Antiretrovirale Therapie

Die Entscheidung, eine antiretrovirale Therapie einzuleiten, sollte von Arzt und Patient gemeinsam getroffen werden. Bevor die antiretrovirale Behandlung in jedem Fall zugeordnet ist, ist es notwendig, klinische Laboruntersuchung des Patienten zu erzeugen, die klinischen Indikationen und Kontraindikationen Laborparameter zu bewerten und die empfangenen Daten, gegeben, um zu bestimmen, um akzeptable Therapie zu entwickeln. Es ist äußerst wichtig, mit dem Patienten ein psychologisches Training durchzuführen, um die strikte Einhaltung des gewählten Regimes sicherzustellen.

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Antiretrovirale Therapie: Indikationen

Die antiretrovirale Therapie sollte auf der Grundlage von Laborindikationen beginnen, und ihre Veränderungen sollten auf Überwachungsparametern wie Plasma-HIV-RNA-Spiegel (Viruslast) und CD4 + -T-Zellzahl im peripheren Blut beruhen. Diese Tests sind am wichtigsten bei der Beurteilung der viralen Replikation, des Immunstatus des Patienten und des Risikos der Krankheitsprogression. Anfangs wurde die Viruslast nur zum Zweck der Prognose der Krankheit bestimmt, gegenwärtig dient sie auch als ein Test zur Bewertung der Behandlungsergebnisse von Patienten. Zahlreiche Beobachtungen deuten auf eine Verbesserung der klinischen Ergebnisse hin (Verringerung der Mortalität und Fortschritte in Richtung AIDS) mit einer Verringerung der Viruslast.

Die internationale AIDS-Gemeinschaft hielt in den Vereinigten Staaten eine Sondersitzung über die antiretrovirale Therapie bei Erwachsenen ab, wobei der Konsens vom Dezember 1999 berücksichtigt wurde. Dieses Treffen bot im Vergleich zu den 1995 verabschiedeten Empfehlungen umfassendere Informationen zum Monitoring im Behandlungsprozess unter Berücksichtigung der Definition von Resistenz.

Darüber hinaus wurde das Auftreten neuer antiretroviraler Medikamente, insbesondere Efavirenz, Abacavir und Amprenavir, berücksichtigt, was Anlass gab, frühere Empfehlungen zu überdenken. In Übereinstimmung mit den überarbeiteten Empfehlungen ist eine antiretrovirale Therapie für Patienten indiziert:

• mit HIV-RNA-Konzentrationen über 30.000 Kopien / ml,
• das Niveau der CD4-Lymphozyten beträgt 350 / ml,
• Behandlung kann auch für Patienten mit HIV-RNA von 5000 bis 30.000 Kopien / ml und eine CD4-Anzahl von Lymphozyten zwischen 350 und 500 x 10 ⁶ / L empfohlen werden ,
• Therapie kann auch, wie gezeigt in Betracht gezogen werden, wenn CD4 über 500 h10'7l Lymphozyten und HIV-RNA 5.000-30.000 Kopien / ml im Hinblick auf möglicher Progression der Erkrankung bei Patienten mit hohen Viruslast.

Antiretrovirale Therapie sollte nur nach Behandlung von schweren opportunistischen Erkrankungen beginnen.

Im Jahr 2002 wurde die antiretrovirale Therapie (APT) für Patienten mit HIV-Infektion strenger verschrieben (Antiretrovirale Therapie-Leitlinien, Internationale AIDS-Gesellschaft JAMA, 2002, V. 288). In Übereinstimmung mit diesen Empfehlungen wird der Beginn der APT bei zuvor unbehandelten Patienten empfohlen, wenn:

• symptomatisch für HIV-Infektion,
• asymptomatische HIV-Infektion in CD4-Zellen unter 200 pro ml Blut,
• asymptomatische HIV-Infektion mit CD4 über 200 in Fällen ihrer schnellen Reduktion oder hohen Viruslast ist höher als 50000-100000 RNA-Kopien / ml.

Dies berücksichtigt das Risiko individueller Toxizität, Arzneimittelwechselwirkungen und ihrer Pharmakokinetik. Dem Interesse des Patienten an Anziehung und der Fähigkeit, sich der Therapie zu widmen, wird große Bedeutung beigemessen.

Indikationen für den Beginn der APT sind akute HIV-Infektion und Stadien III AB und B, Laborindikationen sind: eine Abnahme der CD4-Lymphozyten unter 0,3x109 mit einer Erhöhung der Konzentration von HIV-RNA im Blut von mehr als 60.000 Kop / ml. Wenn diese Indikatoren zum ersten Mal identifiziert werden, sind wiederholte Studien mit einem Intervall von mindestens 4 Wochen erforderlich, um das APT-Problem zu lösen, wobei eine antiretrovirale Therapie in Form einer Mono- oder Di-Therapie dem Stadium 3A zugeordnet wird (2B in der Klassifikation von 1999). Eine antiretrovirale Therapie wird für CD4 unter 0,2x107L (unter 200 in ml) empfohlen. In IV (V-Stufe nach der Klassifikation von 1999) ist APT nicht zugeordnet.

Es wird empfohlen, eine quantitative Messung des HIV-RNA-Spiegels im Plasma kurz vor der antiretroviralen Therapie und nach 4-8 Wochen der Behandlung durchzuführen, um die anfängliche Wirksamkeit abschätzen zu können. Bei den meisten Patienten tritt während dieser Zeit eine schnelle Abnahme der Viruslast auf (0.5-0.7 log, 0 oder ungefähr 3-5 mal) und nach 12-16 Wochen sinkt sie unter das Nachweisniveau (<500 Kopien von RNA / ml Plasma). Die Rate der Abnahme der Viruslast ist individuell und hängt von vielen Faktoren ab: dem anfänglichen Niveau der Viruslast und der Anzahl der CB4GG-Zellen. Vorhandensein einer vorherigen Therapie ihrer Dauer sowie das Vorhandensein von opportunistischen Infektionen und die Einhaltung der gewählten Therapie durch den Patienten}.

Nachfolgende Messungen der Viruslast sollten alle 3 bis 4 Monate durchgeführt werden. Wenn nach 6 Monaten der Behandlung die Viruslast zweimal mehr als 500 Kopien RNA / ml Plasma beträgt, sollte die antiretrovirale Therapie geändert werden.

Es wurden jetzt empfindlichere Methoden zur Bestimmung der Viruslast (bis zu 50 Kopien von RNA / ml) entwickelt. Klinische Daten bestätigen, dass eine Abnahme der HIV-PIU unter 50 Kopien / ml mit einer vollständigeren und länger anhaltenden Virusunterdrückung als mit einer Verringerung der HIV-RNA auf 50-500 Kopien / ml Plasma verbunden ist.

Es wird nicht empfohlen, die Viruslast innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsende bei interkurrenten Infektionen, symptomatischen Erkrankungen oder nach Immunisierung zu messen.

Um verlässlichere Ergebnisse zu erhalten, sollte die Definition einer Viruslast unter den gleichen Bedingungen angesichts der bestehenden Unterschiede zwischen kommerziellen Tests durchgeführt werden.

