Behandlung von infektionsbedingtem Bronchialasthma

Das Behandlungsprogramm umfasst folgende Hauptbereiche.

Ätiologische Behandlung (in der akuten Phase) – Beseitigung des akuten oder Verschlimmerung eines chronischen Entzündungsprozesses im Bronchopulmonalsystem, Sanierung anderer Infektionsherde.

Bei Asthma bronchiale, das durch Candida-Pilze verursacht wird, ist es notwendig, den Kontakt mit Schimmelpilzen bei der Arbeit und zu Hause zu vermeiden und desinfizierende fungizide Lösungen zu verwenden. Begrenzen Sie den Verzehr von Produkten, die Hefepilze enthalten (Käse, Bier, Wein, Hefeteig). Desinfektion der Infektionsherde mit Antimykotika.

1. Medikamentöse Behandlung: Antibiotika (unter Berücksichtigung der Empfindlichkeit der Flora und der individuellen Verträglichkeit); Sulfonamide mit verlängerter Wirkstofffreisetzung; bei Unverträglichkeit gegenüber Antibiotika und Sulfonamiden - Nitrofurane, Metronidazol (Trichopolum), Antiseptika (Dioxidin), Phytonzide (Chlorophyllipt); antivirale Mittel.

Bei Candida-Pilzen erfolgt die Desinfektion mit Levorin und Nystatin über 2 Wochen. Bei ausgeprägten klinischen Manifestationen einer Candidomykose erfolgt die Behandlung mit systemisch wirkenden Antimykotika: Amphotericin B, Diflucan, Nizoral, Ancotil. Das Mittel der Wahl ist Diflucan (Fluconazol), das keine allergenen und toxischen Eigenschaften besitzt.

2. Bronchopulmonale Sanierung – endotracheale Sanierung, therapeutische Fibrobronchoskopie (insbesondere bei eitriger Bronchitis, Bronchiektasien).
3. Konservative oder operative Behandlung von Infektionsherden im HNO-Bereich und der Mundhöhle.

Desensibilisierung (in der Remissionsphase).

1. Spezifische Desensibilisierung gegen bakterielle Allergene.
2. Behandlung mit Sputumautolysat. Der Auswurf eines Patienten mit Asthma bronchiale weist eine sehr heterogene Antigenzusammensetzung auf, nimmt die Eigenschaften eines Autoantigens an und spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Erkrankung. Er enthält verschiedene Antigene, darunter Bakterienzellen sowie Zellen des Tracheal- und Bronchialsekrets. Die Behandlung mit Sputumautolysat ist eine Art Methode zur spezifischen Hyposensibilisierung, die bei infektionsbedingtem Asthma bronchiale am wirksamsten ist. Je nach Schwere der Erkrankung und der seit der letzten Exazerbation verstrichenen Zeit werden Autolysatverdünnungen von 1:40.000–1:50.000 bis 1:200.000–1:500.000 hergestellt. Sputumautolysat wird subkutan in die Außenfläche der Schulter injiziert. Es werden 3 Zyklen mit jeweils 10–13 Injektionen im Abstand von 2 Wochen durchgeführt. Die gesamte Behandlung umfasst 30-50 Injektionen. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 0,1 ml, dann im ersten Zyklus 0,2–0,3 ml, im zweiten Zyklus 0,3–0,4 ml und im dritten Zyklus 0,3 ml. Die gesamte Behandlung dauert 3,5–4,5 Monate, die Pausen zwischen den Behandlungen betragen 3–6 Monate. Positive Behandlungsergebnisse werden bei 80–90 % der Patienten festgestellt (AV Bykova, 1996).

Kontraindikationen für die Behandlung mit Sputumautolysat:

• schwere Verschlimmerung von Asthma bronchiale; Alter über 60 Jahre;
• Glukokortikoidabhängigkeit.

3. Unspezifische Hyposensibilisierung und Einsatz von Intal und Ketotifen.

Immunmodulatorische Mittel und extrakorporale Therapiemethoden (Hämosorption, Plasmapherese, Ultraviolett- oder Laserbestrahlung des Blutes).

Einfluss auf das pathophysiologische Stadium.

1. Wiederherstellung der Bronchialdrainagefunktion: Bronchodilatatoren, Expektorantien, Lagerungsdrainage, Brustmassage.
2. Physiotherapie.
3. Barotherapie.
4. Saunatherapie. Es wird empfohlen, die Sauna 2-3 Mal pro Woche zu besuchen. Nach einer hygienischen Dusche und dem anschließenden Abreiben mit einem trockenen Handtuch wird der Patient zweimal für 6-10 Minuten mit jeweils 5-minütigen Pausen in die Saunakabine gelegt. Die Temperatur liegt bei 85-95 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 15 %. Anschließend duschen die Patienten warm und ruhen sich 30 Minuten aus.

Wirkungsmechanismus der Sauna: Entspannung der Bronchialmuskulatur, erhöhte Durchblutung der Schleimhaut der oberen Atemwege, Verringerung des elastischen Widerstandes des Lungengewebes.

Kontraindikationen: ausgeprägter aktiver Entzündungsprozess im Bronchopulmonalsystem, hohe arterielle Hypertonie, Arrhythmie und pathologische Veränderungen im EKG, Anfall von Asthma bronchiale und dessen ausgeprägte Exazerbation.

5. Höhlentherapie.

Glukokortikoide durch Inhalation oder oral (Indikationen und Behandlungsmethoden sind die gleichen wie bei Asthma bronchiale). Die Notwendigkeit einer Glukokortikoidtherapie wird häufiger beobachtet als bei Asthma bronchiale.

