Beruhigungsmittel unter der Geburt

Zu den leichten Beruhigungsmitteln, die während der Geburt verwendet werden, gehören Trioxazin, Nozepam, Phenazepam, Sibazon (Seduxen, Diaerepam) usw.

Trioxazin

Es hat eine mäßig beruhigende Wirkung, verbunden mit Aktivierung, einer gewissen Stimmungsaufhellung ohne Schläfrigkeit und intellektuelle Hemmung, hat aber keine muskelrelaxierende Wirkung. Trioxazin verursacht keine Nebenwirkungen in Form von Schläfrigkeit, Muskelschwäche, verminderter Reflexerregbarkeit, vegetativen Störungen usw., die oft für andere Beruhigungsmittel charakteristisch sind. Tierversuche zeigten eine extrem geringe Toxizität des Arzneimittels, 2,6-mal niedriger als die von Meprobamat.

Trioxazin ist bei Angst- und Erregungszuständen wirksam; besser als Andaxin und andere Medikamente, beseitigt vegetativ-funktionelle Störungen und führt zu einer diffusen Abnahme der vegetativen Überempfindlichkeit. Die therapeutische Wirkung wurde durch zahlreiche klinische Beobachtungen belegt. Nach der Einnahme von Trioxazintabletten erlebten Patienten mit neurotischen Schichten eine Abnahme von Anspannung, Angst und Furcht, das Verhalten normalisierte sich ohne Störung höherer mentaler Prozesse und ohne Abnahme des Interesses an äußeren Ereignissen. Die meisten Autoren, die Trioxazin untersuchten, stellten keine Nebenwirkungen fest. Veränderungen von Urin, Blut, Leberfunktion, Nieren und anderen Systemen wurden auch bei längerer Einnahme des Arzneimittels nicht beobachtet. Es wurden keine Kontraindikationen identifiziert. Zur Überwindung akuter Erregung sind üblicherweise 300–600 mg Trioxazin oral ausreichend. Im Durchschnitt werden 1200–1600 mg oral pro Tag eingenommen, um neurotische Schichten zu entfernen.

Sibazon

Diaepam, Seduxen, Relanium, Valium – ein Diazepin-Derivat. Diaepam wurde 1961 von Stembach synthetisiert und im selben Jahr von Randall et al. pharmakologisch untersucht. Diaepam ist ein Derivat der Benzodiazepin-Reihe. Die Toxizität von Sibazon ist äußerst gering. Die DL für Mäuse beträgt 100–800 mg/kg bei unterschiedlichen Verabreichungsmethoden. Nur bei wiederholter Verabreichung von Sibazon an Tiere, die der menschlichen Dosis (15–40 mg/kg) entspricht, wurden Leber-, Nieren- und Blutfunktionsstörungen beobachtet.

Der Stoffwechsel und die Pharmakokinetik von Seduxen sind unzureichend untersucht. 75 % des Arzneimittels werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 10 Stunden. Bei intravenöser Verabreichung (0,1 mg/kg) bindet Seduxen zu 96,8 % an Plasmaproteine. Unsere Daten zeigten, dass die wirksamste Dosis von Seduxen während der Wehen 20 mg beträgt. Studien zur Pharmakokinetik von Relanium (Diazepam) beim Menschen mit intravenöser, intramuskulärer und oraler Verabreichung des Arzneimittels sind identisch, d. h. die Anfangsdosis von 20,3 mg (praktisch 20 mg) sollte zu einer Konzentration von 0,4 mg/l führen, und die durchschnittliche wirksame Konzentration von Diazepam im Blut beträgt genau 0,4 mg/l (nach Klein).

Sibazon durchdringt die Plazentaschranke. Seine Konzentration im Blut von Mutter und Fötus ist gleich. Bei entsprechender Dosierung hat es keine schädlichen Auswirkungen auf Mutter und Fötus.