Antiretrovirale Therapie der ersten Zeile: Therapie sollte durch eine Kombination von Medikamenten mit hoher antiviraler Aktivität und gute Verträglichkeit durchgeführt werden. Das erste System sollte strategische Optionen für die Zukunft lassen, d. H. Schließen Arzneimittel ein, die die geringste Kreuzresistenz ergeben.

Empfohlene Schemata: AZT + 3TC + IDV, AZT + 3TC + EFV. Nelson empfiehlt statt AZT + 3TC-DDKD4T.

Gegenwärtig gibt es einen Übergang zu einem neuen Konzept von APT, das auf einer Vielzahl von Medikamenten basiert, um einfachere Behandlungsregime zu schaffen, einschließlich derer, wenn man einmal am Tag Medikamente nehmen kann. Empfohlene Schemata: EFV-DDH3TC, F.FV + D4T + 3TC. Die Verwendung einfacher und wirksamer Schemata für die Erstlinientherapie kann die Dauer ihrer Wirksamkeit verlängern, d.h. Reduzieren Sie die Notwendigkeit für eine Zweitlinie HAART.

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Antiretrovirale Therapie bei Patienten mit asymptomatischer HIV-Infektion

Bis heute erhielt zwingende Beweise dafür, dass antiretrovirale Therapieerfolg und bietet bei allen Patienten mit symptomatischer HIV-Infektion, unabhängig von den Indikatoren der Viruslast und CD4 + T-Zellen, sondern auch für Personen mit asymptomatischer HIV-Infektion auf die Anzahl der CD4 + -T Zellen> 500 / ml, können wir nur über den theoretisch zu erwartenden Erfolg der Verwendung von antiretroviralen Wirkstoffen sprechen, da keine genügend langen Beobachtungen vorliegen.

Derzeit verwendete antiretroviralen Kombinationsmittel weisen eine ausgeprägte antivirale Wirkung, sie können jedoch Nebenwirkungen haben, Komplikationen und die Interaktion mit anderen Drogen, so dass die Entscheidung, die Behandlung von Patienten mit chronischer asymptomatischer HIV-Infektion zu ernennen, sollte auf einem Vergleich eine Reihe von Faktoren, die das Risiko bestimmen basieren und die Vorteile der Behandlung.

Ernsthafte Argumente, die die Entscheidung, eine Therapie zu beginnen, beeinflussen, sind: eine echte oder potentielle Möglichkeit, eine maximale Unterdrückung der Virusreplikation zu erreichen; Erhaltung der Immunfunktionen; Verbesserung der Qualität und Verlängerung des Lebens; Verringerung des Risikos einer Arzneimittelresistenz aufgrund früher Unterdrückung der Virusreplikation; minimale toxische Effekte und Arzneimittelwechselwirkungen.

Zu den negativen Faktoren bei der frühen Verabreichung einer Behandlung, wie einer antiretroviralen Therapie, gehören: mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen; potenzielles Risiko für die Entwicklung einer frühen Arzneimittelresistenz; Mögliche Einschränkung der Wahl der Therapie in der Zukunft usw.

Wenn über die Ernennung der Therapie entscheiden, asymptomatischen Patienten sollten den Wunsch des Patienten berücksichtigen, die Behandlung zu beginnen, um den Grad der bestehenden Immunschwäche, durch die Anzahl der CD4 + T-Zellen bestimmt, definierte das Risiko einer Progression der HIV-Infektion, durch die Höhe der HIV-RNA im Plasma, den potenziellen Nutzen und Risiko einer Ersttherapie, die Wahrscheinlichkeit eines Patienten-Compliance vorgeschriebenes Regime.

Im Falle der Ernennung der Therapie ist es notwendig, leistungsfähige Kombinationen zu verwenden, um eine Verringerung der Viruslast auf ein nicht nachweisbares Niveau zu erreichen. Im allgemeinen antiretroviralen Therapie bei allen Patienten mit der Menge an C04 + T-Zellen <500 / mm3 oder Viruslast> 10.000 KonHU (bDNA) oder> 20000 Kopien der RNA (RT-PCR) in 1 ml Plasma.

Doch für Patienten mit asymptomatischer HIV-Infektion ist derzeit aktive antiretrovirale Therapie hat zwei Ansätze zur Ernennung: Die ersten - ein therapeutisch aggressiver, wenn die Mehrheit der Patienten in den frühen Stadien der Erkrankung behandelt werden sollte, da die HIV-Infektion fast immer progressiv yavlyaegsya ist; der zweite ist ein therapeutisch vorsichtiger Ansatz, der angesichts des Grades des angenommenen Risikos und Nutzens einen späteren Beginn der antiretroviralen Therapie erlaubt.

Der erste Ansatz basiert auf dem Prinzip des frühen Beginns der Therapie vor der Entwicklung einer signifikanten Immunsuppression und dem Erzielen einer nicht nachweisbaren Viruslast. Somit sind alle Patienten mit einer C04 + T-Zellzahl von weniger als 500 / ml, sowie solche mit einer CD4-T-Zellzahl größer als 500 / ml, aber einer Viruslast von mehr als 10.000 Kopien (bDNA) oder 20.000 Kopien (RT-PCR) in 1 ml Plasma, sollte eine antiretrovirale Therapie beginnen. Eine frühzeitige antiretrovirale Therapie kann dazu beitragen, immunkompetente Zellen zu erhalten und eine richtige Immunantwort zu entwickeln. Daher wird empfohlen, dass alle Patienten mit einer Primärinfektion, wenn möglich, eine antiretrovirale Therapie erhalten.

Bei einem konservativeren Ansatz, Patienten mit einer niedrigen Viruslast und einem geringen Risiko einer berufsbedingten HIV-Erkrankung mit CD4 + T-Zellen von weniger als 500 / ml, ist eine antiretrovirale Therapie nicht vorgeschrieben. In solchen Fällen werden Patienten überwacht und überwacht.

Wenn eine antiretrovirale Therapie bei Patienten eingeleitet wird, die noch keine antiretroviralen Medikamente eingenommen haben, sollte sie mit Regimen beginnen, bei denen die Viruslast auf nicht nachweisbar reduziert wird.

Basierend auf der Erfahrung mit antiretroviralen Medikamenten wird eine antiretrovirale Therapie mit zwei nukleosidischen RT-Inhibitoren und einem potenten Proteaseinhibitor (PI) empfohlen. Andere alternative Modi sind möglich. Sie umfassen zwei PIs, zum Beispiel Ritonavir und Saquinavir (mit einem oder zwei NRTIs) oder Nevirapin anstelle von IP. Dual-IP-antiretrovirale Therapie Saquinavir und Ritonavir ohne NRTIs unterdrückt Virämie unter der Nachweisgrenze und ist geeignet für zweimal täglich empfangen, aber die Zuverlässigkeit dieser Kombination nicht vollständig hergestellt ist, ist es empfehlenswert, mindestens eine NRTI hinzuzufügen, wenn ein antiretrovirale Therapie mit zwei PIs gestartet wird.

