Aspirin

Aspirin (der Wirkstoff ist Acetylsalicylsäure) ist ein bekanntes nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR), das seit dem späten 19. Jahrhundert in der Medizin eingesetzt wird. Aspirin hat fiebersenkende, schmerzstillende und entzündungshemmende Eigenschaften und ist eines der weltweit am häufigsten verwendeten Medikamente.

Pharmakologische Eigenschaften

1. Entzündungshemmende Wirkung: Aspirin reduziert Entzündungen, indem es die Produktion von Prostaglandinen blockiert. Diese Substanzen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Entzündungen, Schmerzen und Fieber im Körper. Dies wird durch die Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase (COX) erreicht, das für die Synthese von Prostaglandinen notwendig ist.
2. Schmerzstillende Wirkung: Wirksam bei leichten bis mittelschweren Schmerzen wie Kopfschmerzen, Zahnschmerzen, Muskelschmerzen, Menstruationsbeschwerden und anderen Schmerzarten.
3. Antipyretische Wirkung: Aspirin senkt Fieber wirksam, indem es das hypothalamische Zentrum der Thermoregulation beeinflusst, die peripheren Gefäße erweitert und die Schweißproduktion steigert.

Verwendung

• Als Analgetikum: zur Linderung von Schmerzen verschiedener Ätiologie.
• Als Antipyretikum: zur Senkung hoher Körpertemperatur.
• Als Thrombozytenaggregationshemmer: Niedrig dosiertes Aspirin wird zur Vorbeugung von Blutgerinnseln eingesetzt, was bei der Vorbeugung von Herzinfarkt und Schlaganfall hilfreich ist. Aspirin verhindert die Thrombozytenaggregation (Verklumpung der Blutplättchen) und verringert so das Thromboserisiko.

Hinweise Aspirin

1. Schmerzstillende Wirkung (Analgetikum):

   • Behandlung von Kopfschmerzen, einschließlich Migräne.
   • Linderung von Zahnschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen.
   • Linderung von Menstruationsschmerzen.

2. Fiebersenkende Wirkung (Antipyretikum):

   • Senkung der mit Erkältungen und anderen Infektionskrankheiten verbundenen hohen Körpertemperatur.

3. Entzündungshemmende Wirkung:

   • Anwendung bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis.
   • Behandlung entzündlicher Prozesse, zB Sehnenentzündung oder Schleimbeutelentzündung.

4. Antiaggregative Wirkung:

   • Vorbeugung von Thrombosen und Embolien, einschließlich der Verringerung des Risikos eines Herzinfarkts und Schlaganfalls bei Personen mit hohem Risiko hierfür.
   • Prävention eines erneuten Herzinfarkts und einer postoperativen Thrombose.
   • Als prophylaktisches Mittel gegen Thromboembolien und ischämischen Schlaganfall.

5. Andere spezifische Verwendungen:

   • Behandlung des Kawasaki-Syndroms, einer Erkrankung, die die Blutgefäße bei Kindern betrifft.
   • Prävention von kolorektalen

Freigabe Formular

1. Pillen

• Normale Tabletten: Dies ist die häufigste Form und enthält 100 bis 500 mg Acetylsalicylsäure. Tabletten werden oral eingenommen und sollen Schmerzen lindern, Fieber senken oder als Thrombozytenaggregationshemmer wirken.
• Kautabletten: Diese enthalten Aspirin in einer geringeren Dosierung, oft etwa 81 mg, und werden hauptsächlich zur Vorbeugung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen eingesetzt. Die Kautablettenform beschleunigt den Wirkungseintritt des Medikaments.
• Filmtabletten (magenlöslich): Der Film verhindert den Abbau von Aspirin im sauren Milieu des Magens und verringert so das Risiko von Reizungen und ulzerogenen Wirkungen im Magen-Darm-Trakt. Solche Tabletten lösen sich bereits im Darm auf.

2. Kapseln

• Flüssigkapseln: Diese Kapseln enthalten Aspirin in flüssiger Form, wodurch es schneller aufgenommen wird und die Symptome schneller gelindert werden.

