Zwei Wahrheiten über Dopamin: Niedriger bei Depressionen, stärkere Symptome – stärkere Psychose

Eine PET-Studie mit [^18F]-DOPA bei Patienten mit Psychosen und affektiven Störungen wurde in JAMA Psychiatry veröffentlicht. Sie ergab: (1) Bei Patienten mit psychotischer Depression ist die Dopaminsynthese im Striatum geringer als bei Manie/gemischten Zuständen; (2) transdiagnostisch – je höher die Kapazität zur Dopaminsynthese, desto stärker sind die positiven psychotischen Symptome (Wahnvorstellungen/Halluzinationen). Diese Daten bringen die „klassische“ Annahme über die Rolle von Dopamin bei Psychosen mit den klinischen Unterschieden zwischen Depression und Manie in Einklang.

Hintergrund

• Die Dopamin-Hypothese bei Psychosen ist ein Klassiker mit Aktualisierungen. Moderne Untersuchungen zeigen, dass bei Psychosen die präsynaptische Funktion von Dopamin im Striatum (erhöhte Synthese/Freisetzung) die bedeutendste Störung ist, was mit der Wirksamkeit von D2-Blockern übereinstimmt. Diese „Version III“ der Hypothese wird in den Arbeiten von O. House und Kollegen formalisiert.
• Was misst [^18F]DOPA-PET? Diese Methode quantifiziert die Fähigkeit zur Synthese von Dopamin (Kicer-Index) in Unterregionen des Striatums (assoziativ, limbisch, sensomotorisch) und wird seit langem zur Untersuchung von Psychosen und zur Vorhersage des Therapieansprechens verwendet.
• Zuvor wurde wiederholt eine erhöhte Dopaminsynthese bei Menschen mit einer ersten psychotischen Episode und bei einigen Patienten mit bipolarer Psychose festgestellt; die Schwere der Positivsymptome (Wahnvorstellungen/Halluzinationen) korrelierte mit dem Kicer-Wert, insbesondere im Assoziationsstriatum.
• Lücke: Wie sich die Dopamin-„Signatur“ bei affektiven Psychosen – Depression mit psychotischen Symptomen vs. Manie/gemischten Zuständen – verändert und ob der Zusammenhang „mehr Dopamin → mehr Psychose“ bei allen Diagnosen bestehen bleibt, blieb unklar.
• Warum die aktuelle Studie notwendig ist (JAMA Psychiatry, August 2025). Die Autoren verglichen Kicer bei 76 Personen (38 mit affektiven Psychosen: 25 – Depression + Psychose; 13 – Manie/gemischt; 38 gesund) und testeten die transdiagnostische Beziehung mit der Schwere der Positivsymptome. Laut der Pressemitteilung des Imperial College vom 13. August 2025: Unabhängig von der Nosologie ist eine höhere Dopaminsynthese mit schwereren Positivsymptomen verbunden, während bei psychotischen Depressionen die Synthese im Durchschnitt niedriger ist als bei Manie.
• Praktischer Kontext: Wenn Biomarker der Dopamin-Dysregulation den Schweregrad der Psychose über verschiedene Diagnosen hinweg widerspiegeln, spricht dies für eine Stratifizierung der Behandlung (einschließlich der Wahl dopaminmodulierender Strategien) nach neurobiologischen Gesichtspunkten statt nur nach klinischer Einordnung. Dieser Ansatz wird als Möglichkeit zur Personalisierung der Psychosebehandlung diskutiert.

Was haben sie getan?

• Insgesamt wurden 76 Probanden prospektiv verglichen: 38 Patienten mit Psychose und schweren Stimmungssymptomen (25 depressive Episoden; 13 manische/gemischte Episoden) und 38 gesunde Kontrollpersonen. Die Dopaminsynthese wurde in drei striatalen Subregionen (assoziativ, limbisch, sensorisch-motorisch) mittels [^18F]-DOPA-PET erfasst. Parallel dazu wurde der Schweregrad der psychotischen Symptome gemessen.

Wichtigste Ergebnisse

• Depression + Psychose: Die Dopaminsyntheserate (Kicer) ist niedriger als bei einer Psychose vor dem Hintergrund einer Manie/gemischten Episode.
• Assoziation mit Symptomen (diagnoseübergreifend): In der gepoolten Psychose-Stichprobe führt ein höherer Kicer-Wert zu mehr positiven Symptomen (erklärt einen Teil der Varianz im Schweregrad). Dies unterstützt eine transdiagnostische Rolle der Dopamin-Dysregulation bei Psychosen.
• Regionale Spezifität: Wichtige Effekte wurden im Assoziationsstriatum festgestellt, einem Bereich, der zuvor mit Psychosen in Verbindung gebracht wurde.

Warum ist das wichtig?

• In der Vergangenheit haben PET-Studien eine erhöhte Dopaminsynthese bei Schizophrenie und bipolaren Störungen gezeigt, was die Grundlage der „Dopaminhypothese“ der Psychose bildete. Die neue Arbeit verdeutlicht das Bild: Der Dopaminspiegel variiert je nach affektivem Zustand, doch sein Zusammenhang mit der Schwere der Psychose bleibt über alle Nosologien hinweg bestehen.

Was dies für die Praxis bedeuten könnte

• Depressive Patienten mit psychotischen Symptomen erhielten traditionell seltener Behandlungen, die direkt auf Dopamin abzielen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass einige dieser Patientengruppen von Dopamin-modulierenden Ansätzen profitieren könnten – insbesondere wenn Biomarker eine hohe Synthese aufweisen. Eine Personalisierung anhand von Biomarkern, nicht nur anhand der diagnostischen Bezeichnung, ist erforderlich.
• Für die Arzneimittelentwicklung gilt: Das Assoziationsstriatum bleibt ein vorrangiges Ziel; PET-Biomarker wie Kicer können in Studien zur Stratifizierung dienen.

Kontext und Neuheit

• Die Arbeit knüpft an eine Forschungslinie derselben Gruppe an, die zeigte, dass bei Psychosen verschiedener Diagnosen (Schizophrenie, bipolare Psychose) eine erhöhte Dopaminsynthese auftritt. Die aktuelle Studie fügt eine Stimmungsdimension hinzu und schlüsselt die Unterschiede zwischen Depression und Manie/gemischten Zuständen auf.

Einschränkungen

• Die Stichprobengröße ist moderat (n=76) und das Design ist ein Querschnittsdesign: Kausalität kann nicht nachgewiesen werden.
• [^18F]-DOPA-PET misst die präsynaptische Synthese und nicht die gesamte Dopamin-Übertragungskette; die klinische Übertragung erfordert Vorsicht.
• Zur Therapieauswahl sind Replikationen in größeren Kohorten und Studien mit PET-Biomarkern erforderlich.

Quelle: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, August 2025) – „Dopamin und Stimmung bei psychotischen Störungen: Eine [^18F]-DOPA-PET-Studie“; Pressemitteilung des Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811