Das Ersetzen von PIs durch Nevirapin oder die Verwendung von nur zwei NRTIs reduziert die Viruslast nicht unter die Nachweisgrenze, wie wenn zwei NRTIs + PIs kombiniert werden. Daher sollten diese Kombinationen nur verwendet werden, wenn eine strengere Behandlung nicht möglich ist. Einige Experten diskutieren jedoch die Wahl der Triterapie, die entweder PIs oder Nevirapin für Patienten umfasst, die zuvor keine anirretroviralen Medikamente eingenommen haben.

Andere Regimes, die zwei PIs oder PIs + NNRTIs als initiale Therapie verwenden, werden derzeit klinisch getestet. Klinische Studien von zwei zugelassenen NNRTIs, bestätigt durch die Ergebnisse der Viruslastmessung, zeigten den Vorteil von Nevirapin mit Supadavirdin.

Es sollte berücksichtigt werden, dass, obwohl ZTS ein starkes NRTI in Kombination mit anderen NRTIs ist, Situationen eintreten können, in denen eine vollständige Virussuppression nicht erreicht wird und sich die Virusresistenz schnell zu ZTS entwickelt. Daher wird die optimale Verwendung dieses Medikaments in Kombination von drei oder mehr antiretroviralen Wirkstoffen empfohlen. In solchen Regimen sollten andere antiretrovirale Mittel wie NNRTIs - Nevirapin und Delavirdin - verwendet werden, und die Resistenz entwickelt sich schnell.

In den letzten Jahren wurde eine antiretrovirale Therapie in neuen Varianten vorgeschlagen. Es enthält Efavirenz (Sustiva), Zidovudin und Lamivudin (möglicherweise Combivir), eine andere Option: Indinavir, Zidovudin und Lamivudin und Efavirenz, d4T, ZTS).

Die Verwendung von antiretroviralen Mitteln als Monotherapie ist nicht angezeigt, außer wenn keine andere Wahl besteht, oder bei Schwangeren zur Prävention einer perinatalen Infektion.

Zu Beginn der Therapie sollten alle Arzneimittel synchron und in voller Dosis eingenommen werden. Bei der Anwendung von Ritonavir, Nevirapin und der Kombination von Ritonavir mit Saquinavir sollten die Dosierungen der Arzneimittel jedoch geändert werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Wechselwirkungen von IP mit anderen Arzneimitteln gewidmet werden.

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Antiretrovirale Therapie bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion

Das Stadium der HIV-Infektion bei Patienten mit opportunistischen Infektionen, vaskulären Syndromen oder malignen Tumoren gilt als fortgeschritten. Alle Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion sollten eine antiretrovirale Therapie erhalten, jedoch müssen bestimmte Merkmale berücksichtigt werden. Wenn der Patient eine akute opportunistische Infektion oder eine andere Komplikation der HIV-Infektion hat, ist es bei der Entscheidung, die Therapie zu beginnen, notwendig, die antiviralen Therapien unter Berücksichtigung der Arzneimitteltoxizität, der Akzeptanz der ausgewählten Therapie, der Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Laborveränderungen sorgfältig auszuwählen. Die initiale antiretrovirale Therapie sollte die intensivsten Therapien umfassen (zwei NRTIs: ein PI). Die initiierte antiretrovirale Therapie sollte während einer akuten opportunistischen Infektion oder eines malignen Prozesses nicht unterbrochen werden, es sei denn, sie steht in Zusammenhang mit Drogentoxizität, Intoleranz oder Arzneimittelwechselwirkungen.

Bei Patienten mit AIDS, die zu HIV übergehen, die komplizierte Kombinationen von antiretroviralen Wirkstoffen erhalten, sind mehrere Arzneimittelwechselwirkungen möglich. Daher sollte die Wahl unter Berücksichtigung aller möglichen Wechselwirkungen und der medikamentenübergreifenden Toxizität getroffen werden. Zum Beispiel ist die Verwendung von Rifampin zur Behandlung von aktiven Formen von Tuberkulose bei Patienten, die Proteaseinhibitoren einnehmen, problematisch. Die sich negativ auf den Metabolismus von Rifampin auswirken, aber gleichzeitig notwendig sind, um die Virusreplikation bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion wirksam zu unterdrücken. Umgekehrt reduziert Rifampin die Konzentration von PIs im Blut, was das gewählte Regime suboptimal machen kann. Trotz der Tatsache, dass Rifampin kontraindiziert ist oder nicht zur gemeinsamen Anwendung mit allen Proteasehemmern empfohlen wird, wird die Möglichkeit seiner Verwendung in reduzierten Dosen diskutiert.

Andere Faktoren, die den Verlauf einer fortgeschrittenen HIV-Infektion komplizieren, sind Depletion und Anorexia nervosa, deren Anwesenheit bei einem Patienten die Absorption bestimmter PIs beeinträchtigen und die Wirksamkeit der Behandlung, wie einer antiretroviralen Therapie, verringern kann.

Die mit AZT verbundene Knochenmarksdepression sowie die durch ddC, d4T und ddl verursachte Neutropenie können die direkten Wirkungen von HIV verstärken, was zu einer Arzneimittelintoleranz führen kann.

Hepatotoxizität, die mit bestimmten PIs einhergeht, kann den Einsatz dieser Medikamente einschränken, insbesondere bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen.

Die Absorption und die Halbwertszeit von bestimmten Medikamenten kann, während antiretroviralen Wirkstoffen unter Verwendung geändert werden, insbesondere PIs und NNRTIs, deren Metabolismus beinhaltet Cytochrom-P450-Enzymsystem: Ritonavir indipavir, Saquinavir, Nelfinavir und Delavirdin - ingibiruyutee, Nevirapin - induziert. Inhibitoren des P450-Cytochrom-Systems haben das Potenzial, die Konzentration bestimmter Arzneimittel zu erhöhen, die ähnliche Stoffwechselwege aufweisen. Einen Inhibitor von Cytochrom P450, das Hinzufügen kann manchmal pharmakokinetische Profil von ausgewählten Mitteln verbessert werden (beispielsweise Zugabe von Ritonavir Saquinavir) und deren antivirale Wirkung, jedoch können diese Wechselwirkungen zu lebensbedrohlichen Konsequenzen führen, so dass die Patienten aller möglichen Auswirkungen informiert werden sollten, und zu ernennen Solche Kombinationen sollten mit dem Patienten vereinbart werden.

Eine starke antiretrovirale Therapie ist oft mit einem gewissen Grad an Erholung der Immunfunktionen verbunden. In dieser Hinsicht kann bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und subklinische opportunistischen Infektionen (atypischen Mykobakteriosen oder CMV) Entwicklung neue Immunantworten als Reaktion auf den Erreger und kann dementsprechend sein, neue Symptome, im Zusammenhang mit Veränderungen in der Immun- und / oder Entzündungsreaktion. Diese Phänomene sollten nicht als Versagen der antiretroviralen Therapie angesehen werden. In solchen Fällen ist es notwendig, opportunistische Infektionen parallel zur antiretroviralen Therapie zu behandeln und gleichzeitig die Viruslast zu überwachen.

