Progressive sklerosierende Polyodystrophie von Alpers

Die Alpers-Progressive Sklerosierende Polydystrophie (OMIM 203700) wurde erstmals 1931 von BJ Alpers beschrieben. Die Häufigkeit ist noch nicht geklärt. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Lokalisation des Gens ist noch nicht geklärt.

Die Krankheit basiert auf einem Mangel an Enzymen des Energiestoffwechsels - Pyruvatdecarboxylase, Komplexe 1, 3 und 4 der Atmungskette oder Cytochrome. Die Pathogenese ist mit der Entwicklung einer Laktatazidose aufgrund einer Störung zellulärer bioenergetischer Prozesse verbunden.

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Symptome der progressiven sklerosierenden Polydystrophie Alpers

Die Krankheitssymptome entwickeln sich in der frühen Kindheit – im 1.-2. Lebensjahr. Die Krankheit beginnt mit Krampfanfällen (partiell oder generalisiert) und Myoklonien, die gegen eine antikonvulsive Behandlung resistent sind. Anschließend kommt es zu einer Verzögerung der psychomotorischen und körperlichen Entwicklung, dem Verlust zuvor erworbener Fähigkeiten, Muskelhypotonie, spastischen Paresen, verstärkten Sehnenreflexen und Ataxie. Es kommt zu Episoden von Erbrechen, Lethargie, vermindertem Seh- und Hörvermögen. Häufig entwickelt sich eine Hepatomegalie, Gelbsucht, Leberzirrhose und Leberversagen treten auf, was zum Tod von Kindern führen kann. Die Krankheit ist fortschreitend, im Alter von 3-4 Jahren sterben solche Patienten.

Neben den typischen Formen gibt es akute Neugeborenen- und Spätformen der Erkrankung. Bei der Neugeborenenform nimmt der Krankheitsverlauf unmittelbar nach der Geburt einen schweren Verlauf. Es kommt zu Mikrozephalie, intrauteriner Wachstumsverzögerung und Gewichtsverlust, Brustdeformation, eingeschränkter Gelenkbeweglichkeit, Mikrognathie, Krampfsyndrom und Schluckbeschwerden. Bei der Spätform treten die ersten Symptome nach dem 16. bis 18. Lebensjahr auf.

Biochemische Untersuchungen zeigen erhöhte Werte von Milchsäure und Brenztraubensäure sowie von direktem und indirektem Bilirubin; bei später Diagnose verringerte Werte von Albumin, Prothrombin und Hyperammonämie.

Die EEG-Ergebnisse zeigen eine langsame Wellenaktivität mit hoher Amplitude und Polyspikes.

_{Laut MRT-Daten kommt es auf T2 -Bildern} zu einer Signalverstärkung im Bereich der Großhirnrinde, der Okzipitallappen und des Thalamus.

Die morphologische Untersuchung des Hirngewebes zeigt eine generalisierte Hirnatrophie, eine schwammartige Degeneration der grauen Substanz, neuronalen Untergang und Astrozytose. In der Leber finden sich Fettdegeneration, Gallengangsproliferation, Fibrose oder Zirrhose, Hepatozytennekrose und abnorme Mitochondrien (in Größe und Form). Muskelbiopsien zeigen eine Ansammlung von Lipiden und eine Störung der mitochondrialen Struktur. Das RRF-Phänomen wird selten nachgewiesen.