Das Medikament hat eine ausgeprägte beruhigende Wirkung und gehört zur Gruppe der Beruhigungsmittel und Entspannungsmittel. Sein charakteristisches Merkmal ist die Fähigkeit, Angstgefühle, Angstzustände und Anspannung zu unterdrücken und psychomotorische Unruhe zu stoppen, d. h. emotionalen Stress zu blockieren.

Die hohe Wirksamkeit von Seduxen als Psychosedativum wurde durch Untersuchungen des galvanischen Hautreflexes bestätigt.

Abhängig von der Dosis kann Seduxen Sedierung, Amnesie und schließlich einen physiologischen Schlaf mit erhaltenen Hauptreflexen, jedoch mit einer starken Abnahme der Schmerzreaktion hervorrufen. Untersuchungen zufolge hat Seduxen eine dämpfende Wirkung auf die Großhirnrinde und verringert die Erregbarkeit von Thalamus, Hypothalamus, limbischem System, retikulärer Formatio und polysynaptischen Strukturen. Diese Daten werden durch elektrophysiologische Studien bestätigt. Das Medikament hat eine ausgeprägte krampflösende Wirkung, die mit seiner Wirkung auf Hippocampus und Temporallappen verbunden ist. Forscher sind zu dem Schluss gekommen, dass Seduxen die Erregungsübertragung sowohl im afferenten als auch im efferenten System des Gehirns hemmt, was Anlass zu der Annahme gibt, dass dieses Medikament in der Lage ist, in verschiedenen Stresssituationen einen zuverlässigen neurovegetativen Schutz zu schaffen. Einige Autoren erklären dies auch mit der Stabilität der Hämodynamik unter Analgesie.

Seduxen

Seduxen hat keinen Einfluss auf die Myokardkontraktilität, die EKG-Parameter oder die zentrale Hämodynamik. Abel et al. stellten jedoch fest, dass Seduxen die Myokardkontraktilität durch Verbesserung des Koronarblutflusses leicht erhöht und den gesamten peripheren Widerstand vorübergehend senkt. Es wurde festgestellt, dass das Medikament die Myokarderregbarkeitsschwelle signifikant erhöht und die antiarrhythmische Wirkung von Lidocain verstärkt. Die antiarrhythmische Wirkung von Seduxen ist zentralen Ursprungs. Bei der Verabreichung von Seduxen treten keine Veränderungen der Lungenventilation auf, und die Empfindlichkeit des Atemzentrums gegenüber CO2 ändert sich nicht _. Seduxen verhindert die Ansammlung von Milchsäure und beseitigt damit eine der Hauptursachen für Hirnschäden bei Psychose, d. h. es erhöht die Widerstandsfähigkeit des Gehirns gegen Hypoxie. Seduxen erhöht den Vagusnervtonus nicht, verursacht keine Veränderungen des endokrinen Systems oder der Adrenorezeptorempfindlichkeit und hat eine signifikante antihistaminische Wirkung.

Untersuchungen zufolge senkt Seduxen den Basaltonus der Gebärmutter und wirkt regulierend auf die kontraktile Aktivität der Gebärmutter. Dies erklärt sich dadurch, dass Seduxen unter anderem im limbischen System ansetzt, das für die Einleitung und Regulierung der Wehen verantwortlich ist.

Seduxen verstärkt die Wirkung von Narkotika und Analgetika erheblich. Besonders ausgeprägt ist die Wirkungsverstärkung in Kombination mit Seduxen und Dipidolor.

Seduxen beeinflusst die uteroplazentare Durchblutung nicht. Es wurden keine embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen des Arzneimittels festgestellt. Das Arzneimittel unterdrückt die emotional-verhaltensbezogene Komponente der Schmerzreaktion, beeinflusst jedoch nicht die periphere Schmerzempfindlichkeit. Dies deutet darauf hin, dass Diazepam die Schmerzempfindlichkeitsschwelle praktisch nicht verändert, sondern lediglich die Toleranz gegenüber wiederholten und anhaltenden Schmerzreizen erhöht, was für die geburtshilfliche Praxis zweifellos wichtig ist. Gleichzeitig zeigen sich unabhängig von der Verabreichungsmethode von Diazepam eindeutige Verhaltensreaktionen. Seduxen, insbesondere in Kombination mit Dipidolor, stabilisiert die hämodynamischen Parameter während der Narkoseeinleitung.