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Antiretrovirale Therapie bei akuter HIV-Infektion

Nach den verfügbaren Informationen haben mindestens 50% und möglicherweise bis zu 90% der Menschen mit akuter HIV-Infektion mindestens einige Symptome des sogenannten "akuten retroviralen Syndroms", daher sind sie Kandidaten für eine frühzeitige Therapie. Daten über die unmittelbare Wirkung der Behandlung auf das Ausmaß der Viruslast und die Anzahl der C04 + T-Zellen wurden erhalten, aber die entfernten klinischen Ergebnisse der antiretroviralen Therapie für die primäre HIV-Infektion sind unbekannt. Die klinischen Studien, die bisher abgeschlossen wurden, waren auf eine kleine Stichprobengröße, eine kurze Nachbeobachtungszeit und oft solche Behandlungsschemata beschränkt, die gemäß modernen Ideen eine nicht ausreichend optimale antivirale Aktivität aufweisen. Dennoch unterstützen diese Studien im Allgemeinen die Ansicht, dass eine antiretrovirale Therapie im Stadium der akuten HIV-Infektion notwendig ist. Aktuelle klinische Studien untersuchen die langfristige klinische Wirksamkeit von leistungsstärkeren Therapieschemata.

Die theoretische Begründung für ein frühes Eingreifen lautet wie folgt:

• es ist notwendig, die anfängliche "Explosion" der viralen Replikation zu unterdrücken und den Grad der Verbreitung des Virus im Körper zu reduzieren;
• es ist notwendig, die Schwere der akuten Phase der Krankheit zu reduzieren;
• möglicherweise beeinflusst die antiretrovirale Therapie die initiale Lokalisation des Virus, was letztlich die Progressionsrate der Erkrankung reduzieren kann;
• es ist möglich, dass die Behandlung die Mutationsrate von Viren aufgrund der Unterdrückung ihrer Replikation verringert.

Viele Fachärzte sind mit der Behandlung einer akuten HIV-Infektion einverstanden, basierend auf theoretischen Begründungen und begrenzten Daten aus klinischen Studien, die dafür sprechen, sowie auf den Erfahrungen von Ärzten, die an einer HIV-Infektion beteiligt sind. Der Arzt und der Patient sollten jedoch klar verstehen, dass die Behandlung der primären HIV-Infektion auf theoretischen Überlegungen beruht und dass die oben beschriebenen potenziellen Vorteile mit dem möglichen Risiko korreliert sein müssen, das Folgendes umfasst:

• Nebenwirkungen in Bezug auf die Lebensqualität in Verbindung mit den toxischen Wirkungen von Drogen und den Eigenschaften ihrer Verabreichung;
• die Wahrscheinlichkeit, eine Arzneimittelresistenz zu entwickeln, wenn die anfängliche antiretrovirale Therapie nicht zu einer wirksamen Unterdrückung der Virusreplikation führt, was die Wahl der Therapie in der Zukunft begrenzen wird;
• die Notwendigkeit einer Behandlung auf unbestimmte Zeit.

Antiretrovirale Therapie für alle Patienten mit Labor Hinweis auf akute HIV-Infektion empfohlen, die das Vorhandensein von HIV-RNA im Plasma sind durch eine empfindliche PCR oder bDNA bestimmt, wobei die Ergebnisse der serologischen Diagnose einer HIV-Infektion (Antikörper gegen HIV) kombiniert. Obwohl die Bestimmung von HIV-RNA im Plasma die bevorzugte Methode der Diagnose ist, kann es, falls dies nicht möglich ist, angebracht sein, das p24-Antigen zu testen.

Sobald sich Arzt und Patient entschieden haben, eine antiretrovirale Therapie für eine primäre HIV-Infektion durchzuführen, sollten sie darauf abzielen, die Konzentration von HIV-RNA im Plasma unter die Nachweisgrenze zu senken. Die gesammelten Erfahrungen legen nahe, dass die antiretrovirale Therapie bei akuter HIV-Infektion eine Kombination aus zwei NRTIs und einem potenten IP beinhalten sollte. Es ist möglich, die gleichen Medikamente zu verwenden, die verwendet werden, um bereits entwickelte HIV-Infektion zu behandeln.

Weil:

• das ultimative Ziel der Therapie ist die Unterdrückung der Virusreplikation unterhalb der Nachweisgrenze,
• Die Vorteile der Therapie basieren hauptsächlich auf theoretischen Überlegungen und
• Der langfristige klinische Effekt ist noch nicht bewiesen, ein Schema, von dem nicht erwartet wird, dass es zu einer maximalen Unterdrückung der Virusreplikation führt, ist für Menschen mit akuter HIV-Infektion nicht akzeptabel. Um die Rolle der antiretroviralen Therapie bei der Primärinfektion weiter zu untersuchen, sind zusätzliche klinische Studien erforderlich.

Die Bestimmung der HIV-RNA im Plasma und die Anzahl der CD4 + -Zellen sowie die Überwachung der toxischen Erscheinungen in der akuten Phase der HIV-Infektion sollten nach den üblichen Regeln durchgeführt werden, dh zu Beginn der Behandlung, nach 4 Wochen und dann alle 3-4 Monate. Einige Experten glauben, dass es nicht notwendig ist, HIV-RNA in der vierten Woche zu bestimmen, um die Wirksamkeit der Therapie für akute Infektion zu bewerten, weil die Viruslast (im Vergleich mit dem Höchstwert) sogar in Abwesenheit einer Behandlung abnehmen kann.

Viele Experten glauben, dass zusätzlich zu Patienten mit akuter HIV-Infektion. Die Behandlung ist auch notwendig für Personen mit bestätigter Serokonversion in den letzten 6 Monaten. Obwohl die anfängliche „Explosion“ der Virämie in infizierten Erwachsenen verschwindet in der Regel innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung zu diesem Zeitpunkt auf der Tatsache, dass die Virusreplikation in Lymphgewebe in den ersten 6 Monaten nach der Infektion ist immer noch die am meisten unterdrückt das Immunsystem.

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Antiretrovirale Therapie und Unterbrechungen

Manchmal, aus irgendeinem Grund (unerträgliche Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, Mangel an Drogen, etc.), ist die antiretrovirale Therapie unterbrochen. Zuverlässige Informationen darüber, wie viele Tage, Wochen oder Monate Sie ein Medikament oder die gesamte Kombination sicher abbrechen können, nein. Wenn die antiretrovirale Therapie lange Zeit unterbrochen werden muss, ist es theoretisch besser, alle Medikamente abzuschaffen als die Therapie mit einem oder zwei antiretroviralen Medikamenten fortzusetzen. Dieser Ansatz ermöglicht es, das Risiko der Entstehung resistenter Virusstämme zu minimieren.

Eine Unterbrechung der antiviralen Therapie wird auch von einheimischen Autoren empfohlen. Eine Unterbrechung ist jedoch nur möglich, wenn das Niveau der CD4-Zellen und die Viruslast überwacht werden.

