Amyloidose der Haut

Die Amyloidose der Haut ist eine Stoffwechselstörung, bei der sich das Amyloid in der Haut ablagert.

Studien haben gezeigt, dass Amyloid ein Protein-Glykoprotein ist. Die Ablagerung dieses Proteins führt zur Unterbrechung der lebenswichtigen Aktivität von Geweben und Organen.

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Ursachen und Pathogenese der Hautamyloidose

Die Ursachen und Pathogenese der Amyloidose sind nicht vollständig geklärt. Nach einigen Autoren ist die zugrunde liegende Ursache der Krankheit eine Mutation, die zur Bildung eines Klons von Zellen mesenchymaler Herkunft führt - Amyloidoblasten, synthetisierendes fibrilläres Proteinamyloid.

Amyloidose ist eine mesenchymale Dysproteinose, begleitet von dem Auftreten eines abnormalen fibrillären Proteins in den Geweben mit der Bildung einer komplexen Substanz in dem interstitiellen Gewebe - Amyloid.

VV Serov und GN Tichonov (1976), L.N. Kapinus (1978) zeigte, dass die Amyloid-Substanz ein Glucoprotein ist, dessen Hauptbestandteil das fibrilläre Protein (F-Komponente) ist. Die Elektronenmikroskopie zeigte, dass Amyloidfibrillen einen Durchmesser von 7,5 nm und eine Länge von 800 nm ohne Querstreifung aufweisen. Fibrilläres Protein wird von mesenchymalen Zellen - Amyloidoblasten (Fibroblasten, retikuläre Zellen) - synthetisiert. In Gewebe bindet es an Proteine und Polysaccharide, Blutplasma, das seine zweite Bindungskomponente (R-Komponente) sind, in einem Elektronenmikroskop in Form von Texturen mit Durchmessern von 10 nm und eine Länge von 400 nm, bestehend aus pentagonal Formationen stabförmigen aussieht. Amyloidfibrillen und die Plasmakomponente bilden Verbindungen mit Gewebe Glykosaminoglykanen und verbunden, um einen Komplex aus Fibrin und Immunkomplexe zu bilden. Fibrilläre und Plasmakomponenten haben antigene Eigenschaften. GG Glenner (1972) ist die Auffassung, dass Amyloid auftreten kann, weil leichte Ketten von monoklonalen Immunglobulinen und dem Teil der Amyloidfibrillen unabhängig von der klinischen Klassifikation von Amyloid in beiden primären und sekundären Amyloidose sind. G. Husbyet al. (1974) beschreiben zusammen das Vorkommen von Amyloid-Massen aus einem Nicht-Immunglobulin-Protein (Amyloid A). Beide Arten von Amyloid treten in der Regel zusammen auf.

Morphogenese der Amyloidose, nach V.V. Serov und GN. Tichonova (1976), V.V. Serov und I.A. Shamova (1977) besteht aus folgenden Links:

1. Transformation von Elementen des Makrophagen-Histiozyten-Systems mit dem Auftreten eines Klons von Zellen, der in der Lage ist, die fibrilläre Komponente von Amyloid zu synthetisieren;
2. Synthese von fibrillärem Protein durch diese Zellen;
3. Aggregation von Fibrillen mit der Bildung des "Skeletts" der Amyloid - Substanz und
4. Verbindungen der fibrillären Komponente mit Proteinen und Plasmaglucoproteinen sowie Glykosaminoglykangeweben.

Amyloidbildung tritt außerhalb der Zellen in enger Verbindung mit Bindegewebsfasern (Kollagen und retikulinovymi), der Grund, zwei Arten von Amyloid zu unterscheiden gibt - periretikulyarnogo und perikollagenovogo. Periretikulyarny Amyloidose tritt vorwiegend bei Läsionen der Milz, der Leber und der Nieren, Nebennieren, Darm, vaskulären Intima, und die Charakteristik der Amyloidose perikollagenovy Adventitia Gefäße, Myokard, quergestreifter und glatter Muskelgewebe, Nerven und Haut.

Amyloid-Massen, wenn sie mit Hämatoxylin und Eosin angefärbt werden, sind in blassem Rosa nach der Methode von Van Gyzon gelb gefärbt. Spezifische Farbe - Kongorote rot. Eine spezielle Methode zum Nachweis von Amyloid sind auch Reaktionen mit Thioflavin T gefolgt von Immunfluoreszenzmikroskopie.