Im Jahr 1977 entdeckten zwei Forschergruppen nahezu gleichzeitig und unabhängig voneinander spezifische Rezeptorstellen für die Bindung von Benzodiazepinen im Gehirn von Menschen und Tieren und vermuteten das Vorhandensein endogener Liganden für diese Rezeptoren im Körper.

Benzodiazepin-Tranquilizer lindern emotionale Spannungen sowohl während der Wartezeit als auch im Moment der direkten nozizeptiven Wirkung. Die meisten Forscher halten Diazepam für ein wertvolles Medikament zur Schmerzlinderung bei komplizierten Wehen.

Große Beruhigungsmittel

Die derzeit am weitesten verbreitete medikamentöse Methode zur Geburtsvorbereitung Schwangerer und zur Schmerzlinderung ist eine Kombination psychopharmakologischer Wirkstoffe – der sogenannten „großen“ und „kleinen“ Tranquilizer mit krampflösenden und krampflösenden Mitteln.

Diese Substanzverbindungen sind zweifellos vielversprechend, da sie die Möglichkeit bieten, den psychosomatischen Zustand der Gebärenden gezielt zu beeinflussen, eine ausgeprägte beruhigende und krampflösende Wirkung bei unbedeutender Toxizität haben. Dies ist umso wichtiger, da wir laut Forschungsdaten in einer Ära leben, in der Stress eine entscheidende Rolle bei der Entstehung menschlicher Krankheiten spielt. Pelletier behauptet, dass bis zu 90 % aller Krankheiten mit Stress in Verbindung gebracht werden können.

Von Bedeutung ist auch, dass neurotrope Wirkstoffe keinen negativen Einfluss auf den Körper der Mutter während der Wehen, die Kontraktionsaktivität der Gebärmutter oder den Zustand des Fötus haben, sodass sie weiterhin zu den vielversprechendsten und am weitesten verbreiteten Substanzen in der Geburtshilfe gehören.

In den letzten Jahren werden Psychopharmaka zunehmend zur Vorbeugung von Komplikationen während Schwangerschaft und Geburt eingesetzt. Sie helfen, eine Reihe negativer Emotionen, Angstgefühle und innerer Anspannung zu lindern. Leichte Tranquilizer (eigentliche Tranquilizer) werden als eine von vier unabhängigen Gruppen psychopharmakologischer Wirkstoffe klassifiziert.

Die gesamte Vielfalt der klinischen Wirkungen von Beruhigungsmitteln kann anhand ihrer psychotropen Wirkung betrachtet werden, die sich in der universellen Wirkung auf emotionale Erregbarkeit und affektive Sättigung ausdrückt. Beruhigungsmittel unterscheiden sich hinsichtlich der Art der beruhigenden Wirkung von Schlaftabletten und Narkotika dadurch, dass bei ihrer Anwendung eine angemessene Reaktion auf äußere Reize und eine kritische Einschätzung des Geschehens erhalten bleiben. Neben der beruhigenden Wirkung haben einige Substanzen dieser Gruppe auch adrenolytische und cholinolytische Eigenschaften. Wichtig ist auch die neurovegetotrope Wirkung von Beruhigungsmitteln, die für die geburtshilfliche Praxis von großer Bedeutung ist.

Bei der Anwendung von „großen“ Beruhigungsmitteln aus der Phenothiazin-Reihe (Aminazin, Propazin, Diprazin) ist es nicht möglich, während der Wehen eine ausgeprägte analgetische Wirkung zu erzielen. Um Wehenschmerzen zu lindern, ist es daher ratsam, Analgetika (Promedol, Morphin usw.) intramuskulär oder intravenös zusammen mit diesen Substanzen zu verabreichen.