Bei Behandlungspausen gibt es eine große Diskussion. Einige Autoren schlagen eine intermittierende Therapie vor, andere halten es für ratsam, Pausen einzulegen. Eine intermittierende antiretrovirale Therapie wird für Patienten empfohlen, deren HIV-RNA unter 500 Kopien pro ml fällt. Unterbrechungen werden für 3 bis 6 Monate als möglich erachtet. Am vielversprechendsten ist es, diese Pause für jene Patienten zu halten, die eine Viruslast unter 50 Kopien pro ml haben, und CD4 ist höher als 300 in mm3. Dybul M et al., 2001 empfehlen das folgende Muster der intermittierenden Therapie: Zerit und Lamivudin, Indinavir für 7 Tage, 7 Tage für eine Pause und diese Behandlung wird das ganze Jahr über fortgesetzt. Die Autoren berichteten von einem positiven Ergebnis der Verwendung dieses Schemas. Laut Faussi, 2001, Patienten mit intermittierender Therapie hatten weniger Lipodystrophie-Syndrom, und eine Abnahme der Gesamt-Triglyceride und Cholesterin wurde beobachtet.

Anschließend haben Dybul et al. Analysierten die Behandlungsergebnisse von 70 Patienten, die 8 Wochen und 4 Wochen ohne Behandlung behandelt wurden (intermittierende antiretrovirale Therapie). Bei jedem Drogenentzug stieg die Viruslast um etwa 20%. Unwesentlich, aber die Anzahl der CD4-Zellen nahm ab. Der Lipidspiegel im Blut nahm ebenfalls ab. Nach den jüngsten Empfehlungen mit Viruslast von über 30 bis 50 Kopien von RNA pro ml und CD4-Zellzahl unter 400 verlängerter antiretrovirale Therapie empfohlen wird jedoch möglich, Pausen, aber nur in Situationen, in denen es persistent Unterdrückung der viralen Replikation und eine signifikante Verbesserung der immunologischen Parameter ist. Patienten mit einer CD4-Anamnese unter 200 Jahren, bei denen opportunistische Infektionen registriert wurden, sollten ohne Unterbrechung systematisch medikamentös behandelt werden.

Swiss-Spanische Sonder Studien haben gezeigt, dass intermittierende antiretroviralen Therapie bei Patienten mit HIV - RNA - Wert von unter 400 Kopien pro ml und CD4 oberhalb von 300 mm gezeigt ³ mit hochaktiven antiretroviralen Therapie vier Zyklen von 8 Wochen der Behandlung und 2 Wochen - Intervallen, es erfolgreich waren , behandelt. Die Behandlung wurde nach 40 Wochen beendet und die Patienten der Therapie auf 52 Wochen nicht erhalten hatten, einschließlich, jedoch verabreichte antiretrovirale Therapie , wenn um mehr als 5000 Kopien pro ml Plasma - HIV - RNA - Spiegel.

In multizentrischen Studien von C. Fagard (2000) haben Lori et al. (2000-2002) wurde in den Städten Italiens und der USA die Möglichkeit und das Versprechen von Unterbrechungen der antiretroviralen Therapie nachgewiesen. Die Verwendung eines Komplexes von 3-4 antiviralen Wirkstoffen kann mit HAART bei chronischen Patienten mit HIV-Infektion eine vorübergehende Wirkung haben, kann jedoch mit einem Anstieg der Viruslast und einer Abnahme der CD4-Lymphozyten einhergehen. Im Hinblick darauf wird vorgeschlagen, während der Dauer von Behandlungsunterbrechungen Arzneimittel zu verwenden, die das zelluläre Immun-HIV einer spezifischen Th1-T-Zelle und das Niveau von Gamma-Interferon erhöhen.

Folglich ist eine antiretrovirale Therapie mit Unterbrechungen sinnvoll, sinnvoll. Sie erfordern jedoch mindestens 2 Wochen nach der Abschaffung der HAART Kontrolldefinitionen für CD4 und Viruslast.

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Änderung in unwirksamen Therapien der antiretroviralen Therapie

Eine antiretrovirale Therapie ist möglicherweise nicht wirksam. Es tritt aufgrund vieler Umstände auf, wie etwa der anfänglichen Virusresistenz gegenüber einem oder mehreren Mitteln, der veränderten Absorption oder des Metabolismus von Arzneimitteln, der nachteiligen Wirkungen der Arzneimittelpharmakokinetik auf das Niveau von therapeutischen Mitteln und anderen.

Der wichtigste Parameter bei der Beurteilung des therapeutischen Ergebnisses ist die Viruslast. Klinische Komplikationen und Veränderungen in der Anzahl der CD4 + T-Zellen können den Viruslasttest bei der Bewertung der Reaktion auf die Therapie ergänzen.

Im Falle eines therapeutischen Versagens sind die Kriterien für eine Änderung der antiretroviralen Therapie wie folgt:

• die Abnahme der HIV-RNA im Plasma nach 4-8 Wochen vom Beginn der Behandlung ist weniger als 0,5-0,7 log | n;
• die Unfähigkeit, die Viruslast innerhalb von 4-6 Monaten nach Beginn der Therapie auf ein nicht nachweisbares Niveau zu reduzieren;
• Erneuerung der Virusdefinition im Plasma nach anfänglicher Unterdrückung auf ein nicht nachweisbares Niveau, was die Entwicklung der Resistenz bestätigt;
• dreifacher oder mehr Anstieg der HIV-RNA im Plasma;
• nicht nachweisbar Virämie bei Patienten NRTIs Kombinationstherapie mit zwei Empfängen (Patienten zwei NRTIs empfangen, erreicht das Ziel nicht nachweisbare Viruslast, hat die Wahl -. Dieses Regime fortzusetzen oder auf einen Modus mit höherer Priorität hat, dass die Mehrheit noch auf Dual NRTI von Patienten gezeigt Bisherigen Erfahrungen ändern -Therapie am Ende leiden ein virologisches Versagen im Vergleich zu Patienten mit Vorrangschemata);
• eine anhaltende Abnahme der Anzahl von C04 + T-Zellen, bestätigt durch mindestens zwei separate Studien;
• klinische Verschlechterung.

Die antiretrovirale Therapie sollte in drei Kategorien von Patienten geändert werden:

• Personen, die ein oder zwei NRTIs mit einer nachweisbaren oder nicht nachweisbaren Viruslast einnehmen:
• Personen, die sich einer starken Kombinationstherapie unterziehen, einschließlich IP. Bei erneuter Niremie eine anfängliche Unterdrückung auf nicht nachweisbare Ebenen;
• Personen mit starker Kombinationstherapie, einschließlich AI. Bei wem sank die Viruslast nie auf ein nicht nachweisbares Niveau.

Das geänderte Regime bei allen Patienten sollte die virale Aktivität so weit wie möglich unterdrücken, jedoch ist die Wahl neuer Kombinationen für die erste Kategorie von Personen viel breiter, da sie kein IP genommen haben.

Bei der Erörterung alternativer Therapien sollten die Kräfte des Substitutionsregimes, die Verträglichkeit von Arzneimitteln und die Einhaltung dieses Regimes durch den Patienten berücksichtigt werden.