3. Pulver

• Lösungspulver: Aspirinpulver kann zur oralen Einnahme in Wasser aufgelöst werden. Diese Form ist besonders praktisch für Personen, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben.

4. Rektale Zäpfchen

• Zäpfchen: Dienen zur rektalen Verabreichung von Aspirin, was bei Erbrechen oder anderen Erkrankungen erforderlich sein kann, bei denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist.

5. Brausetabletten (Brausetabletten)

• Brausetabletten: Tabletten, die sich in Wasser auflösen und ein Brausegetränk bilden. Diese Form verbessert die Aufnahme von Aspirin und reduziert dessen negative Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt.

Pharmakodynamik

1. Antiaggregative Wirkung:

   • Aspirin hemmt irreversibel das Enzym Cyclooxygenase (COX), das für die Synthese von Thromboxanen und Prostaglandinen essentiell ist.
   • Die Hemmung von COX-1 führt zu einer Verringerung der Bildung von Thromboxan A2 in Blutplättchen, was deren Aggregatfähigkeit verringert und das Risiko von Blutgerinnseln verringert. Diese Eigenschaft wird zur Vorbeugung und Behandlung von koronarer Herzkrankheit und anderen Gefäßerkrankungen genutzt.

2. Analgetische und fiebersenkende Wirkungen:

   • Aspirin hemmt außerdem die Synthese von Prostaglandinen, die eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Entzündungen, Schmerzen und Fieber spielen.
   • Eine Verringerung des Prostaglandinspiegels im Zentralnervensystem und im Entzündungsherd führt zu einer Verringerung der Schmerzempfindlichkeit und einer Normalisierung der Körpertemperatur bei Fieberzuständen.

3. Entzündungshemmende Wirkung:

   • Aspirin verringert die Schwere der Entzündung, indem es die Synthese von Prostaglandinen und Thromboxanen blockiert, die an der Entstehung von Entzündungen beteiligt sind und Rötungen, Schwellungen und Schmerzen verursachen.
   • Aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung eignet sich Aspirin zur Behandlung von Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis.

4. Andere Effekte:

   • Aspirin kann den Harnstoffspiegel im Blut erhöhen, indem es den Blutfluss durch die Nieren verringert. Dies ist auf die Hemmung von Prostaglandinen zurückzuführen, die einen ausreichenden Blutfluss aufrechterhalten.
   • Es kann außerdem zu Reizungen der Magenschleimhaut kommen, was aufgrund der Blockade der schützenden Prostaglandine im Magen zu Gastritis und Magengeschwüren führen kann.

Pharmakokinetik

1. Aspirin wird rasch aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Brausetabletten, Suspensionsgranulat und schnell auflösende Tabletten weisen eine schnellere Resorption auf als andere Darreichungsformen (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
2. Nach der Resorption wird ASC rasch in Salicylsäure (SA), seinen aktiven Metaboliten, umgewandelt. Die Umwandlung erfolgt vorwiegend während der ersten Passage durch die Leber (Brune, 1974).
3. Pharmakokinetische Parameter wie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) variieren je nach verwendeter Formulierung erheblich, was sich auf den Wirkungseintritt und die Wirkungsdauer auswirkt (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
4. Bei bestimmten Bevölkerungsgruppen, beispielsweise bei Patienten nach Gastrektomie, zeigt Aspirin eine verringerte systemische Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit, was die Notwendigkeit einer Dosisanpassung für diese Personen unterstreicht (Mineshita, Fukami & Ooi, 1984).
5. Genetische Faktoren können die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Aspirin beeinflussen und so seine Wirksamkeit als blutgerinnungshemmendes Mittel beeinträchtigen. Varianten in Genen, die mit Cyclooxygenasen und Glykoproteinen in Zusammenhang stehen, werden mit Unterschieden in der blutgerinnungshemmenden Wirkung von Aspirin in Verbindung gebracht (Würtz, Kristensen, Hvas & Grove, 2012).

