Autoimmun-Hepatitis - Symptome

Autoimmunhepatitis tritt überwiegend bei jungen Menschen auf; die Hälfte der Patienten ist zwischen 10 und 20 Jahre alt. Der zweite Krankheitsgipfel wird in den Wechseljahren beobachtet. Drei Viertel der Betroffenen sind Frauen.

In den meisten Fällen steht das Krankheitsbild der Lebererkrankung im Widerspruch zur festgestellten Symptomdauer. Eine chronische Hepatitis kann monatelang (und möglicherweise jahrelang) symptomfrei bleiben, bevor Gelbsucht auftritt und die Diagnose gestellt werden kann. Die Erkrankung kann früher erkannt werden, wenn Routineuntersuchungen Anzeichen einer Lebererkrankung aufdecken oder die Leberfunktionswerte auffällig sind.

Manche Patienten leiden unter Gelbsucht, obwohl die Serumbilirubinwerte meist erhöht sind. Eine manifeste Gelbsucht tritt häufig episodisch auf. Selten kommt es zu einer ausgeprägten cholestatischen Gelbsucht.

Der Krankheitsbeginn kann unterschiedlich sein. Es gibt zwei Varianten des Ausbruchs einer Autoimmunhepatitis.

Bei manchen Patienten beginnt die Krankheit als akute Virushepatitis (Schwäche, Appetitlosigkeit, dunkler Urin, dann starke Gelbsucht mit schwerer Hyperbilirubinämie und hohen Aminotransferasewerten im Blut) und entwickelt dann innerhalb von 1–6 Monaten ein klares klinisches Bild einer Autoimmunhepatitis.

Die zweite Variante des Krankheitsausbruchs ist durch das Überwiegen extrahepatischer Manifestationen und Fieber im Krankheitsbild gekennzeichnet, was zu einer Fehldiagnose von systemischem Lupus erythematodes, Rheuma, rheumatoider Arthritis, Sepsis usw. führt.

Während der Phase fortgeschrittener Symptome einer Autoimmunhepatitis sind die folgenden klinischen Manifestationen charakteristisch:

1. Die Hauptbeschwerden der Patienten sind starke allgemeine Schwäche, Müdigkeit, deutliche Verringerung der Arbeitsfähigkeit; Appetitlosigkeit, Schmerzen und Schweregefühl im rechten Hypochondrium, Übelkeit; Auftreten von Gelbsucht, Hautjucken; Gelenkschmerzen; erhöhte Körpertemperatur; Auftreten verschiedener Hautausschläge; Menstruationsunregelmäßigkeiten.
2. Bei der Untersuchung von Patienten werden Gelbsucht unterschiedlichen Schweregrades, Hautveränderungen (hämorrhagisches Exanthem in Form von hellen Punkten oder Flecken, nach deren Verschwinden Pigmentflecken zurückbleiben; lupusähnliches Erythem, oft ein „Schmetterling“ im Gesicht; Erythema nodosum; fokale Sklerodermie) und Lymphadenopathie festgestellt. In schweren Fällen treten Besenreiser und Hyperämie der Handflächen (Palmer-Leber) auf.
3. Schäden am Verdauungssystem.

Das charakteristischste Symptom einer Autoimmunhepatitis ist die Hepatomegalie. Die Leber ist schmerzhaft und mäßig dicht. Die Milz kann vergrößert sein (nicht bei allen Patienten). Während Phasen ausgeprägter Hepatitisaktivität wird vorübergehender Aszites beobachtet. Fast alle Patienten haben eine chronische Gastritis mit eingeschränkter Sekretionsfunktion.

Es ist zu beachten, dass es bei einigen Patienten, normalerweise während Phasen einer Verschlimmerung der Krankheit, zu Episoden eines reversiblen „leichten“ Leberversagens kommt.

4. Extrahepatische systemische Manifestationen.

Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung, die neben der Leber viele Organe und Systeme betrifft. Bei den Patienten werden Myokarditis, Perikarditis, Pleuritis, Colitis ulcerosa, Glomerulonephritis, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Autoimmunthyreoiditis, Diabetes mellitus, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis und hämolytische Anämie diagnostiziert.

