Kongenitale bullöse Epidermolyse (hereditäre Vesikulitis): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die kongenitale bullöse Epidermolyse (hereditärer Pemphigus) ist eine große Gruppe nichtentzündlicher Hauterkrankungen, die durch eine Neigung der Haut und Schleimhäute zur Blasenbildung, vor allem an Stellen leichter mechanischer Traumata (Reibung, Druck, Nahrungsaufnahme), gekennzeichnet sind. Diese Krankheit wurde erstmals 1875 von Hutchinson beschrieben. Hallopean identifizierte 1896 zwei Formen der Erkrankung: die einfache und die dystrophische. Derzeit werden klinisch drei Formen unterschieden: die einfache bullöse Epidermolyse (autosomal-dominant), die Borderline-bullöse Epidermolyse (rezessiv) und die dystrophische bullöse Epidermolyse (autosomal-rezessiv).

Ursachen und Pathogenese der kongenitalen bullösen Epidermolyse (hereditärer Pemphigus). Bei der einfachen bullösen Epidermolyse bilden sich Blasen auf der Ebene der Keratinozyten der Basalschicht, da die Lyse der Keratinozyten durch die Aktivierung zytolytischer Enzyme unter dem Einfluss eines Traumas erfolgt. Eine Mutation der Gene, die die Expression der Keratine 5 (12 q 11-13) und 14 (17q 12-q21) kodieren, wurde nachgewiesen.

Bei Borderline-Formen der Erkrankung bilden sich Blasen in der Lamina lucidum-Zone der Basalmembran infolge einer Hypoplasie oder des Fehlens von Hemidesmasomen. Eine Mutation ist in einem von drei Genen (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) möglich, die Komplemente des Proteins der Verankerungsfibrillen Lalimin 5 kodieren.

Bei dystrophischen Formen bilden sich Blasen zwischen der Basalmembran und der Dermis aufgrund fehlender oder unzureichender Fibrillenentwicklung und möglicherweise aufgrund der Lyse der Grundsubstanz und Fasern der Dermis. Bei diesen Formen wurden Mutationen im Gen für Kollagen Typ VII (Chromosom 3 p 21) identifiziert.

Die Pathogenese der Epidermolysis bullosa beruht auf einem angeborenen Mangel an Synergismus von Gewebsenzymen und Inhibitoren.

Symptome einer angeborenen bullösen Epidermolyse (hereditärer Pemphigus). Die einfache oder benigne bullöse Epidermolyse beginnt bei der Geburt oder in den ersten Lebenstagen. Die Krankheit ist durch das Auftreten von Blasen an Stellen mechanischer Traumata gekennzeichnet – Ellbogen, Knie, Hände, Füße, unterer Rücken. Ausschläge können aber auch an anderen Hautstellen auftreten. Die Blasen sind unterschiedlich groß, durchsichtig und enthalten selten hämorrhagischen Inhalt. Nach dem Öffnen der Blasen gebildete Erosionen epithelisieren schnell und hinterlassen keine Spuren. Schleimhäute sind sehr selten betroffen. Nagelplatten sind normalerweise nicht am pathologischen Prozess beteiligt. Einige Dermatologen unterscheiden zwischen herpetiformen und sommerlichen (adulten) Typen der einfachen bullösen Epidermolyse. Beim herpetiformen Typ befinden sich die Blasen in Gruppen, Nageldystrophie und palmoplantare Keratodermie können beobachtet werden. Der Sommertyp tritt bei Erwachsenen auf, Blasen treten im Sommer hauptsächlich an den Beinen auf. Es kommt zu Keratodermie der Fußsohlen und Hyperhidrose der Handflächen und Fußsohlen. Der Allgemeinzustand der Patienten leidet nicht.

Die dystrophische bullöse Epidermolyse besteht von Geburt an oder beginnt in der Kindheit. Die Krankheit dauert viele Jahre. Die dystrophische Form ist häufiger als die einfache Form und tritt als bullöse Epidermolyse von Cockayne-Touraine, als weißpapuloide Variante von Pasini usw. auf. Blasen treten an den Extremitäten und dem Rumpf auf, häufiger jedoch an druckbelasteten Stellen und den Schleimhäuten, hauptsächlich in der Mundhöhle. Diese Form ist gekennzeichnet durch die Abheilung der Blasen unter Bildung von Narben, hyperpigmentierten atrophischen Bereichen und miliumartigen Epidermiszysten. Das Nikolsky-Symptom ist positiv, aber schwer hervorzurufen. Manchmal werden ulzerative Karies, Vegetation und warzige Hyperkeratosen beobachtet. Die Entwicklung einer Mutation wurde beschrieben. Die Schleimhäute von Mund, Kehlkopf und Speiseröhre sind häufig an dem Prozess beteiligt, der zu Dysphagie und Heiserkeit führt. An der Stelle der abgeheilten Blasen kann Leukoplakie verbleiben. Es kommt zu Onychodystrophie bis hin zur Aponychie, Dystrophie der Zähne und Haare sowie zu einer verzögerten körperlichen Entwicklung.