Empfehlungen für die Änderung der Therapie ("Richtlinien für die Behandlung von HIV-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen", US-Gesundheitsministerium, Mai 1999).

Empfehlungen für Änderungen in der Therapie variieren je nach den Indikationen für die Änderung. Wenn die gewünschte Verringerung der Viruslast erreicht wurde, aber der Patient Intoleranz oder Toxizität entwickelt, ist es notwendig, das Medikament zu ersetzen, die negativen Auswirkungen auf den anderen der gleichen Klasse von Agenten verursacht, bei guter Verträglichkeit und Toxizitätsprofil. Auf das Siebten Europäischen Symposium zur HIV-Behandlung „auf dem Rest seines Lebens“, Budapest, 1-03 Februar 2002 waren die folgenden relevanten Fragen über die Behandlung der HIV-Infektion: was nach dem ersten Fehler zu tun, wie eine Second-Line-Therapie zu wählen, versuchen, eine Regelung zu finden, , maximal in der Lage, HIV-RNA bis zu <50 Kopien zu unterdrücken. Es wird empfohlen, dass:

• Analyse der Anamnese - die Wahl eines antiretroviralen Medikaments basierend auf Expertenmeinung und Behandlungsstandard Überlegungen
• Resistenzanalyse: genotypisch und / oder phänotypisch, Kreuzresistenz.
• Gründliche Beurteilung der Verträglichkeit / Toxizität.
• Die Bestimmung der Konzentrationen von Drogen im Körper sollte berücksichtigt werden:
  • Einhaltung der Behandlung;
  • Arzneimittelwechselwirkungen - IP, in Kombination mit ihrem erhöhten Ritonavir, unter Berücksichtigung der Toxizität und insbesondere der mitochondrialen Hypertoxizität;
  • Überwachung von Arzneimittelkonzentrationen;
  • Pharmakokinetik von Arzneimitteln.

Wenn die gewünschte Verringerung der Viruslast erreicht wurde, aber der Patient Modus empfängt keine Priorität Kategorie (zwei NRTIs oder Monotherapie) ist es möglich, diese Therapie unter sorgfältiger Kontrolle der Viruslast, um fortzufahren oder ein anderes Medikament zu der derzeitigen Regelung unter intensiven Therapieschemata hinzufügen. Die meisten Experten sind der Ansicht, dass der Einsatz von nicht intensiven Programmen scheitert und empfehlen Vorrangregelungen. Es gibt Belege, die das Versagen von therapeutisch wirksamen Regimen einschließlich PIs aufgrund der Entwicklung von kreuzresistenten HIV-Stämmen bestätigen, insbesondere wenn die virale Replikation nicht vollständig unterdrückt wurde. Solche Phänomene sind am typischsten für die IP-Klasse. Offensichtlich werden Virusstämme, die gegenüber einem der PIs resistent geworden sind, gegenüber der Mehrheit oder gegenüber allen PIs weniger empfindlich. Somit kann der Erfolg einer Kombination von PI + zwei NNRTIs begrenzt sein, selbst wenn alle Komponenten von dem vorherigen Regime abweichen, in welchem Fall ein Ersatz für zwei PIs möglich ist. Die möglichen Kombinationen der zwei IPs werden derzeit aktiv untersucht.

Eine Änderung des Therapieplans aufgrund eines therapeutischen Versagens sollte idealerweise einen vollständigen Ersatz aller Komponenten für Arzneimittel umfassen, die zuvor nicht vom Patienten verwendet wurden. Normalerweise werden zwei neue NRTIs und ein neuer PI verwendet, zwei PIs mit einem oder zwei neuen NRTIs oder PIs in Kombination mit NNRTIs. Bei Verwendung von Proteasehemmern oder PI + NNRTIs kann eine Dosisänderung aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln erforderlich sein.

Verschiedene Schemata der antiviralen Therapie sind belegt. Antiretrovirale Therapie - Monotherapie Haus Präparate - timazidom 0,2x3 mal Phosphazid 0,4x3 mal täglich wird in der Anfangsphase der HIV-Infektion, wenn CD4 Menge unter 500 und / oder Viruslast von 20.000 bis 100.000 Kopien von HIV-RNA empfohlen. Bi- antiretroviralen Therapie mit Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zeigt die Anwesenheit von klinischen proyaleny und die Ineffektivität der Monotherapie im Hinblick auf die Anzahl der Zellen, CD4 und Viruslast. Die Autoren halten es jedoch für möglich, die Kombinationstherapie nur bei klinischen Indikationen ohne Labordaten zu verschreiben.

Der führende Wissenschaftler zu diesem Problem, B.Gazzard (1999), zeichnet ein pessimistisches Bild der zukünftigen Therapie der HIV-Infektion. Die antiretrovirale Standardtherapie mit hoher Aktivität, einschließlich 2 NRTIs in Kombination mit Proteaseinhibitoren oder NNRTIs, reduziert die Viruslast durch die empfindlichsten Methoden auf nicht nachweisbare Werte. Eine solche antiretrovirale Therapie ist der Standard für die Behandlung von Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben.

Erste klinische Langzeitstudien über 3 Jahre lassen jedoch Zweifel an der Wirksamkeit der Behandlung aufkommen. Zweitens sind die Kosten der kombinierten Therapie im Laufe des Jahres ziemlich teuer. Drittens, Studien, einschließlich Bequemlichkeit, Toxizität, pharmakologische Wechselwirkungen, Resistenz und Mangel an Wirkung, erfordern neue Ideen für die antiretrovirale Therapie.

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Einhaltung des Behandlungsregimes für die HIV-Infektion

Hochaktive antiretrovirale Therapie führte zu der Notwendigkeit, das Behandlungsschema für gute Ergebnisse einzuhalten. Die Folge der Nichteinhaltung des vorgeschriebenen Behandlungsregimes ist das Risiko, dass das Arzneimittel keine Wirkung zeigt. Das Hauptrisiko besteht darin, dass eine unzureichende Dosis der antiretroviralen Medikamenten wegen Nichteinhaltung der Behandlung zu einer Erhöhung der Menge an DNA im Plasma führen kann, die Entwicklung von Resistenzen gegen Medikamente und negative Folgen in Bezug auf die Krankheitsprogression und Tod. Faktoren, die die Genauigkeit der Medikation des Patienten beeinflussen, sind:

• Im Stadium der Erkrankung sollte sich der Patient der Gefahr bewusst sein, die die Krankheit mit sich bringt, und davon ausgehen, dass die Einhaltung des Behandlungsregimes diese Gefahr verringert;
• Das Behandlungsschema muss bedeuten, dass der Patient die Komplexität versteht. Dauer, Sicherheit und Kosten des ihm angebotenen Behandlungsplans;
• In der Beziehung zwischen dem Patienten und dem Gesundheitsarbeiter sollte der Arzt die Notwendigkeit überwachen, den vorgeschriebenen Behandlungsverlauf aufgrund des Nutzens für den Patienten und des Krankheitsverlaufs konsequent einzuhalten.