Behandlung der dyshormonalen Variante

Korrektur einer Glukokortikoidinsuffizienz.

1. Ersatztherapie bei Glukokortikoidmangel der Nebennieren – orale oder parenterale Anwendung von Glukokortikoiden mit Verabreichung des Arzneimittels in der Höchstdosis in der ersten Tageshälfte (dh unter Berücksichtigung des zirkadianen Rhythmus der Nebennieren).
2. Aktivierung der Nebennierenrindenfunktion – Behandlung mit Ethimizol, Glycyram, Anwendung physiotherapeutischer Methoden (DKV, Ultraschall im Nebennierenbereich). Bei absoluter Glukokortikoidinsuffizienz ist die Aktivierung kontraindiziert.
3. Anwendung von Glukokortikoiden durch Inhalation.
4. Behandlung von Komplikationen der Glukokortikoidtherapie.

Reduktion der Kortikoidabhängigkeit

1. Extrakorporale Behandlungsmethoden (Hämosorption, Plasmapherese).
2. Behandlung mit Medikamenten, die die Degranulation von Mastzellen verhindern (Intal, Ketotifen).
3. Laserbestrahlung von Blut.
4. Entlastungs- und Diättherapie in Kombination mit Akupunktur.
5. Bei kortikosteroidresistentem Asthma bronchiale empfehlen einige Autoren die zusätzliche Gabe nicht-hormoneller Immunsuppressiva (Zytostatika) zur Glukokortikoidtherapie: 6-Mercaptopurin (Anfangsdosis 150–200 mg, Erhaltungsdosis 50–100 mg), Matioprin (Anfangsdosis 200–250 mg, Erhaltungsdosis 100–150 mg), Cyclophosphamid (Anfangsdosis 200–250 mg, Erhaltungsdosis 75–100 mg). Die Behandlungsdauer beträgt 3–6 Monate, eine Wiederholung ist nach 3–6 Monaten möglich.

Korrektur von Dysovarialstörungen.

Patienten mit Asthma bronchiale mit Dysovaskulären Störungen (unzureichende Funktion des Gelbkörpers) werden in der zweiten Phase des Menstruationszyklus mit synthetischen Gestagenen behandelt. Am häufigsten werden Turinal und Norcolut verwendet (sie enthalten das Hormon des Gelbkörpers). Die Behandlung mit Gestagenen stellt die Funktion der Beta2-Adrenorezeptoren wieder her, erhöht ihre Empfindlichkeit gegenüber Adrenalin und trägt zur Verbesserung der Durchgängigkeit der Bronchien bei. Die Wirksamkeit der Behandlung mit Gestagenen erhöht sich bei gleichzeitiger Gabe der Vitamine E, C und Folsäure, Glutaminsäure unter Berücksichtigung der Phasen des Menstruationszyklus.

Schema der Anwendung von synthetischen Gestagenen, Vitaminen und Glutaminsäure bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale mit Dysovarerkrankungen

Phasen des Menstruationszyklus	Tage des Menstruationszyklus
Phase I	1-15 Tage
Folsäure	0,002 g 3-mal täglich oral
Glutaminsäure	0,25 g 3-mal täglich oral
Phase II	16-28 Tage
Norkolut (Turinal)	0,005 g täglich für 10 Tage
Ascorbinsäure	0,3 g 3-mal täglich oral
a-Tocopherolacetat	eine Kapsel täglich oral (Vitamin E)

Die Behandlung wird 3 Monate lang (drei Menstruationszyklen) durchgeführt. Bei positivem Effekt werden die Behandlungszyklen im Abstand von 2-3 Monaten wiederholt.

Die Behandlung mit synthetischen Gestagenen erfolgt während der Phase der nachlassenden Exazerbation des Asthma bronchiale vor dem Hintergrund einer Basistherapie oder in der Remissionsphase.

Kontraindikationen für die Behandlung mit synthetischen Gestagenen:

• Tumoren jeglicher Lokalisation;
• akute Erkrankungen der Leber und der Gallenwege;
• akute Thrombophlebitis mit thromboembolischen Komplikationen in der Vorgeschichte;
• Diabetes mellitus (relative Kontraindikation);
• chronische Thrombophlebitis, Krampfadern, chronische Leber- und Nierenerkrankungen.

Korrektur von Störungen in der Produktion männlicher Sexualhormone.

Die Behandlung wird Männern über 50 Jahren verschrieben, bei denen klinische Manifestationen eines Androgenmangels und der männlichen Menopause auftreten, insbesondere bei Personen, die Glukokortikoide erhalten. Am besten geeignet ist die Anwendung langwirksamer Androgene - Sustanon 250 oder Omnodren 1 ml intramuskulär alle 3-4 Wochen.

Bronchodilatatoren, Expektorantien, Massage.

Sie dienen der Wiederherstellung der Durchgängigkeit der Bronchien (die Methoden sind die gleichen wie bei atopischem Asthma bronchiale).

Behandlung der autoimmunpathogenetischen Variante

Das Behandlungsprogramm umfasst folgende Bereiche:

1. Begrenzung (Stopp) der Denaturierungs- und Autosensibilisierungsprozesse des Gewebes, Bekämpfung von Infektionen, einschließlich Virusinfektionen.
2. Behandlung der Atopie (unspezifische Hyposensibilisierung, Intal, Antistaminika).
3. Glukokortikoidtherapie.
4. Immunmodulatorische Therapie (Thymomimetika - Thymalin, T-Activin; Antilymphozytenglobulin bei Verringerung des Pools an T-Suppressoren)

Antilymphozytenglobulin enthält Antikörper gegen Lymphozyten und blockiert deren Interaktion mit Antigenen. In niedrigen Dosen stimuliert das Medikament die Suppressorfunktion der T-Lymphozyten und trägt zur Reduzierung der IgE-Synthese bei. Antilymphozytenglobulin wird intravenös in einer Dosis von 0,5–0,7 mg/kg verabreicht. Die positive Wirkung tritt 3–5 Wochen nach der Verabreichung ein. Folgende Nebenwirkungen sind möglich: erhöhte Körpertemperatur, Schüttelfrost, infektiöse Komplikationen. Kontraindikationen für die Behandlung mit Antilymphozytenglobulin: epidermale Sensibilisierung, Unverträglichkeit gegenüber Protein- und Serumpräparaten.