Beim Menschen reduziert Aminazin die Aktivität der Formatio reticularis, deren rostrale Abschnitte durch dieses Medikament früher und stärker unterdrückt werden als die kaudalen und blockiert zudem den Auslösemechanismus von Stressreaktionen. Phenothiazine bewirken eine Normalisierung des psychosomatischen Zustands bei schmerzhafter Stimulation und reduzieren die Intensität schmerzhafter Kontraktionen.

Zu den wichtigsten Tranquilizern zählen Substanzen mit unterschiedlicher chemischer Struktur und unterschiedlichen Wirkmechanismen. Neben Phenothiazinderivaten (Chlorpromazin, Propazin, Pipolfen, Diprazin) zählen hierzu Butyrophenonderivate (Droperidol, Haloperidol usw.). Phenothiazinderivate haben hauptsächlich eine zentrale Wirkung. Die sedierende Wirkung beruht auf ihrer dämpfenden Wirkung hauptsächlich auf den Hirnstamm (Formation reticularis, Hypothalamus). Da in diesem Bereich Neuronen lokalisiert sind, die auf Katecholamine reagieren, ist die sedierende Wirkung von Phenothiazinderivaten teilweise mit ihren adrenolytischen Eigenschaften verbunden. Infolgedessen wird der Fluss tonischer Impulse, die durch die Formatio reticularis des Hirnstamms zum Kortex gelangen, abgeschwächt und der Tonus des Kortex nimmt ab. Der zweite Bereich des Gehirns, auf den Phenothiazine wirken, ist der hintere Hypothalamus. Wie im Mittelhirn sind hier Adrenalin und Noradrenalin von funktioneller Bedeutung.

Aminazin (Chlorpromazin)

Einer der Hauptvertreter der Neuroleptika. Die durch Aminazin hervorgerufenen pharmakologischen Wirkungen sind teilweise charakteristisch für andere Arzneimittel der Phenothiazin-Reihe. Nach der Gabe von Aminazin tritt eine allgemeine Beruhigung ein, begleitet von einer Abnahme der motorischen Aktivität und einer gewissen Entspannung der Skelettmuskulatur. Das Bewusstsein bleibt nach der Gabe von Aminazin erhalten. Das Medikament hemmt verschiedene interozeptive Reflexe, verstärkt die Wirkung von Analgetika, Narkotika und Schlafmitteln und hat eine starke antiemetische Wirkung.

Eine Einzeldosis Aminazin für Frauen in der Wehenphase mit starker psychomotorischer Erregung beträgt 25–50 mg intramuskulär. Während der Wehen sollte die Aminazin-Dosis 75 mg nicht überschreiten. In diesen Fällen hat Aminazin keine negativen Auswirkungen auf den Körper der Gebärenden, das Herz-Kreislauf-System, die kontraktile Aktivität der Gebärmutter sowie den Zustand des Fötus und des Neugeborenen.

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Propazin (Promazin)

Propazin unterscheidet sich strukturell von Aminazin durch das Fehlen eines Chloratoms an Position 2 der Phenothiazinreihe und weist daher eine geringere Toxizität auf. In Bezug auf die pharmakologischen Eigenschaften ähnelt es Aminazin. Wie letzteres hat es eine beruhigende Wirkung, reduziert die motorische Aktivität und erhöht die Dauer und Intensität der Wirkung von Betäubungsmitteln. In Bezug auf die beruhigende Wirkung ist Propazin jedoch Aminazin unterlegen. Eine Einzeldosis Propazin für Frauen während der Wehen beträgt 50 mg. Während der Wehen sollte die intramuskuläre Propazindosis 100 mg nicht überschreiten. Das Medikament ist bei Frauen während der Wehen mit schweren Begleiterkrankungen kontraindiziert: Leberschäden (Leberzirrhose, schwere Hepatitis usw.), Nierenschäden (Nephritis, akute Pyelitis, Urolithiasis), dekompensierte Herzkrankheit, schwere arterielle Hypotonie.