Die initiale antiretrovirale Therapie sollte sorgfältig nach den Wünschen des Patienten und seiner Lebensweise ausgewählt werden. In diesem Fall ist die Teilnahme eines Pharmakologen, der detaillierte pharmakologische Eigenschaften des Arzneimittels hat, äußerst wichtig. Der Apotheker sollte mit dem Patienten die Anzahl der täglich eingenommenen Tabletten, die Wahl geeigneter Behandlungsmöglichkeiten, den Zwang zur Einhaltung der Dosierungsintervalle, die Anforderungen an Diät- und Ernährungsbeschränkungen besprechen. Es ist besonders wichtig, Nebenreaktionen sowie die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen (siehe Anhänge). Es ist auch notwendig, die Beschränkungen bei der Lagerung von Arzneimitteln zu berücksichtigen. Einige der Medikamente werden unter speziellen Bedingungen gelagert, die bei Medikamenten außerhalb des Hauses berücksichtigt werden sollten. Einige Patienten haben Schwierigkeiten beim Schlucken, für sie ist es notwendig, Präparate zu wählen, die in flüssiger Form hergestellt werden.

Einer der Hauptpunkte ist die Verbindung zwischen dem Patienten und dem medizinischen Arbeiter, basierend auf dem Respekt der Parteien und dem ehrlichen Informationsaustausch (Verständnis - "Compliance"). Um die Einhaltung des Behandlungsplans zu verbessern, ist es notwendig, die individuellen Bedürfnisse jedes einzelnen Patienten zu berücksichtigen, die vorgeschriebenen Anweisungen zu erläutern und an die Einhaltung des Behandlungsplans und -plans zu erinnern. Es ist ratsam zu überprüfen, was der Patient nach jeder Beratung in Erinnerung hat. Bei nachfolgenden Beobachtungen ist es ratsam, engen Kontakt mit dem Patienten zu haben, die Möglichkeit, den Patienten zu besuchen oder anzurufen, um die Schwierigkeiten bei der Einnahme von Medikamenten und der Einhaltung des Behandlungsregimes herauszufinden. Es ist notwendig, die Regel zu befolgen: die beste Medizin für diesen Patienten unter Berücksichtigung seiner eigenen Lebensweise bereitzustellen. Der Apotheker, der mit dem Patienten alle Fragen im Zusammenhang mit der Medizin diskutiert, kann eine wichtige Rolle spielen und der HIV-infizierten Person helfen, das beste Behandlungsergebnis zu erzielen.

Die Gründe für die geringe Einhaltung der APT:

• das Problem der psychologischen Angemessenheit des Patienten (Depression, Drogensucht, psychotrope Nebenwirkungen von Drogen),
• eine erhebliche Anzahl von Tabletten für die tägliche Einnahme (manchmal um 40),
• Mehrfachaufnahme von Drogen pro Tag,
• komplexe Bedingungen für die Einnahme von Medikamenten im Zusammenhang mit:
  • Tageszeit,
  • Anwesenheit, Art und Zeit der Nahrungsaufnahme,
  • Empfang von anderen Drogen,
  • Aufnahmeeigenschaften (zum Beispiel sollte Indinavir mindestens 1,5 Liter Flüssigkeit trinken, was bei einer dreimaligen Aufnahme 4,5 Liter pro Tag beträgt),
  • große Größe von Tabletten und Kapseln,
  • unangenehmer Geschmack von Drogen (Ritonavir zum Beispiel schmeckt nach einer Mischung aus Alkohol und Rizinusöl),
  • ausgeprägte Nebenwirkungen (insbesondere von der Seite des zentralen Nervensystems, Lygdystrophie, Hyperglykämie, Laktatazidose, Hyperlipidämie, Blutung, Osteoporose, Hautausschlag, etc.)
  • fortgesetzter Gebrauch von Drogen.

Geringe Therapietreue führt zu:

• das Wachstum der Viruslast, Verschlechterung des Zustands und Anstieg der Mortalität,
• Entwicklung von Widerstand,
• eine starke Abnahme seiner Wirksamkeit.

Unzureichende Therapietreue ist der Hauptgrund für den Rückgang der Wirksamkeit von APT. Die häufigsten Ursachen für eine schlechte Haftung: eine große Zeit oder Vergesslichkeit der Patienten (52%), herauszufinden, (46%), Veränderungen im Lebensstil (45%), Depression (27%), mangelnde Vorbereitung (20%), usw. Das heißt, die Häufigkeit von Verletzungen des vorgeschriebenen Behandlungsregimes liegt zwischen 23% und 50%. Die reale Art und Weise der Einhaltung verbessern - einfache Vorbereitungen Schaltungen, vorzugsweise mit dem Empfang von einmal pro Tag, zum Beispiel DDL (Didanosin) 400 mg, Lamivudin (Epivir), 300 mg, Zerit (Stavudin) 1,0 Stunden und andere.

Die Verabreichung von Medikamenten einmal am Tag, wie von N. Nelson (2002) gezeigt, ist wirksam und gut verträglich. Eine Verringerung der Anzahl von Tabletten erleichtert den Empfang, verbessert die Adhärenz und hat daher einen potentiellen therapeutischen Erfolg.

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Antiretrovirale Therapie: Nebenwirkungen

Gemäß der Klassifikation (Antiretroviral quidelines, 2002) gibt es klassenspezifische Nebenwirkungen (charakteristisch für die Medikamentenklasse) und spezifisch für bestimmte Medikamente in der Klasse.

Klassenspezifische Nebenwirkungen von NRTIs: Hyperlaktatämie mit möglicher Lebersteatose, in seltenen Fällen Lipodystrophie (Lenzon, 1997).

Klassenspezifische Nebenwirkungen von IP-GI-Störungen, Hyperlipidämie, Lipodystrophie, verminderte Empfindlichkeit von peripheren Geweben gegenüber Insulin. Stoffwechselstörungen durch PIs korrelieren mit der Dauer ihrer Aufnahme. Störungen des Fettstoffwechsels können ein Risikofaktor für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sein.

Ansätze zum negativen APT Wirkungen reduziert: die Wahl der Kombinationen von Medikamenten mit minimalen Nebenwirkungen, die Optimierung der Dosierung von Medikamenten (zur Überwachung), die Möglichkeit einer Unterbrechung der Behandlung, zu einem späteren Zeitpunkt nachapaterapii oder abwechselnd verschiedene Systeme zuweisen, der Einsatz neuer, weniger toxischer Medikamente oder weniger toxische Formulierungen.

Die Verwendung von Protease-Inhibitoren wird Lipodystrophie Syndrom resultiert, die durch die Umverteilung von Körperfett gekennzeichnet ist: Verlust von Fett in dem Gesicht und die Ablagerung von Fett in der Bauchhöhle und den Hals (hump „Buffalo“) mit einem erhöhten Brust und Risiko von Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Inhibitoren der Reversen Transkriptase sind weniger an diesem Syndrom beteiligt. Der Autor gibt eine Charakterisierung dieses Syndroms unter Berücksichtigung anderer Informationen der Literatur. Physische und metabolische Störungen im Lipodystrophiesyndrom

A. Eines oder mehrere der folgenden Symptome bei der Einnahme von Proteaseinhibitoren.

1. Reduzierung oder Verlust von Fett im Gesicht, Armen, Beinen.
2. Fettansammlung am Bauch, Nackenhinterteil ("Buffalo bump"), Brust bei Frauen.
3. Trockene Haut und Lippen.