Abhängig vom verursachenden Faktor, gemäß der Klassifikation von V.V. Serov und I.A. Shamova (1977). Die Amyloidose ist in folgende Formen unterteilt: idiopathisch (primär), erblich, erworben (sekundär), senil, lokal (Tumor).

Die Haut wird am häufigsten von einer primären lokalisierten, dann von einer primären systemischen Amyloidose betroffen. Bei Familienformen der Amyloidose sind Hautveränderungen seltener als in systemischen Formen. Hautveränderungen mit systemischem Amyloid sind polymorph. Hämorrhagische Eruptionen sind häufiger, aber charakteristischer sind asymptomatische, gelbliche knotig-noduläre Elemente, die hauptsächlich im Gesicht, am Hals, in der Brust und auch in der Mundhöhle lokalisiert sind, oft begleitet von Makroglossie. Es kann Flecken gefunden werden, Sklerodermie, Plaque Herde, Veränderungen. ähnlich zu kaantomatösen und myxödematösen Läsionen, in seltenen Fällen - bullöse Reaktionen, Alopezie. Sekundäres systemisches Amyloid tritt in der Regel ohne Hautveränderungen auf. Die sekundäre lokale Amyloidose der Haut entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Vielzahl von Hautkrankheiten, hauptsächlich in den Foci der roten Flachflechte und der Neurodermitis.

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Pathomorphologie der Hautamyloidose

Bei lokalisierter papulöser Amyloidose in den Läsionen werden Amyloidmassen, meist in der Papillarschicht der Dermis, nachgewiesen. In den neuen Läsionen werden kleine Aggregate in den reduzierten Papillen der Haut oder direkt unter der Epidermis beobachtet. Diese Ablagerungen sind oft perikapillyarno lokalisiert, und um sie herum befinden sich eine Reihe von Retikulinfasern, eine moderate Anzahl von Fibroblasten, in einigen Fällen - chronische entzündliche Infiltrate.

In großen Amyloid-Massen werden Melanin-unterdrückte Makrophagen, Fibroblasten, Histiozyten und manchmal Lymphozyten gesehen. Gelegentlich können in der verdickten Epidermis dicke Amyloidablagerungen beobachtet werden. Hautanhänge sind meist intakt.

Die Histogenese von Amyloidflechte ist nicht vollständig geklärt. Es gibt Hinweise auf epidermalen Ursprung von Amyloid aufgrund von fokalen Schäden an Epithelzellen, Umwandlung in fibrillären Massen und dann in Amyloid. Zur Teilnahme an der Bildung von Amyloid-Keratin deutet Reaktion von Amyloidfibrillen mit Antikörpern gegen menschliches Keratin, das Vorhandensein von Disulfidbrücken in Amyloid, sowie indirekter positiver Wirkung von Retinsäure-Derivate.

Primär gefleckte kutane Amyloidose

Die primäre lückenhafte Hautamyloidose ist durch das Auftreten von deutlich juckenden Flecken von 2-3 cm Durchmesser, braun oder braun, gekennzeichnet, die am Stamm lokalisiert sind, aber am häufigsten im oberen Teil des Rückens, dem Interklingenbereich. Der Fall des Auftretens von Pigment-Amyloidose um die Augen herum wird beschrieben. Flecken sind anfällig für Fusion und bilden hyperpigmentierte Bereiche. Die Netzhyperpigmentierung ist ein charakteristisches Merkmal der gefleckten Amyloidose. Gleichzeitig mit Hyperpigmentierung können hypopigmentierte Herde auftreten, die der Poikilodermie ähneln. Patienten klagen über Juckreiz unterschiedlicher Intensität. In 18% der Fälle kann Juckreiz fehlen. Gleichzeitig mit fleckigen Ausschlägen erscheinen kleine Knoten (noduläre Amyloidose).

In der pathomorphologischen Forschung findet sich Amyloid in der papillären Schicht der Dermis. Die Entwicklung einer gefleckten papulösen Amyloidose bei einem Patienten mit Epstein-Barr-Virus wird beschrieben. Nach der Behandlung mit Acyclovir und Interferon wurden signifikant lückenhafte papulöse Ausschläge beobachtet, was die Rolle von Viren bei der Ablagerung von Amyloid in Geweben bestätigt. Die gefleckte Form der Amyloidose tritt bei Erwachsenen auf, Männer und Frauen leiden gleichermaßen. Die Krankheit ist oft in Asien und dem Nahen Osten zu finden, selten in Europa und Nordamerika.