Diprazin (Pipolfen, Promethazin)

Das Neuroleptikum Diprazin ähnelt in seiner Wirkung ebenfalls Aminazin, unterscheidet sich jedoch durch eine schwächere sympathikolytische und zentrale Wirkung mit einer stärkeren antihistaminischen Wirkung. Das Medikament hat beruhigende, spasmolytische, antiemetische und analgetische Eigenschaften sowie die Fähigkeit, interozeptive Reflexe zu unterdrücken. In einem Tierversuch verursachte Diprazin in einer Dosis von 1/5 mg / kg einen sehr starken und anhaltenden (bis zu 2 Stunden) Anstieg des Tonus und verstärkte Kontraktionen der Gebärmutter. Das Medikament verursacht keine Atemdepression und verändert den Blutdruck nicht. Eine Einzeldosis Pipolfen während der Wehen beträgt 50 mg intramuskulär. Während der Wehen werden Dosen über 150 mg intramuskulär nicht empfohlen.

Butyrophenon-Derivate

Die wichtigsten Arzneimittel der Butyrophenon-Gruppe sind starke Antipsychotika, die in der Medizin weit verbreitet sind, gut resorbiert werden und eine schnelle therapeutische Wirkung haben.

Von den Butyrophenon-Derivaten sind Droperidol und Haloperidol die beiden am häufigsten eingesetzten Wirkstoffe. Die Wirkstoffe erzeugen eine für Psychopharmaka typische sedierende Wirkung („starke“ Tranquilizer) und sind deutlich stärker als Neuroleptika aus der Gruppe der Phenothiazine.

Bei parenteraler Verabreichung entfaltet sich die Wirkung des Arzneimittels schnell und ermöglicht es, akute geistige Erregung jeglicher Art zu stoppen. Der Mechanismus der beruhigenden Wirkung von Butyrophenonen ist wenig erforscht. Im Allgemeinen ähnelt das Bild der beruhigenden Wirkung von Butyrophenonen sowohl hinsichtlich der Lokalisation im Zentralnervensystem als auch äußerlich der Wirkung von Phenothiazinen - es tritt ein Zustand völliger Ruhe ein, die motorische Aktivität der Muskeln fehlt, aber ihr Tonus nimmt aufgrund der Blockade der hemmenden Wirkungen des extrapyramidalen Systems zu. Daher erfahren Frauen während der Wehen in der zweiten Phase der Wehen keine Abnahme der Presskraft. Verglichen mit Phenothiazinen haben diese Substanzen eine relativ schwache periphere α-adrenolytische Wirkung, und ihre Anwendung birgt keine Gefahr eines starken Blutdruckabfalls. Eine mäßige Hypotonie tritt nur bei Personen mit einem verringerten zirkulierenden Blutvolumen auf.

Aufgrund der zentralen Hemmung vegetativer Reflexe und der schwachen a-adrenolytischen Wirkung an der Peripherie unterdrücken Butyrophenone übermäßige vaskuläre Reaktionen auf Schmerzen und wirken antischockartig. Besonders ausgeprägt ist ihre Fähigkeit, die Wirkung von Narkotika und Analgetika bei der Schmerzlinderung zu verstärken. Die Medikamente haben eine ausgeprägte antiemetische Wirkung, die 50-mal stärker ist als die von Aminazin. Droperidol hat eine stimulierende Wirkung auf das Atemzentrum.

Droperidol stört die Impulsleitung im Thalamohypothalamus und in der Formatio reticularis infolge einer α-adrenergen Blockade und einer Beschleunigung der Katecholamininaktivierung. Es kann kompetitiv GABA-Rezeptoren besetzen, wodurch die Durchlässigkeit der Rezeptormembranen und die Impulsleitung zum zentralen Gehirnapparat dauerhaft gestört werden.