B. Stoffwechselstörungen

Hyperlipidämie ist ein PI-spezifischer Effekt. Die Dauer der IP-Behandlung ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von Stoffwechselstörungen. Hypercholesterinämie entwickelt sich bei 26% der Patienten, die IP innerhalb von 1 Jahr, 51% nach 2 Jahren und 83% nach 3 Jahren. Bei mehr als 60% der Patienten, die IP einnehmen, entwickelt sich eine Lipodystrophie (Saag M., 2002). Bei solchen Patienten ist das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht. Symptome sind kein Grund für die Abschaffung von Proteaseinhibitoren. Sie sollten entscheiden, ob Sie auf Efavirenz umstellen oder einen Inhibitor der Protease Atazanavir verschreiben, der keine Lipopolidystrophie verursacht und sogar in der Lage ist, das Syndrom zu korrigieren.

Medikamente zur Behandlung von Dyslipidämie:

• Statine - unterdrücken die Synthese von Cholesterin.

Fibrate - stimulieren die Aktivität der LP-Lipase. Harze, die Galle adsorbieren - erhöhen die Ausscheidung von Cholesterin und Lipiden aus dem Körper.

Lipostat (Pravastatin-Natrium). Jede Tablette enthält 10 oder 20 mg Pravastatin-Natrium. Hilfsstoffe: Lactose, Povidon, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und Magnesiumstearat.

Lipostat gehört zur Klasse der Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, neue Lipidsenker, die die Biosynthese von Cholesterin reduzieren. Diese Mittel sind kompetitive Inhibitoren des W-Hydroxy-3-metilglyutarilkoenzima A (HMG-CoA) Reduktase - das Enzym, das den ersten Schritt in der Cholesterin-Biosynthese katalysiert, nämlich die Umwandlung in Mevalonat HMG Khoam, die die Geschwindigkeit des Gesamtprozesses bestimmt.

Die Behandlung mit Lipostat sollte als eine der Komponenten der Auswirkungen auf multiple Risikofaktoren bei Menschen mit erhöhtem Risiko für atherosklerotische Gefäßerkrankungen, die durch Hypercholesterinämie verursacht werden, betrachtet werden.

Lipostat sollte zusätzlich zu einer Diät mit einer Beschränkung auf gesättigte Fette und Cholesterin in Fällen verwendet werden, in denen die Reaktion auf eine Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungen unzureichend ist.

Art der Verabreichung und Dosis. Vor Beginn der Behandlung mit Lipostat sollte dem Patienten eine Standarddiät verschrieben werden, um den Cholesterinspiegel zu senken. Während der Behandlung mit dem Medikament muss der Patient diese Diät weiterhin befolgen. Die empfohlene Dosis des Arzneimittel-Lipostats beträgt 10 bis 40 mg, einmal täglich vor dem Schlafengehen. In der Regel beträgt die Anfangsdosis 10-20 mg. Wenn die Serumcholesterinkonzentration signifikant erhöht ist (z. B. Das Gesamtcholesterin beträgt mehr als 300 mg / dl), kann die Anfangsdosis auf 40 mg pro Tag erhöht werden. Lipostat kann ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, und die Tagesdosis kann in mehrere Aufnahmen aufgeteilt werden. Da sich die maximale Wirkung der verschriebenen Dosis innerhalb von vier Wochen manifestiert, sollte während dieses Zeitraums der Lipidgehalt regelmäßig bestimmt werden, und dementsprechend sollte die Dosisanpassung unter Berücksichtigung der Reaktion des Patienten auf das Arzneimittel und der festgelegten Behandlungsregeln durchgeführt werden.

Eine ernsthafte Komplikation sind Osteopenie, Osteoporose und Osteoneurose. Patienten, die Schmerzen in den Knochen oder Gelenken haben, werden radiologisch untersucht. Die Behandlung erfolgt mit Calcium-Phosphor- und Vitaminpräparaten. Bei Osteonekrose und pathologischen Frakturen ist eine chirurgische Behandlung indiziert.

Richtlinien für den integrierten Gebrauch von Drogen

1. Erwarte Abweichungen vom Behandlungsplan. Gehen Sie immer davon aus, dass das Behandlungsschema nicht eingehalten wird.
2. Betrachten Sie die Behandlung aus der Perspektive des Patienten. Das medizinische Personal sollte die Situation jedes einzelnen Patienten verstehen. Der Arzt sollte die Erwartungen, Ziele, Empfindungen und Ansichten des Patienten bezüglich Krankheit und Behandlung kennen.
3. Entwickeln Sie eine Partnerschaft zwischen dem Patienten und dem Arzt. Die Verantwortung für die getroffenen Entscheidungen sollte gleichmäßig zwischen Patient und Arzt aufgeteilt werden. Dies bedeutet, dass der Patient zugängliche, verständliche Informationen erhalten muss, um adäquate Therapieentscheidungen treffen zu können.
4. Nehmen Sie eine Position ein, die auf den Patienten ausgerichtet ist. Die Zufriedenheit des Patienten ist das Hauptkriterium. Fragen, Wünsche und Gefühle des Patienten sollten den Ausgangspunkt der Therapie bilden. Alle Abweichungen müssen verhandelt werden.
5. Behandlung individualisieren. Alle Therapieminuten, alle für die Therapie, die notwendigen Hilfsmittel müssen individuell ausgehandelt werden. Universelle Lösungen sollten vermieden werden.
6. Bring die Familie zur Zusammenarbeit. Die Familie und der Kreis der engen Freunde sollte in den Behandlungsprozess für die Unterstützung einbezogen werden. Der Patient braucht Hilfe im Kampf gegen die Krankheit, um das soziale Umfeld nicht zu verlassen.
7. Stellen Sie die Dauer und Verfügbarkeit sicher. Der Patient sollte sich über die Dauer und Verfügbarkeit der Therapie absolut sicher sein.
8. Berücksichtigen Sie die Dienste anderer Fachleute in den Bereichen Soziales und Gesundheit. Ein Arzt kann nur einen Teil der professionellen Hilfe im Kampf gegen die Krankheit leisten. Es ist notwendig, andere Spezialisten einzubeziehen.
9. Wiederhole alles. Bemühungen, kollaborative Arbeit innerhalb der therapeutischen Beziehung zu erreichen, sollten kontinuierlich während der gesamten Behandlung angewendet werden.
10. Gib nicht auf. Das Problem des Komplexes ist äußerst komplex und vielschichtig. Das Verhältnis zu Krankheit und Tod ist ein grundlegendes Thema im Leben, besonders in der Beziehung zwischen Arzt und Patient. Nur in enger und beständiger Zusammenarbeit können Arzt und Patient erfolgreich sein.

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