Immunsuppressiva, Zytostatika

Patienten mit der Autoimmunvariante des Asthma bronchiale entwickeln fast immer eine Glukokortikoidabhängigkeit und Kortikosteroidresistenz, verschiedene Komplikationen der systemischen Glukokortikoidtherapie. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, Zytostatika in den Behandlungskomplex einzubeziehen. In dieser Situation zeigen sie folgende positive Effekte:

• Immunsuppressivum (unterdrückt die Bildung antipulmonaler Antikörper, die infolge der Sensibilisierung von Patienten gegenüber Lungengewebeantigenen entstehen); Autoimmunasthma wird durch allergische Reaktionen der Typen III-IV verursacht;
• entzündungshemmend;
• Dosis und Anzahl der Nebenwirkungen von Glukokortikoiden deutlich reduzieren.

Die am häufigsten verwendeten Immunsuppressiva sind:

Methotrexat ist ein Antagonist der Folsäure, die für die Synthese von RNA und DNA notwendig ist, die Proliferation mononukleärer Zellen und Fibroblasten sowie die Bildung von Autoantikörpern gegen das bronchopulmonale System unterdrückt und die Migration von Neutrophilen zum Entzündungsort reduziert. Es wird in einer Dosis von 7,5–15 mg pro Woche für 6–12 Monate verschrieben.

Die wichtigsten Nebenwirkungen von Methotrexat sind:

• Leukopenie; Thrombozytopenie;
• Entwicklung infektiöser Komplikationen;
• toxische Hepatitis;
• ulzerative Stomatitis;
• Lungenfibrose;
• Alopezie.

Kontraindikationen für die Behandlung mit Methotrexat:

• Leukopenie;
• Thrombozytopenie; Leber- und Nierenerkrankungen; Schwangerschaft;
• aktiver Entzündungsprozess jeglicher Lokalisation; Magengeschwür.

Die Behandlung sollte unter Kontrolle der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen im peripheren Blut (1-2 Mal pro Woche) und der Indikatoren für die Leber- und Nierenfunktion durchgeführt werden.

Cyclosporin A (Sandimmun) ist ein Polypeptid-Zytostatikum, das vom Pilz Tolypodadium inflatum produziert wird.

Wirkmechanismus von Cyclosporin:

• unterdrückt selektiv die Funktion von T-Lymphozyten;
• blockiert die Transkription von Genen, die für die Synthese der Interleukine 2, 3, 4 und 5 verantwortlich sind, die an Entzündungen beteiligt sind, daher hat Cyclosporin eine entzündungshemmende Wirkung;
• unterdrückt die Degranulation von Mastzellen und Basophilen und verhindert so die Freisetzung von Entzündungs- und Allergiemediatoren aus diesen.

Cyclosporin A wird 3–6 Monate lang oral in einer Dosis von 5 mg/kg pro Tag verabreicht.

Das Medikament kann folgende Nebenwirkungen haben:

• Zahnfleischhyperplasie;
• Hypertrichose;
• Leberfunktionsstörung;
• Parästhesie;
• Tremor;
• arterielle Hypertonie;
• Thrombozytopenie;
• Leukopenie.

Die Behandlung erfolgt unter Kontrolle des Blutplättchen-, Leukozyten-, Leber- und Nierengehalts. Kontraindikationen für Ciclosporin sind die gleichen wie für Methotrexat.

Auch monoklonale Antikörper gegen T-Lymphozyten und Zytokine sowie Interleukin-Antagonisten werden als Immunsuppressiva eingesetzt.

Efferente Therapie (Hämosorption, Plasmapherese).

Mittel, die die Mikrozirkulation verbessern und der Thrombusbildung vorbeugen (Heparin 10.000 – 20.000 IE pro Tag für 4 Wochen, Curantil bis zu 300 mg/Tag).

Bronchodilatatoren, Expektorantien.

Psychotrope Therapie (Beruhigungsmittel, Psychopharmaka, rationale Psychotherapie, Autotraining).

Behandlung des adrenergen Ungleichgewichts

Bei einem adrenergen Ungleichgewicht ist das Verhältnis zwischen Beta- und Alpha-adrenergen Rezeptoren gestört, wobei die Alpha-adrenergen Rezeptoren dominieren. Die Aktivität der Beta-adrenergen Rezeptoren ist bei dieser Form von Asthma bronchiale stark reduziert. Oft ist die Hauptursache für die Entwicklung eines adrenergen Ungleichgewichts eine Überdosierung adrenerger Medikamente.