Bei Patienten mit schwerer Erkrankung kann Hyperthermie auftreten. Bei diesen Patienten kann es auch zu einer akuten rezidivierenden Polyarthritis der großen Gelenke kommen, die nicht mit einer Deformation der Gelenke einhergeht und wandernder Natur ist. In den meisten Fällen treten Schmerzen und Steifheit ohne spürbare Schwellung auf. In der Regel klingen solche Veränderungen vollständig ab.

Die wichtigste extrahepatische systemische Manifestation ist die Glomerulonephritis, die sich jedoch meist im Endstadium der Erkrankung entwickelt. Eine Nierenbiopsie zeigt häufig eine leichte Glomerulitis. In den Glomeruli können Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplement nachgewiesen werden. Komplexe aus kleinen nukleären Ribonukleoproteinen und IgG sind vor allem für Patienten mit Nierenerkrankungen charakteristisch. Glomeruläre Antikörper werden bei fast der Hälfte der Patienten nachgewiesen, korrelieren jedoch nicht mit dem Ausmaß der Nierenschädigung.

Zu den kutanen Manifestationen zählen allergische Kapillaritis, Akne, Erythem, lupusähnliche Veränderungen und Purpura.

Eine Splenomegalie ohne portale Hypertonie kann beobachtet werden, oft mit generalisierter Lymphadenopathie, die offenbar Teil eines einzelnen Prozesses der lymphatischen Hyperplasie ist.

In der aktiven Phase der Erkrankung zeigen sich Veränderungen der Lunge, darunter Pleuritis, wandernde Lungeninfiltrate und Atelektasen. Eine verminderte Lungenzeichnung im Thorax-Röntgenbild kann auf erweiterte Präkapillaren zurückzuführen sein. Ein erhöhtes Herzzeitvolumen bei chronischer Lebererkrankung trägt zur Entwicklung einer pulmonalen Hypervolämie bei. Auch multiple pulmonalarteriovenöse Anastomosen werden nachgewiesen. Eine weitere mögliche Variante ist eine fibrosierende Alveolitis.

Primäre pulmonale Hypertonie wurde nur bei einem Patienten mit Multisystembeteiligung beschrieben.

Zu den endokrinen Veränderungen zählen Cushing-ähnliche Erscheinungen, Akne, Hirsutismus und Striae. Bei Jungen kann sich eine Gynäkomastie entwickeln. Es können sich eine Hashimoto-Thyreoiditis und andere Schilddrüsenerkrankungen, einschließlich Myxödem und Thyreotoxikose, entwickeln. Patienten können sowohl vor als auch nach der Diagnose einer chronischen Hepatitis einen Diabetes mellitus entwickeln.

Leichte Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie gehen mit einer vergrößerten Milz (Hypersplenismus) einher. Eine hämolytische Anämie mit positivem Coombs-Test ist eine weitere seltene Komplikation. In seltenen Fällen ist das eosinophile Syndrom mit einer chronischen Hepatitis assoziiert.

Eine unspezifische Colitis ulcerosa kann zusammen mit einer chronischen aktiven Hepatitis auftreten oder deren Verlauf komplizieren.

Es gibt Berichte über die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms, dies ist jedoch sehr selten.

Hervorzuheben ist, dass extrahepatische Manifestationen einer Autoimmunhepatitis in der Regel nicht das klinische Bild der Erkrankung dominieren und sich meist nicht gleichzeitig mit den Symptomen einer Hepatitis, sondern deutlich später entwickeln.

Im Gegensatz dazu dominieren beim systemischen Lupus erythematodes, von dem häufig eine Autoimmunhepatitis abgegrenzt werden muss, extrahepatische Symptome das klinische Bild und entwickeln sich deutlich früher als Hepatitis-Symptome.

Charakteristische Anzeichen einer chronischen Autoimmunhepatitis

• Normalerweise werden Frauen krank
• Alter 15–25 Jahre oder Wechseljahre
• Serum: 10-fache Erhöhung der Transaminaseaktivität, 2-fache Erhöhung des Gammaglobulinspiegels
• Leberbiopsie: aktiver unspezifischer Prozess
• Antinukleäre Antikörper > 1:40, diffus
• Antikörper gegen Aktin > 1:40
• Gutes Ansprechen auf Kortikosteroide
• Bei einem Drittel der Patienten kann der Serum-Alpha-Fetoprotein-Spiegel mehr als doppelt so hoch sein wie der obere Normwert. Seine Konzentration sinkt unter Kortikosteroidtherapie.

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