Noduläre Plaque Form der Haut Amyloidose

Knoten-Plaque-Form ist eine seltene Variante der primären kutanen Amyloidose. Meist kranke Frauen. Einzelne oder mehrere Knötchen und Plaques sind häufiger an den Unterschenkeln, manchmal am Rumpf und an den Extremitäten lokalisiert. Auf der Vorderfläche beider Schienbeine sind zahlreiche, so groß wie ein Stecknadelkopf zu einer Erbse, kugelförmige, glänzende Knötchen, die dicht nebeneinander sind, aber nicht zusammenlaufen, und durch schmale Rillen gesunder Haut getrennt sind. Einige Läsionen haben den Charakter von Warzenformationen mit Hornschichtungen und Schuppen an der Oberfläche. Hautausschläge werden von einem schmerzhaften Juckreiz begleitet, visualisiert die Kratz- und Hautverfärbungen. Bei den meisten Patienten ist die Konzentration von a- und y-Globulinen im Serum erhöht. Beschreiben Kombinationen noduläre Amyloidose-Plaque mit Diabetes, Sjögren-Syndrom und dem Übergang in Form systemischer Amyloidose beteiligt innere Organe im pathologischen Prozess.

Exhibit erhebliche Amyloid-Ablagerung in den Dermis, subkutane Fettschicht in den Wänden der Blutgefäße, die Basalmembran um die Schweißdrüsen und Fettzellen. Gewichte können Amyloid unter den Zellen von chronischen entzündlichen infiltrieren, in denen nachgewiesen Plasmazellen, Riesenzellen und Fremdkörpern sein. In der biochemischen Analyse wurden Peptide mit einem Molekulargewicht von 29.000 in Amyloidfibrillen gefunden; 20 000 und 17 000. Das Immunoblotting zeigte, Färbung von Peptid mit einem Molekulargewicht von 29.000 bis Antikörpern und Immunglobulinkette. Es gibt Daten über eine Kombination von Ablagerungen von leichten χ- und λ-Ketten von Immunglobulinen. Diese Materialien zeigen die Immunglobulin-Natur von Amyloid in dieser Form von Amyloidose an. Es wird angenommen, dass in den Zentren der Anhäufung von Plasmazellen Licht L-Kette Immunglobuline sezer, die durch Makrophagen und verwandelte sich in Amyloidfibrillen als nolulyarnogo Amyloidose phagozytiert werden, Amyloidose bei bullösen systemische Amyloidose ausschließen möchten. Eine besondere Form der bullösen Amyloidose wurde von T. Ruzieka et al. (1985) Klinisch hat es Ähnlichkeit mit atypischer Dermatitis herpetiformis aufgrund juckende urtikarielle eritemato und bullösen Hautausschlägen und hyper-spotted depigmentation. Es gibt auch Foci von Lichenifikation und ichthyosiforme Hyperkeratose. In einer histologischen Studie findet sich eine Amyloidablagerung in den oberen Schichten der Dermis. Die Blasen befinden sich elektronenmikroskopisch im Bereich der Lichtplatte der Basalmembran. Immunogistohimncheskoe Studie Antiseren gegen verschiedene Proteine und Amyloidfibrillen mit monoklonalyshh IgA-Antikörper negative Ergebnisse gab.

Sekundäre systemische Amyloidose

Eine sekundäre systemische Amyloidose in der Haut kann sich bei Patienten mit Myelom und Plasmozytom hauptsächlich mit verschiedenen chronischen Eiterungen entwickeln. Klinische Veränderungen an der Haut sind selten, aber histologisch können sie bei der Farbe des alkalischen Kongorotes Amyloidmassen enthüllen, die im Polarisationsmikroskop grün aussehen. In diesen Fällen können sie um die Schweißdrüsen, manchmal um die Haarsäckchen und Fettzellen herum gesehen werden.