Das Behandlungsprogramm umfasst folgende Bereiche:

1. Vollständiges Absetzen des Adrenomimetikums, bis die Empfindlichkeit der beta-adrenergen Rezeptoren wiederhergestellt ist.
2. Erhöhte Aktivität der beta2-adrenergen Rezeptoren, Wiederherstellung ihrer Empfindlichkeit:
   • Glukokortikoide (hauptsächlich parenteral in Dosen, die denen bei Asthma entsprechen, z. B. Hydrocortisonhemisuccinat, zunächst in einer Dosis von 7 mg/kg Körpergewicht, dann 7 mg/kg alle 8 Stunden für 2 Tage, dann wird die Dosis schrittweise um 25–30 % pro Tag auf die minimale Erhaltungsdosis reduziert);
   • Entlastung und Diättherapie;
   • Barotherapie;
   • Korrektur der Hypoxämie (Inhalation eines Sauerstoff-Luft-Gemisches mit einem Sauerstoffgehalt von 35–40 %;
   • Linderung der metabolischen Azidose durch intravenöse Tropfinfusion von Natriumbicarbonat unter Kontrolle des Plasma-pH-Werts (normalerweise werden etwa 150–200 ml einer 4%igen Natriumbicarbonatlösung verabreicht);
3. Intravenöse Verabreichung von Euphyllin vor dem Hintergrund der Verwendung von Glukokortikoiden (Anfangsdosis von 5–6 mg/kg per Tropf für 20 Minuten, und dann bis zur Besserung bei einer Dosis von 0,6–0,9 mg/kg/h, aber nicht mehr als 2 Pts).
4. Die Behandlung mit membranstabilisierenden Medikamenten (Intal, Natriumnedocromil) reduziert den Bedarf an Inhalationen von beta2-adrenergen Stimulanzien und Glukokortikoiden.
5. Verminderte Aktivität von Alpha-Adrenozeptoren: Anwendung von Pyrroxan (0,015 g 3-mal täglich oral über 2 Wochen, Droperidol kann 1-2-mal täglich intramuskulär 1 ml einer 0,25%igen Lösung angewendet werden. Die Behandlung mit Alpha-Adrenozeptorblockern erfolgt unter sorgfältiger Überwachung des Blutdrucks und ist bei arterieller Hypotonie sowie schweren organischen Schäden des Herzens und der Blutgefäße kontraindiziert.
6. Verminderte Aktivität cholinerger Rezeptoren: Behandlung mit Atrovent, Troventol, Platifschlin, Atropin, Belladonna-Präparaten.
7. Behandlung mit Antioxidantien (Vitamin E, Autotransfusion von mit ultraviolettem Licht bestrahltem Blut, Helium-Neon-Laser).
8. Die Verwendung von Mitteln, die die Mikroviskosität der Lipidmatrix von Membranen optimieren (Inhalation eines liposomalen Präparats aus Lilie, hergestellt aus natürlichem Phosphat-Dylcholin; Behandlung mit Lipostabil).
9. Verwendung von Beta2-adrenergen Stimulanzien nach Wiederherstellung der Empfindlichkeit der Beta2-adrenergen Rezeptoren gegenüber diesen.

Behandlung der neuropathogenetischen Variante

1. Medizinische Wirkungen auf das Zentralnervensystem (differenziert durchgeführt unter Berücksichtigung der Art der Störungen des Funktionszustandes des Zentralnervensystems):
   • Beruhigungsmittel (Elenium – 0,005 g 3-mal täglich, Seduxen – 0,005 g 2-3-mal täglich usw.);
   • Neuroleptika (Chlorpromazin – 0,0125–0,025 g 1–2-mal täglich); Schlaftabletten (Radedorm 1 Tablette vor dem Schlafengehen); Antidepressiva (Amitriptylin – 0,0125 g 2–3-mal täglich).
2. Nichtmedikamentöse Wirkungen auf das Zentralnervensystem: Psychotherapie (rational, pathogenetisch, Suggestion im Wach- und Hypnosezustand), Autogenes Training, Neurolinguistisches Programmieren.
3. Wirkung auf das autonome Nervensystem:
   • Akupunktur;
   • Elektroakupunktur;
   • Novocainblockaden (intrakutan paravertebral, vagosympathisch);
   • Punktmassage.
4. Allgemeine Kräftigungstherapie (Multivitamintherapie, Adaptogene, Physiotherapie, Spa-Behandlung).

Behandlung von Belastungsasthma

Belastungsasthma entwickelt sich während oder nach körperlicher Aktivität. Als eigenständige Variante der Erkrankung tritt es bei 3-5 % der Patienten mit Asthma bronchiale auf, bei denen nur submaximale körperliche Aktivität eine Bronchialobstruktion verursacht, ohne dass Anzeichen einer Allergie, Infektion oder Funktionsstörungen des endokrinen und Nervensystems vorliegen.

Das Behandlungsprogramm bei Belastungsasthma umfasst folgende Bereiche:

1. Anwendung von Beta2-Adrenozeptor-Agonisten: 1–2 Inhalationen 5–10 Minuten vor körperlicher Aktivität.
2. Behandlung mit Mastzellstabilisatoren (Intal, Tailed). Intal wird in einer Tagesdosis von 40–166 mg inhaliert, Tailed – 4–6 mg. Diese Medikamente können zur pathogenetischen Behandlung der bronchialen Hyperreaktivität (Verlauf 2–3 Monate) sowie zu präventiven Zwecken 20–30 Minuten vor körperlicher Aktivität eingesetzt werden.
3. Behandlung mit Kalziumantagonisten (Nifedipin). Dieses Medikament kann zur pathogenetischen Behandlung (30–60 mg/Tag für 2–3 Monate) oder als vorbeugende Maßnahme 45 Minuten vor körperlicher Aktivität eingesetzt werden. Tablettenformen von Kalziumantagonisten werden gekaut, 2–3 Minuten im Mund behalten und geschluckt.
4. Inhalation von Magnesiumsulfat (Einzeldosis – 0,3–0,4 g, Kur mit 10–14 Inhalationen).
5. Ergotherapie ist ein Trainingsprogramm mit zunehmender körperlicher Aktivität auf Ergometern (Fahrradergometer, Laufband, Stepper usw.). Eine zweimonatige Ergotherapie mit drei bis vier Sitzungen pro Woche auf einem Fahrradergometer beseitigt den Bronchospasmus nach dem Training bei 43 % der Patienten vollständig und reduziert dessen Schwere bei 40 % der Patienten.
6. Willkürliche Kontrolle der Atmung in Ruhe und bei körperlicher Anstrengung. Durch kontrollierte Hypoventilation mit einer Atemfrequenz von 6–8 Atemzügen pro Minute für 30–60 Minuten 3–4 Mal täglich wird der Schweregrad des Bronchospasmus nach körperlicher Anstrengung eliminiert oder deutlich reduziert.
7. Inhalationen der Anticholinergika Berodual und Troventol als Kur- und Präventivbehandlung.
8. Eine Behandlungskur mit Heparin-Inhalationen.