Dosierung und Verabreichung

Analgetische und fiebersenkende Wirkung:

• Dosierung für Erwachsene: Normalerweise 500 mg bis 1000 mg alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf und abhängig von den Symptomen. Sollte 4000 mg pro Tag nicht überschreiten.
• Dosierung für Kinder: Die Anwendung von Aspirin bei Kindern zur Behandlung von Erkältungs- oder Fiebersymptomen kann gefährlich sein und birgt das Risiko eines Reye-Syndroms. Die Dosierung sollte von einem Arzt genau überwacht werden.

Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

• Dosierung: Niedrig dosiertes Aspirin, üblicherweise 75 mg bis 325 mg pro Tag. Die allgemein akzeptierte Dosis zur Vorbeugung von Herzinfarkt oder Schlaganfall beträgt 81 mg pro Tag (niedrig dosierte Tablette).

Prävention und Behandlung der koronaren Herzkrankheit:

• Dosierung: 75–325 mg täglich, je nach Empfehlung des Arztes.

Prävention von Darmkrebs:

• Dosierung für Erwachsene: Für einige Patienten mit hohem Risiko für Dickdarmkrebs können niedrige Dosen (normalerweise 81–325 mg täglich) empfohlen werden, jedoch nur unter Aufsicht eines Arztes.

Zulassungsmethoden:

• Um Magen-Darm-Reizungen zu minimieren, sollte Aspirin zu den Mahlzeiten oder nach den Mahlzeiten mit viel Wasser eingenommen werden.
• Mit Enterosolubil überzogene Tabletten sollen Magenreizungen lindern und dürfen daher nicht zerteilt oder gekaut werden.

Wichtige Vorsichtsmaßnahmen:

• Während der Einnahme von Aspirin sollte auf Alkohol verzichtet werden, da dieser das Risiko einer Magenblutung erhöhen kann.
• Aspirin kann Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wie Ibuprofen, Warfarin, einigen Antidepressiva und vielen anderen haben. Sprechen Sie daher vor der Einnahme mit Ihrem Arzt.
• Personen mit Magengeschwüren, Asthma oder Blutgerinnungsstörungen wird die Einnahme von Aspirin ohne vorherige Rücksprache mit einem Arzt nicht empfohlen.

Verwenden Aspirin Sie während der Schwangerschaft

Auswirkungen auf die Schwangerschaft:

1. Erstes Trimester:

   • Einige Studien deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Aspirin im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler wie Herzfehler und Gaumenspalten hin, wobei die Beweislage unterschiedlich sein kann. Daher wird empfohlen, die Einnahme von Aspirin im ersten Trimester zu vermeiden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken.

2. Zweites Trimester:

   • Die Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin zu bestimmten medizinischen Zwecken, beispielsweise zur Vorbeugung einer Präeklampsie, kann erlaubt sein, jedoch nur unter ärztlicher Aufsicht.

3. Drittes Trimester:

   • Besonders gefährlich ist die Einnahme von Aspirin, da die Gefahr eines vorzeitigen Verschlusses des Arteriengangs beim Fötus besteht, was zu schweren Kreislaufproblemen beim Neugeborenen führen kann.
   • Aspirin kann außerdem das Blutungsrisiko bei Mutter und Fötus erhöhen, die Kontraktilität der Gebärmutter verringern, was zu einer längeren Wehenzeit führen kann, und die Wahrscheinlichkeit von Blutungen in der Zeit nach der Geburt erhöhen.

Die Verwendung von Aspirin zur Vorbeugung von Präeklampsie:

• Schwangeren wird manchmal niedrig dosiertes Aspirin (60–150 mg täglich) verschrieben, um Präeklampsie vorzubeugen. Präeklampsie ist eine Erkrankung, die durch hohen Blutdruck und Eiweiß im Urin gekennzeichnet ist. Dies ist besonders wichtig für Frauen mit einem hohen Risiko, an dieser Erkrankung zu erkranken.
• Es wird empfohlen, mit der Einnahme ab der 12. Schwangerschaftswoche (zweites Trimester) zu beginnen und diese bis zur Entbindung fortzusetzen, jedoch nur nach einer gründlichen Untersuchung und unter strenger ärztlicher Aufsicht.