Sekundär lokalisierte Amyloidose

Sekundäre lokalisierte Amyloidose kann auf dem Hintergrund einer Vielzahl von chronischen Dermatosen, wie Lichen ruber, atopische Dermatitis entwickeln, sowie einige Hauttumoren: seborrhoische Warzen, Basalzellkarzinom und Bowen-Krankheit. Wenn getupft Amyloidose, Amyloid-Flechte in Umfang Keratitis oder epithelioma, oft chronisches Ekzem beobachtete sogenannten Amyloid-Körper (Klumpen Amyloid, Amyloid-Klumpen). Sie sind häufiger in der Papillenschicht der Dermis lokalisiert, während sie in Form von großen Gruppen angeordnet sind. Manchmal sind die einzelnen Papillen vollständig mit homogenen Massen gefüllt, aber sie können auch in den tieferen Teilen der Dermis häufiger in Form von Blutgerinnseln beobachtet werden. Sie eosinophile, PAS-positive, spezifischer Fleck Kongorot, ein Polarisationsmikroskop gelblich-grüne Farbe fluoreszieren mit Thioflavin und bietet eine Immunantwort auf eine spezifische Antiseren. Amyloid Körper sind oft von zahlreichen Bindegewebszellen umgeben, deren Prozesse mit ihnen verbunden sind, und einige Autoren glauben, dass diese Massen von Fibroblasten produziert werden.

Familiäre (erbliche) Amyloidose

Die familiäre (erbliche) Amyloidose wird sowohl bei familiärer als auch bei lokalisierter kutaner Amyloidose beschrieben. Es wird eine Familie beschrieben, deren betroffene Mitglieder Hyperpigmentierung und starken Juckreiz aufwiesen. Es wird angenommen, dass die Krankheit autosomal-dominant vererbt wird. Primär! Kutane Amyloidose wurde bei eineiigen Zwillingen gefunden, die neben der Amyloidose verschiedene angeborene Anomalien erlitten. In der Literatur sind Fälle Kombinationen mit angeborenen Hautamyloidose Pachyonychia, Dyskeratosis angeboren, Palmoplantarkeratose, multiple endokrine Dysplasie et al.

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Gistopathologie

Wenn die pathomorphologische Studie die diffuse Ablagerung von Amyloid in der Haut und das subkutane Fett in den Wänden der Gefäße aufdeckt, zeigen sich die Membranen der Schweißdrüsen und Fettzellen.

Symptome der Amyloidose der Haut

Gegenwärtig wird Amyloidose in die folgenden Formen eingeteilt:

1. Systemische Amyloidose
   • primäre (Myelom-assoziierte) systemische Amyloidose
   • sekundäre systemische Amyloidose
2. Kutane Amyloidose
   • primäre kutane Amyloidose
   • primäre Amyloidose
   • getupft Amyloidose
   • knotige Amyloidose
   • knotige Plaque-Amyloidose
   • sekundäre (tumorassoziierte) kutane Amyloidose
3. Familiäre (hereditäre) Amyloidose oder eine Kombination von Amyloidose mit Familiensyndromen.

Primäre systemische Amyloidose

Die primäre systemische Amyloidose tritt ohne vorherige Erkrankung auf. In diesem Fall sind Organe mesenchymalen Ursprungs betroffen: Zunge, Herz, GIT und Haut. Myelosolated Amyloidosis ist auch in der primären systemischen Amyloidose enthalten. Bei der primären systemischen Amyloidose in 40% der Fälle sind Hautausschläge berichtet, die polymorph sind und erscheinen als Petechien, lila, Knoten, Plaques Knoten, Tumoren poykilodermii, Blasenbildung, sklerodermopodobnyh Änderungen. Elemente neigen dazu, zu verschmelzen. Die häufigsten sind Purpura (bei 15-20% der Patienten). Purpura erscheint rund um die Augen .. An den Extremitäten, in der Mundhöhle nach Verletzungen, Überspannung, körperliche Anstrengung, Erbrechen, starker Husten, da es eine Zunahme des Druckbehälter ist, die durch Amyloid umgeben ist.

Glossitis und Makroglossie treten in 20% der Fälle auf, sind oft frühe Symptome einer primären systemischen Amyloidose und können zu Dysphagie führen. Die Zunge vergrößert sich und wird gerillt, die Eindrücke von den Zähnen sind sichtbar. Manchmal sind auf der Zunge Papeln oder Knoten mit Blutungen. Blasenausschläge werden beschrieben, die sehr selten sind. Blasen mit hämorrhagischem Inhalt erscheinen an den Stellen des größten Traumas (Arme, Beine) und sind klinisch Blasen bei kongenitaler bullöser Epidermolyse und späte Hautporphyrie sehr ähnlich.