Es wurde festgestellt, dass Heparin-Inhalationen die Entwicklung von Asthmaanfällen nach körperlicher Anstrengung verhindern. Heparin wirkt als spezifischer Blocker von Inositoltriphosphat-Rezeptoren und blockiert die Kalziumfreisetzung in Mastzellen und anderen Zellen.

9. Die Anwendung der Punktmassage. Es stoppt obstruktive Reaktionen auf der Ebene großer Bronchien, beseitigt Hyperventilation als Reaktion auf körperliche Anstrengung. Es wird die Bremsmethode verwendet, die Massagezeit eines Punktes beträgt 1,5-2 Minuten, es werden nicht mehr als 6 Punkte für das Verfahren verwendet.
10. Vorbeugung von Bronchospasmen durch kalte Luft und körperliche Aktivität:
    • Atmen durch eine spezielle Konditionierungsmaske, die eine Wärme- und Massenaustauschzone schafft, die den Wärme- und Feuchtigkeitsverlust der Bronchien gleichermaßen reduziert;
    • Vibrationseinwirkung auf den gesamten Körper mit mechanischen Vibrationen im Infra- und Tieftonbereich für 6–8 Minuten vor der körperlichen Aktivität.

Der Wirkungsmechanismus besteht in der Verringerung der Mediatorenzufuhr in Mastzellen.

Behandlung von Aspirinasthma

Aspirinasthma ist eine klinische und pathogenetische Variante des Asthma bronchiale, die mit einer Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure (Aspirin) und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika einhergeht. Es wird oft mit Nasenpolypen kombiniert und ein solches Syndrom wird als asthmatische Trias bezeichnet (Asthma + Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure + Nasenpolypen).

Nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure und nichtsteroidalen Antirheumatika kommt es durch Aktivierung des 5-Lipoxygenase-Signalwegs zur Bildung von Leukotrienen aus Arachidonsäure in der Zellmembran, die einen Bronchospasmus auslösen.

Das Behandlungsprogramm bei Aspirin-induziertem Asthma bronchiale umfasst folgende Bereiche:

1. Vermeiden Sie Lebensmittel, die natürliche und zugesetzte Salicylate enthalten.

Salicylathaltige Lebensmittel

Natürlich vorkommend				Enthält zugesetzte Salicylate
Früchte	Beeren	Gemüse	Gemischte Gruppe
Äpfel Aprikosen Grapefruits Traube Zitronen Pfirsiche Melonen Orangen Pflaumen Pflaumen	Schwarze Johannisbeere Kirsche Brombeere Himbeere Erdbeeren Erdbeere Preiselbeere Stachelbeere	Gurken Pfeffer Tomaten Kartoffel Rettich Rübe	Mandelnuss Verschiedene Sorten Johannisbeeren Rosine Wintergrün	Wurzelgemüsegetränke Pfefferminzbonbons Bonbons mit Grünzusätzen Süßwaren mit Grünzusätzen

2. Ausschluss von aspirinhaltigen Arzneimitteln sowie nichtsteroidalen Antirheumatika: Citramon, Asfen, Askofen, Novocephalgin, Theophedrin, Acetylsalicylsäure, in Kombination mit Ascorbinsäure (verschiedene Optionen), Indomethacin (Methindol), Voltaren, Brufen usw.
3. Ausschluss tartrazinhaltiger Lebensmittel. Tartrazin wird als gelber kalorienreicher Lebensmittelzusatzstoff verwendet und ist ein Derivat des Steinkohlenteers. Bei 30 % der Patienten mit Aspirin-Intoleranz tritt eine Kreuzunverträglichkeit gegenüber Tartrazin auf. Deshalb sind tartrazinhaltige Produkte vom Speiseplan von Patienten mit Aspirinasthma ausgeschlossen: gelbe Kuchen, Glasurmischungen, gelbes Eis, gelbe Bonbons, Sodawasser, Kekse.
4. Ausschluss von Arzneimitteln, die Tartrazin enthalten: Inderal, Dilantin, Elixophyllin, Zahnelixier, Multivitamine usw.
5. Behandlung mit membranstabilisierenden Medikamenten (Intal, Tayled, Ketotifen).
6. Desensibilisierung mit Acetylsalicylsäure, um die Empfindlichkeit zu reduzieren. Für Patienten mit geringer Empfindlichkeit gegenüber Aspirin (Schwellendosis - 160 mg und mehr) wird eines der folgenden Desensibilisierungsschemata empfohlen:
   • Aspirin wird über den Tag verteilt in zweistündigen Abständen in ansteigenden Dosen von 30, 60, 100, 320 und 650 mg eingenommen;
   • Die Einnahme von Aspirin erfolgt 2 Tage lang im Abstand von drei Stunden:
     • am ersten Tag 30, 60, 100 mg;
     • am zweiten Tag 150, 320, 650 mg mit Übergang zu einer Erhaltungsdosis von 320 mg an den darauffolgenden Tagen.