Kontraindikationen

1. Allergie gegen Aspirin oder andere NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika):

   • Personen mit einer allergischen Reaktion auf Aspirin oder andere Medikamente aus der Gruppe der NSAR sollten Aspirin meiden. Eine Allergie kann sich als Bronchospasmus, Angioödem, Urtikaria oder Anaphylaxie äußern.

2. Magengeschwür:

   • Aspirin kann den Zustand verschlimmern, indem es Blutungen oder Perforationen im Magen-Darm-Trakt verursacht. Es hemmt die Produktion von Prostaglandinen, die die Magenschleimhaut schützen.

3. Hämorrhagische Störungen:

   • Da Aspirin ein Thrombozytenaggregationshemmer ist, erhöht es das Blutungsrisiko, weshalb seine Anwendung bei Erkrankungen wie Hämophilie oder Vitamin-K-Mangel kontraindiziert ist.

4. Asthma im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAR:

   • Bei manchen Asthmatikern kann es bei der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAR zu einer Verschlimmerung der Symptome kommen, was als „Aspirin-induziertes Asthma“ bezeichnet wird.

5. Schwere Nierenerkrankung:

   • Aspirin kann ein Nierenversagen verschlimmern, indem es den Blutfluss durch die Nieren verringert, der für ihre Funktion wichtig ist.

6. Schwere Lebererkrankung:

   • Bei schweren Leberfunktionsstörungen kann die Einnahme von Aspirin zu einer weiteren Verschlechterung des Zustands führen.

7. Schwangerschaft (insbesondere das dritte Trimester):

   • Aspirin kann einen Verschluss der fetalen Arteriengänge, verstärkte Blutungen während der Wehen, eine Verzögerung der Wehen und andere schwerwiegende Folgen verursachen.

8. Stillzeit:

   • Aspirin kann in die Muttermilch übergehen und negative Auswirkungen auf das Baby haben.

9. Kinder unter 12 Jahren:

   • Die Einnahme von Aspirin bei Kindern gegen Virusinfektionen ist mit dem Risiko verbunden, am Reye-Syndrom zu erkranken, einer seltenen, aber gefährlichen Erkrankung, die schwere Leber- und Hirnschäden verursachen kann.

Nebenwirkungen Aspirin

1. Verdauungssystem: Aspirin kann Magen-Darm-Reizungen, einschließlich Gastritis, Geschwüren und sogar Blutungen, verursachen. Diese Risiken steigen mit höheren Dosen und bei langfristiger Anwendung (Li et al., 2020).
2. Allergische Reaktionen: Aspirin kann eine Reihe von allergischen Reaktionen hervorrufen, darunter Hautausschlag, Angioödem und Bronchospasmus, insbesondere bei Menschen mit Asthma oder chronischer Urtikaria (Stevenson, 1984).
3. Nierenfunktionsstörung: Längerer Aspirineinnahme kann die Nierenfunktion beeinträchtigen und Nierenversagen verursachen, insbesondere bei Patienten mit bestehender Nierenerkrankung oder bei älteren Patienten (Karsh, 1990).
4. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Aspirin kann Wechselwirkungen mit Antikoagulanzien, Sulfonylharnstoffen, Diuretika, Methotrexat und Antazida haben, was deren Wirkung verstärken oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann (Karsh, 1990).
5. ZNS-Toxizität: Hohe Aspirin-Dosen können toxische Wirkungen auf das zentrale Nervensystem haben, die sich durch Tinnitus (Ohrensausen), Schwindel und sogar Krampfanfälle äußern (Ingelfinger, 1974).