Bei der primären systemischen Amyloidose sind auch diffuse und fokale Alopezie, sklerodermije und scleromixedemitalnyje die Effloreszenzen beschrieben.

Amyloid zlastoz

Eine spezielle Form der systemischen Amyloidose ist eine Amyloid zlastoz klinisch manifestieren knotige oder noduläre Hautausschläge und histologisch - Amyloidablagerung um die elastischen Fasern der Haut und die subkutanen Gewebes, Serosa obodochek, Gefäßwänden des Muskeltypen. Es wurde bereits früher gezeigt, dass die Amyloid-P-Komponente mit Mikrofibrillen der normalen elastischen Fasern verbunden sind, in der Ablagerung von Amyloidfibrillen teilnehmen.

Bei fleckiger Amyloidose zeigt die Haut leichte Ablagerungen von Amyloid in den Papillen der Dermis. Sie können, wenn auch nicht immer, nur durch spezielle Färbung nachgewiesen werden. Amyloid-Massen mit dieser Art von Amyloidose können in Form von Kügelchen oder homogenen Massen vorliegen, die sich direkt unter der Epidermis und teilweise in ihren Basalzellen befinden. Als Folge davon kann eine Inkontinenz des Pigments auftreten, die häufig in den Melanophagen der Papillarschicht der Dermis auftritt, die gewöhnlich von einer entzündlichen Reaktion begleitet wird. Die klinisch gefleckte Amyloidose manifestiert sich durch hyperpigmentierte Flecken unterschiedlicher Größe, die hauptsächlich auf der Haut des Rückens oder durch Netzherde lokalisiert sind. Zusammen mit den Flecken kann man auch Knoteneruptionen erkennen, ähnlich wie bei Amyloidflechten. Es wurde gezeigt, dass bei Amyloidose, die durch Kontakt mit Nylon verursacht wird, die Amyloidkomponente hauptsächlich aus dem veränderten Keratin besteht.

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Sekundäre systemische Amyloidose

Sekundäre systemische Amyloidose entwickelt bei Patienten mit chronischen Krankheiten wie Tuberkulose, Lepra lepromatöser Typ, Hodgkin-Krankheit, rheumatoide Arthritis, Behchsta Krankheit, Colitis ulcerosa leiden. In diesem Fall sind die Parenchymorgane betroffen, aber die Haut leidet nicht.

Primär lokalisierte Amyloidose der Haut

Die primäre lokalisierte Amyloidose in der Haut manifestiert sich am häufigsten als papulöse Amyloidose. Seltener - knotige Plaque, fleckig und bullig.

Papulöse Amyloidose entwickelt sich häufiger auf der Haut der Beine, kann aber auch an anderen Stellen auftreten. Es gibt Familienfälle. Die Läsionen werden durch Juckreiz dicht halbkugelförmige flache oder konische Papeln dicht nebeneinander dargestellt. Fusing bilden sie große Plaques mit einer vertuxialen Oberfläche.

Differenzialdiagnose

Amyloidose sollte von Myxödemflechte, rote flache Flechte, knotige Prurigo unterschieden werden.

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Behandlung von Amyloidose der Haut

Mit einem leichten Fluss von primär lokalisierter kutaner Amyloidose sind lokale lokale Glukokortikosteroide wirksam. In Ecuador, wo es viele Fälle von primär kutaner Amyloidose gab, wurde eine gute Wirkung bei topischer Applikation von 10% Dimethylsulfoxid (DMSO) beobachtet. Bei einer nodulären Form ist die Retinitis ausreichend wirksam, jedoch tritt die Krankheit nach Absetzen des Arzneimittels häufig wieder auf. Cyclophosphamid (50 mg pro Tag) reduziert signifikant den Juckreiz und löst Papeln mit knotiger Form der kutanen Amyloidose.

Einige Autoren empfehlen die Behandlung von Amyloidose der Haut mit Resorchin (Delagil), für eine lange Zeit, 0,5 g pro Tag, Lasertherapie, 5% -Unithiolomium - intramuskulär.