Unter den Grenzformen der bullösen Epidermolyse ist die letale kongenitale bullöse Epidermolyse (Epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) die schwerste Form, gekennzeichnet durch eine angeborene Neigung zur Blasenbildung. Blasen mit serösem oder hämorrhagischem Inhalt treten in den ersten Lebenstagen auf. Es bilden sich ausgedehnte Erosionen und manchmal tiefere Hautdefekte. Nach Abheilung der Erosion bleiben Atrophie oder Narben zurück. Hypo- oder hyperpigmentierte Flecken und Miliarzysten treten auf. Bei der Bildung von Blasen an den Schleimhäuten von Mundhöhle, Rachen und Kehlkopf treten Schmerzen, Schluckbeschwerden und Heiserkeit auf. Die narbige Heilung führt zur Entwicklung von Mikrostoma, eingeschränkter Zungenbeweglichkeit, Strikturen und Obstruktion der Speiseröhre. Das Nikolsky-Symptom ist in der Regel positiv. Ein Wiederauftreten der Krankheit mit Blasenbildung an Händen, Füßen, Knie-, Ellenbogen- und Handgelenken führt zur Bildung von Kontrakturen und zur Versteifung der Finger. Die Nagelplatten können verdickt, verdünnt, einer Onycholyse unterzogen oder abgestoßen werden. Karies, verzögerte körperliche Entwicklung, Anämie usw. werden beobachtet.

Die Erkrankung tritt entweder während der Geburt oder im frühen Kindesalter mit vesikulären Hautausschlägen und Erosionen an den distalen Extremitäten auf. Charakteristisch sind violette Papeln und Knoten, die sich linear hauptsächlich an den Schienbeinen, Unterarmen und manchmal am Rumpf befinden. Bei Erwachsenen sind die Läsionen durch lichenifizierte Plaques dargestellt.

Die Prognose hängt von der Form der Dermatose ab. Bei einfacher bullöser Epidermolyse wird ein günstiger Ausgang festgestellt, bei dystrophischen und Borderline-Formen ein ungünstiger Ausgang bis hin zum Tod. Bei dystrophischen und Borderline-Formen sterben Patienten an verschiedenen Krankheiten (septische Prozesse, Lungenentzündung, Tuberkulose, Karzinom, Nephritis, Kachexie, Amyloidose usw.). Hautkrebs kann sich auf der Oberfläche lang bestehender Läsionen entwickeln.

Histopathologie. Bei einfacher Epidermolyse finden sich intraepidermale Blasen, das elastische Gewebe ist jedoch nicht geschädigt. Bei dystrophischen und Borderline-Formen der Epidermolyse befinden sich die Blasen subepidermal, das elastische Gewebe ist zerstört. In der Dermis finden sich einzelne Eosinophile, fibröse Veränderungen und Miliarzysten, Bündel von Bindegewebsfasern, in deren Bereich elastische Fasern verschwinden.

Differentialdiagnostisch sind folgende blasenbildende Erkrankungen zu berücksichtigen, die bereits in der Neugeborenenperiode beobachtet wurden: Neonataler Pemphigus, syphilitischer Pemphigus, Hydroa vacciniformia mit früher Pigmentinkontinenzphase, kutane Gurphyrie, toxisches Exanthem.

Behandlung der angeborenen bullösen Epidermolyse (hereditärer Pemphigus). Verletzungen und Überhitzung sind zu vermeiden, da diese eine provozierende Wirkung haben können. Eine allgemeine Kräftigungsbehandlung (Vitamine, Eisenpräparate, Kalzium, Apilak, Carnitinchlorid, anabole Hormone, Solcoseryl usw.) wird verordnet. Eine proteinreiche Ernährung wird empfohlen.

Bei der dystrophischen Variante werden hohe Dosen von Glukokortikosteroiden oral in Kombination mit Antibiotika und externen antibakteriellen Mitteln verschrieben. Phenytoin oder Diphenin, die eine hemmende Wirkung auf die Kollagenose haben, Aevit, Zinkoxid, Retinolpalmitat oder Neotigazon (0,3–0,5 mg/kg), sind indiziert. Desinfektionsmittel, antibakterielle Mittel, Kortikosteroide usw. werden äußerlich angewendet.