Für Patienten mit geringer Aspirinempfindlichkeit (Schwellendosis unter 160 mg) entwickelte EV Evsyukova (1991) ein Desensibilisierungsschema mit kleinen Aspirindosen, wobei die Anfangsdosis zweimal unter der Schwelle lag. Im Laufe des Tages wird die Dosis dann unter Kontrolle der forcierten Exspirationsflussindizes in 3-Stunden-Intervallen leicht erhöht. In den folgenden Tagen wird die Aspirindosis schrittweise auf die Schwellendosis erhöht und dreimal täglich eingenommen. Nach Erreichen guter Bronchialdurchgängigkeitsindizes erfolgt ein Übergang zur Erhaltungstherapie mit einer Schwellendosis Aspirin pro Tag, die über mehrere Monate eingenommen wird.

Patienten mit sehr hoher Aspirinempfindlichkeit (Schwellendosis 20–40 mg) werden vor der Desensibilisierung einer AUFOK-Kur mit 5 Sitzungen unterzogen. Der Abstand zwischen den ersten drei Sitzungen beträgt 3–5 Tage, zwischen den übrigen 8 Tage. Die Funktion der äußeren Atmung wird 20 Minuten vor und 20 Minuten nach AUFOK untersucht. Nach der AUFOK-Kur wird eine 2- bis 3-fache Erhöhung der Aspirinempfindlichkeitsschwelle festgestellt.

7. In sehr schweren Fällen von Aspirinasthom erfolgt eine Behandlung mit Glukokortikoiden.

Behandlung von cholinergem (vagotonem) Asthma bronchiale

Bei der cholinergen Variante des Asthma bronchiale handelt es sich um die Variante, die mit einem hohen Tonus des Vagusnervs auftritt.

Das Behandlungsprogramm umfasst die folgenden Aktivitäten.

1. Verwendung peripherer M-Anticholinergika (Atropin, Platifillin, Belladonna-Extrakt, Belloid).
2. Inhalative Anwendung von M-Anticholinergika: Iprotropiumbromid (Atrovent), Oxitropiumbromid (Oxyvent), Glycotropiumbromid (Robinul). Diese Medikamente sind im Vergleich zu Platyphyllin, Atropin und Belladonna vorzuziehen, da sie die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen und den mukoziliären Transport nicht negativ beeinflussen. Sie werden 4-mal täglich mit zwei Inhalationen angewendet.
3. Anwendung des Kombinationspräparats Berodual, bestehend aus dem beta2-adrenergen Stimulans Fenoterol und dem Anticholinergikum Ipratropiumbromid. Die Anwendung erfolgt mit 2 Inhalationen 4-mal täglich.
4. Akupunktur – reduziert die Erscheinungen der Vagotonie.

Behandlung von Nahrungsmitteln bronchialem Asthma

1. Eliminations- und hypoallergene Diät.

Schließen Sie Produkte aus, die beim Patienten Anfälle von Asthma bronchiale auslösen, sowie Produkte, die eher Asthma auslösen (Fisch, Zitrusfrüchte, Eier, Nüsse, Honig, Schokolade, Erdbeeren). Bei einer Allergie gegen Getreide schließen Sie Reis, Weizen, Gerste und Mais aus. Bei einer Allergie gegen Hühnereier muss auch Hühnerfleisch ausgeschlossen werden, da gleichzeitig eine Sensibilisierung vorliegt.

2. Entlastungs- und Diättherapie.
3. Enterosorption.
4. Mastzellstabilisatoren (Ketotifen).
5. Extrakorporale Behandlungsmethoden (Hämosorption, Plasmapherese).

Behandlung von nächtlichem Asthma bronchiale

Beim nächtlichen Asthma bronchiale treten Erstickungssymptome ausschließlich oder mit deutlichem Überwiegen während der Nacht- und frühen Morgenstunden auf.

Etwa 74 % der Patienten mit Asthma bronchiale wachen aufgrund verstärkter Bronchospasmen zwischen 1 und 5 Uhr morgens auf, wobei es keine signifikanten Unterschiede zwischen atopischen und nicht-atopischen Formen der Erkrankung gibt. In der Anfangsphase von Asthma bronchiale sind nächtliche Erstickungsanfälle oft das einzige Anzeichen der Erkrankung, weshalb ein Arzt bei der Untersuchung eines Patienten tagsüber kein Asthma bronchiale diagnostiziert.

Die Hauptursachen für nächtliche Asthmaanfälle:

• das Vorhandensein von zirkadianen Rhythmen von Veränderungen der Bronchialdurchgängigkeit (selbst bei gesunden Personen wird die maximale Bronchialdurchgängigkeit von 13:00 bis 17:00 Uhr beobachtet, die minimale von 3:00 bis 5:00 Uhr morgens). Bei Patienten mit nächtlichem Asthma bronchiale ist das Vorhandensein eines zirkadianen Rhythmus der Bronchialdurchgängigkeit mit seiner Verschlechterung nachts deutlich erkennbar;
• tägliche Schwankungen des Luftdrucks, der relativen Luftfeuchtigkeit und der Lufttemperatur. Die Atemwege von Patienten mit Asthma bronchiale reagieren überempfindlich auf einen nächtlichen Abfall der Umgebungslufttemperatur.
• vermehrter Kontakt eines Patienten mit Asthma bronchiale mit aggressiven Allergenen abends und nachts (hohe Konzentration von Sporenpilzen in der Luft in warmen Sommernächten; Kontakt mit allergenhaltiger Bettwäsche – Federkissen, Dermatophagoidmilben in Matratzen usw.);
• der Einfluss der horizontalen Position (in der horizontalen Position verschlechtert sich die mukoziliäre Clearance, der Hustenreflex nimmt ab und der Tonus des Vagusnervs nimmt zu);
• die Wirkung des gastroösophagealen Refluxes, insbesondere beim Essen vor dem Schlafengehen (Bronchospasmus wird reflexartig provoziert, insbesondere bei Menschen mit erhöhter Bronchialreaktivität; auch eine reizende Wirkung des abgesaugten sauren Inhalts auf die Atemwege nachts ist möglich). Diesen Patienten wird die Einnahme von Theophedrin am Nachmittag nicht empfohlen (es reduziert den Tonus des unteren Ösophagussphinkters);
• die Wirkung eines Zwerchfellbruchs (dies tritt bei einigen Patienten auf), ähnlich der Wirkung eines gastroösophagealen Refluxes;
• erhöhte Aktivität des Vagusnervs, insbesondere bei der cholinergen Variante des Asthma bronchiale und erhöhte Empfindlichkeit der Bronchien gegenüber Acetylcholin in der Nacht;
• die höchste Histaminkonzentration im Blut tritt nachts auf;
• erhöhte Tendenz von Mastzellen und Basophilen zur nächtlichen Degranulation;
• verringerte Konzentration von Katecholaminen und cAMP im Blut nachts;
• zirkadianer Rhythmus der Cortisolsekretion mit einem Abfall des Cortisolspiegels im Blut in der Nacht;
• zirkadiane Rhythmen der Veränderungen der Anzahl der Adrenorezeptoren auf Lymphozyten von Patienten mit Asthma bronchiale (Lymphozyten tragen Beta-Adrenorezeptoren vom gleichen Typ wie die glatte Muskulatur der Bronchien); die geringste Dichte an Beta-Adrenorezeptoren wird in den frühen Morgenstunden festgestellt.

Vorbeugung und Behandlung nächtlicher Asthmaanfälle

1. Aufrechterhaltung konstanter angenehmer Bedingungen im Schlafzimmer (dies ist besonders wichtig für Patienten mit erhöhter meteotropischer Empfindlichkeit).
2. Bei Allergie gegen Hausmilben - deren gründliche Vernichtung (radikale Behandlung der Wohnungen mit den neuesten akariziden Medikamenten, Austausch der Bettwäsche - Schaumstoffmatratzen, Kissen usw.).
3. Bekämpfung von Staub in Räumen durch Filtersysteme, die Pilzsporen, Pollen, Hausstaub und andere Partikel nahezu vollständig aus der Luft entfernen. Die Systeme umfassen einen Aerosolgenerator, Ventilatoren, Ionisationsgeräte und elektrostatisch geladene Filter.
4. Patienten mit gastroösophagealem Reflux wird empfohlen, vor dem Schlafengehen nichts zu essen, eine erhöhte Position im Bett einzunehmen und ihnen werden Antazida und Umhüllungsmittel verschrieben. In einigen Fällen (insbesondere bei Vorliegen einer Zwerchfellhernie) ist eine chirurgische Behandlung möglich.
5. Zur Verbesserung der mukoziliären Clearance wird Bromhexin, insbesondere vor dem Schlafengehen, 0,008 g 3-mal täglich und 0,008 g abends oder Ambroxol (Lasolvan), ein Metabolit von Bromhexin, 30 mg 2-mal täglich und abends verschrieben.
6. Patienten mit schwerer Hypoxämie wird empfohlen, während des Schlafs Sauerstoff zu atmen (dies trägt dazu bei, die Sauerstoffsättigung des Hämoglobins zu erhöhen und die Anzahl der Asthmaanfälle in der Nacht zu verringern). Zur Verringerung der Hypoxämie wird außerdem die langfristige Einnahme von Vectarion (Almitrine) 0,05 g 2-mal täglich empfohlen.
7. Nach dem Prinzip der Chronotherapie. Zunächst wird die Bronchialdurchgängigkeit drei Tage lang zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen. Anschließend wird empfohlen, Bronchodilatatoren in Zeiten einer erwarteten Verschlechterung der Atemfunktion einzunehmen. Daher werden Inhalationen von Beta-Adrenozeptor-Agonisten 30–45 Minuten vor diesem Zeitpunkt verschrieben, Intal – 15–30 Minuten, Beclomet – 30 Minuten, orale Einnahme von Euphyllin – 45–60 Minuten. Bei den meisten Patienten beugt die Chronotherapie zuverlässig nächtlichen Asthmaanfällen vor.

Im Ausland wurden Selbstmanagementprogramme für Patienten mit Asthma bronchiale entwickelt. Die Patienten überwachen tagsüber die Durchgängigkeit der Bronchien mit tragbaren Spirometern und Peak-Flow-Metern und passen ihre Beta-Adrenozeptor-Agonisten entsprechend an, wodurch die Anzahl der Asthmaanfälle reduziert wird.

8. Die langfristige Einnahme von Theophyllinpräparaten ist die wichtigste Maßnahme zur Vorbeugung nächtlicher Asthmaanfälle. Traditionell führt die zweimal tägliche Einnahme dieser Präparate in gleichen Dosen (morgens und abends) dazu, dass die Theophyllinkonzentration im Blut nachts niedriger ist als tagsüber, da die Resorption nachts beeinträchtigt ist. Überwiegen daher nächtliche Erstickungsanfälle, ist es optimal, ein Drittel der Tagesdosis morgens oder mittags und zwei Drittel abends einzunehmen.