Die Medikamente sind wenig toxisch und beeinträchtigen weder die Atmung noch das Herz-Kreislauf-System. Droperidol verursacht jedoch eine moderate adrenerge Blockade, die hauptsächlich α-adrenerge Rezeptoren betrifft. Daher liegt dieser Wirkung die hämodynamische Wirkung zugrunde: Vasodilatation, verminderter peripherer Widerstand und moderate arterielle Hypotonie.

Nach intravenöser Verabreichung einer Dosis von 0,5 mg/kg tritt die maximale Wirkung nach 20 Minuten ein und hält bis zu 3 Stunden an, nach intramuskulärer Verabreichung nach 30–40 Minuten bis zu 8 Stunden. Das Medikament wird hauptsächlich in der Leber zerstört und ein Teil (bis zu 10 %) wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Die Dosierung des Arzneimittels während der Wehen beträgt Droperidol – 5–10 mg (2–4 ml) in Kombination mit 0,1–0,2 (2–4 ml) Fentanyl intramuskulär in einer Spritze. Die durchschnittliche Einzeldosis von Droperidol beträgt 0,1–0,15 mg/kg Körpergewicht der Mutter, Fentanyl – 0,001–0,003 mg/kg.

Bei der Wahl der Droperidol-Dosis sollte der Zustand der Frau während der Wehen berücksichtigt werden: Bei schmerzhaften Kontraktionen, jedoch ohne ausgeprägte psychomotorische Erregung, kann die Droperidol-Dosis auf 0,1 mg/kg Körpergewicht reduziert werden. Bei starker psychomotorischer Erregung und einem Anstieg des Blutdrucks auf 150/90-160/90 mmHg sollte die Droperidol-Dosis auf 0,15 mg/kg erhöht werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass die häufigste Komplikation die Entwicklung einer mittelschweren arteriellen Hypotonie aufgrund der adrenergen Blockadewirkung ist. In der geburtshilflichen Praxis nutzen wir diese Eigenschaft von Droperidol erfolgreich bei Frauen mit hohem Blutdruck in der Wehenphase. Der Hauptfaktor, der unter dem Einfluss von Droperidol zu einer schweren Hypotonie prädisponiert, ist der unkompensierte Blutverlust. Eine relativ seltene, aber sehr spezifische Komplikation bei der Gabe von Droperidol ist das hyperkinetisch-hypertonische Syndrom (Kulenkampf-Tarnow-Syndrom). Die Häufigkeit dieser Komplikation schwankt laut verschiedenen Autoren zwischen 0,3 und 10 %.

Neurologische Symptome, die sich während der Anwendung von Neuroleptika entwickeln, sind hauptsächlich mit dem extrapyramidalen System verbunden. Klinisch sind tonische Krämpfe der Muskeln der Augäpfel, des Gesichts, des Musculus orbicularis oris, des weichen Gaumens, der Zunge und des Halses am ausgeprägtesten. Wenn die Zunge krampfhaft herausgestreckt wird, schwillt sie an und wird zyanotisch. Motorische Komplikationen werden oft von schweren vegetativen Störungen begleitet, die durch Reaktionen des Zwischenhirns verursacht werden: Blässe oder Rötung, starkes Schwitzen, Tachykardie, erhöhter arterieller Blutdruck. Die Pathogenese von Krampfzuständen nach der Einführung von Droperidol ist komplex und nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass die nach der Einführung von Droperidol beobachteten neurologischen Komplikationen das Ergebnis komplexer Störungen cholinerger und adrenerger Reaktionen in der Formatio reticularis des Hirnstamms sind.

Die Behandlung neurologischer Komplikationen durch Droperidol sollte mit der Gabe von Atropin beginnen. Bei ausbleibender Wirkung können adrenerge stimulierende Substanzen eingesetzt werden. Cyclodol oder seine Analoga – Artan, Romparkin, Betablocker (Obzidan, Inderal), Seduxen – liefern gute Ergebnisse. Eine schnelle Linderung extrapyramidaler Störungen wird nach intravenöser Koffeingabe beobachtet. Barbiturate (Hexenal, Natriumthiopental) sind bei schweren Erkrankungen wirksam.

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