Überdosis

Symptome einer Aspirin-Überdosis:

1. Leichte bis mittelschwere Überdosierung:

   • Kopfschmerzen
   • Schwindel
   • Tinnitus (Tinnitus)
   • Übelkeit und Erbrechen
   • Bewusstseinsverwirrung
   • Hyperventilation (erhöhte und schnelle Atmung)

2. Schwere Überdosierung:

   • Schweres Säure-Basen-Ungleichgewicht: Elektrolytstörungen und Azidose.
   • Hyperthermie (hohe Körpertemperatur)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardie (Herzrasen).
   • Koma
   • Anfälle
   • Nephrotoxizität: Nierenversagen aufgrund toxischer Wirkungen auf die Nieren.
   • Respiratorische Alkalose, gefolgt von metabolischer Azidose.
   • Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie (niedriger Kaliumspiegel im Blut).
   • Hämorrhagische Diathese: erhöhtes Blutungsrisiko.

Mechanismen der toxischen Wirkung:

Hohe Aspirindosen stören die normale Funktion der zellulären Mitochondrien und den Säure-Basen-Haushalt, was zu einer metabolischen Azidose führt. Darüber hinaus hemmt Aspirin irreversibel das Enzym Cyclooxygenase, was bei toxischen Dosen zu einer verminderten Synthese schützender Prostaglandine und einer erhöhten Bildung von Laktat und Pyrogenen im Körper führt.

Behandlung einer Aspirin-Überdosierung:

1. Symptomatische Behandlung:

   • Sicherstellung der Durchgängigkeit der Atemwege, Aufrechterhaltung von Atmung und Kreislauf.
   • Korrektur des Elektrolyt- und Säure-Basen-Haushalts.

2. Medizinische Verfahren:

   • Magenspülung zur Entfernung nicht absorbierter Aspirine (insbesondere, wenn die Einnahme weniger als 2–4 Stunden zurückliegt).
   • Aktivkohle zur Verringerung der Aspirinaufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt.
   • Forcierte alkalische Diurese zur Beschleunigung der Aspirinausscheidung.
   • Hämodialyse bei schweren Vergiftungen zur schnellen Entfernung von Aspirin aus dem Blut.

3. Aufrechterhaltung einer normalen Flüssigkeitszufuhr, um eine ausreichende Nierenfunktion aufrechtzuerhalten und die Entwicklung eines Nierenversagens zu verhindern.

Vorbeugung einer Überdosierung:

• Strikte Einhaltung der empfohlenen Dosierungen.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Aspirin mit anderen NSAR oder Alkohol, da dies die Nebenwirkungen verstärken kann.
• Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie mit der Einnahme von Aspirin beginnen, insbesondere wenn Sie an chronischen Erkrankungen leiden oder mehrere Medikamente gleichzeitig einnehmen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Antikoagulanzien: Die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) erhöht das Blutungsrisiko aufgrund der synergistischen Verstärkung der antithrombotischen Wirkungen (Karsh, 1990).
2. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): NSAR wie Ibuprofen oder Naproxen können die kardioprotektive Wirkung von Aspirin verringern, indem sie um die Bindung an Cyclooxygenase-1 in den Blutplättchen konkurrieren und so möglicherweise dessen gerinnungshemmende Wirkung verringern (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
3. ACE-Hemmer: Aspirin kann die Wirksamkeit von ACE-Hemmern (z. B. Enalapril) verringern, da Aspirin die Prostaglandinsynthese hemmt, die für die volle gefäßerweiternde Wirkung von ACE-Hemmern erforderlich ist (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin und Diuretika kann deren harntreibende und blutdrucksenkende Wirkung verringern, auch aufgrund der Wechselwirkung mit Prostaglandinen (Karsh, 1990).
5. Serotonin-Reabsorptionshemmer (SSRIs): Aspirin in Kombination mit SSRIs kann aufgrund synergistischer Wirkungen auf die Blutplättchen das Risiko gastrointestinaler Blutungen erhöhen (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
6. Methotrexat: Aspirin kann die Toxizität von Methotrexat erhöhen, indem es dessen Ausscheidung aufgrund der Konkurrenz um die tubuläre Sekretion in den Nieren verzögert (Hayes, 1981).