Zunehmend kommen Theophylline der zweiten Generation mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zum Einsatz (sie wirken 24 Stunden und werden einmal täglich eingenommen).

Bei der morgendlichen Einnahme einer Tagesdosis von Theophyllinen der zweiten Generation mit verlängerter Wirkstofffreisetzung wird die höchste Theophyllinkonzentration im Serum tagsüber beobachtet, während die nächtliche Konzentration um 30 % niedriger ist als der 24-Stunden-Durchschnitt. Daher sollten bei nächtlichem Asthma bronchiale verlängerte Theophyllin-Tagespräparate abends eingenommen werden.

Das Medikament Unifil verhinderte, wenn es mehr als 3.000 Patienten mit nächtlichen oder morgendlichen Erstickungsanfällen in einer Dosis von 400 mg um 20 Uhr verschrieben wurde, diese Anfälle bei 95,5 % der Patienten zuverlässig (Dethlefsen, 1987). Das einheimische Medikament Teopec (verlängertes Theophyllin der ersten Generation, wirkt 12 Stunden) gegen nächtliche Erstickungsanfälle wird nachts in einer Dosis von 0,2–0,3 g eingenommen.

9. Langzeitige Einnahme von β-Adrenomimetika. Diese Medikamente reichern sich aufgrund ihrer hohen Fettlöslichkeit im Lungengewebe an und wirken daher länger. Dies sind Formoterol (2-mal täglich 12 µg als Dosieraerosol), Salmeterol, Terbutalin Retardtabletten (5 mg um 8 Uhr und 10 mg um 20 Uhr einnehmen) und Saltos (3-mal täglich 6 mg einnehmen).

Es wurde festgestellt, dass die optimale Dosis die Hälfte der Tagesdosis morgens und zwei Drittel abends beträgt.

10. Einnahme von Anticholinergika.

Ipratropiumbromid (Atrovent) – Inhalationen von 10–80 µg, Wirkung hält 6–8 Stunden an.

Oxytropiumbromid in Inhalationen von 400–600 µg bietet eine bronchodilatatorische Wirkung für bis zu 10 Stunden.

Die Behandlung mit diesen Medikamenten, die vor dem Schlafengehen inhaliert werden, beugt nächtlichen Anfällen von Asthma bronchiale vor. Diese Medikamente sind bei cholinergem Asthma bronchiale am wirksamsten und ihre Wirkung ist bei infektionsabhängigem Asthma bronchiale stärker ausgeprägt als bei atonischem Asthma.

11. Die regelmäßige Behandlung mit Mastzellstabilisatoren hilft, nächtliche Asthmaanfälle zu verhindern. Zum Einsatz kommen Intal, Ketotifen und Azelastin, ein Retardpräparat. Es verzögert die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Neutrophilen und wirkt den Wirkungen der Leukotriene C4 und D4, Histamin und Serotonin entgegen. Azelastin wird zweimal täglich in einer Dosis von 4,4 mg oder einmal täglich in einer Dosis von 8,8 mg eingenommen.
12. Die Frage nach der Wirksamkeit abendlicher Inhalationen von Glukokortikoiden zur Vorbeugung von nächtlichem Asthma bronchiale ist nicht abschließend geklärt.

Klinische Untersuchung

Asthma bronchiale von leichter bis mittelschwerer Schwere

Untersuchung durch einen Therapeuten 2-3 mal im Jahr, Lungenfacharzt, HNO-Arzt, Zahnarzt, Gynäkologe - 1 Mal pro Jahr. Allgemeiner Bluttest, Auswurf, Spirographie 2-3 mal pro Jahr, EKG - 1 Mal pro Jahr.

Allergologische Untersuchung – je nach Indikation.

Therapeutische und gesundheitsfördernde Maßnahmen: dosiertes Fasten – einmal alle 7–10 Tage; Akupunktur, unspezifische Desensibilisierung zweimal jährlich; therapeutisches Mikroklima; Psychotherapie; Spa-Behandlung; Ausschluss des Kontakts mit dem Allergen; spezifische Desensibilisierung je nach Indikation; Atemübungen.

Schweres Asthma bronchiale

Untersuchung durch einen Therapeuten alle 1-2 Monate, durch einen Lungenfacharzt, Allergologen - einmal im Jahr; die Untersuchungen sind die gleichen wie bei leichtem und mittelschwerem Asthma bronchiale, jedoch werden bei Patienten, die von Kortikosteroiden abhängig sind, zweimal im Jahr Urin- und Bluttests auf den Glukosegehalt durchgeführt.

Therapeutische und gesundheitsfördernde Maßnahmen: dosiertes Fasten – einmal alle 7–10 Tage; antiallergene Diät, Hyposensibilisierungstherapie, Atemübungen, Physiotherapie, Psychotherapie, Halo- und Speläotherapie, Massage, Kräutermedizin, Bronchodilatatoren.

Im Hinblick auf die ambulante Beobachtung bei jeglicher Form und Schwere von Asthma bronchiale ist eine Patientenaufklärung erforderlich. Der Patient sollte das Wesen von Asthma bronchiale kennen, Methoden zur Selbstunterdrückung eines Asthmaanfalls, Situationen, in denen ein Arztbesuch erforderlich ist, einzelne Asthmaauslöser, die vermieden werden sollten, Anzeichen einer Verschlechterung des Zustands und der Durchgängigkeit der Bronchien sowie eine individuelle Tagesdosis vorbeugender Medikamente zur Asthmakontrolle.