darstellt.

C-Abl gehört zur Klasse der Tyrosinkinase-Enzyme, d. h. es bindet einen Phosphorsäurerest an die Aminosäurereste von Tyrosin in den Polypeptidketten anderer Proteine. Der Vorgang erhöht oder verringert die Aktivität des modifizierten Proteins. c-Abl ist an den Prozessen der Zelldifferenzierung, Zellteilung und Zelladhäsion während der Zellbildung beteiligt. Die Teilnahme an Zellteilungsprozessen macht c-Abl zu einem der potenziellen „Provokateure“ von Krebs. Es war bereits bekannt, dass ein Anstieg des Spiegels dieses Enzyms in B-Lymphozyten mit chronischer myeloischer Leukämie einhergeht, und wenn seine Aktivität unterdrückt wird, verlangsamt dies die Teilung von Krebszellen.

Forscher des Feinstein Institute suchten nach Enzymen, die das Tau-Protein phosphorylieren, das bei Alzheimer-Erkrankung charakteristische neurofibrilläre Bündel in den Nervenzellen des Gehirns bildet. Der auf der Website des Journal of Alzheimer's Disease veröffentlichte Artikel berichtet, dass die Kinase c-Abl Alzheimer-Plaques und neurofibrilläre Bündel im Gehirn begleitete. In Experimenten löste dieses Enzym den Zellzyklus aus, regte die Neuronen zur Teilung an und verursachte so deren Tod. Die Forscher erhöhten die c-Abl-Aktivität im Hippocampus und Neokortex von Mäusen – und entdeckten bald die für diese Krankheit typischen „Löcher“ im Hirngewebe, die sich am schnellsten im Hippocampus entwickelten; der Tod der Neuronen ging mit einer starken Entzündung einher.

Das Labormausmodell, das die Forscher für ihre Experimente entwickelten, könnte als geeignetes Testfeld für die Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten dienen. Die Medikamente, die die c-Abl-Aktivität bei Blutkrebs hemmen, eignen sich nicht zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit: Sie können die Blut-Hirn-Schranke zwischen Kreislauf und Nervensystem nicht überwinden.

Wissenschaftler arbeiten derzeit daran, den Mechanismus des durch dieses Enzym verursachten Zelltods aufzuklären, um eine gezielte Methode zur Beeinflussung von Neuronen zu entwickeln, die das außer Kontrolle geratene Protein enthalten.

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