Behandlung von Osteoarthritis: systemische Enzymtherapie

Die systemische Enzymtherapie wurde 1954 von M. Wolf und K. Ransberger entwickelt und wird in Europa und den USA erfolgreich zur Behandlung verschiedener Erkrankungen mit entzündlichem Syndrom eingesetzt.

Dabei handelt es sich um magensaftresistente Tablettenformen von Enzymen wie Papain, Bromelain (pflanzliche Proteine), Trypsin und Chymotrypsin, gewonnen aus der Bauchspeicheldrüse von Tieren.

Der Einsatz moderner diagnostischer Methoden hat es ermöglicht, die Wirksamkeit der systemischen Enzymtherapie zu objektivieren und die Frage der Enzymresorption aus dem Dünndarmlumen ins Blut anzugehen.

Nach dem Eintritt ins Blut, hauptsächlich in die Lymphe, dringen Proteinasen in einer mit a2 Makroglobulin assoziierten Form in die Leber und Lunge ein, wo sie auf die Makrophagen und Funktionszellen dieser Organe einwirken und deren Stoffwechsel verändern, was sich in einer Verbesserung der antitoxischen Funktion der Leber oder einer Erhöhung der Barrierefunktion der Lunge äußert.

Exogene Proteinasen, die im Blut mit _α2- Makroglobulin interagieren, können den Stoffwechsel biologisch aktiver Substanzen beeinflussen, die im Entzündungsherd freigesetzt werden (Bradykinine, Leukokinine). Proteolytische Enzyme können die oben genannten Peptide abbauen und wirken dadurch antiödematös und entzündungshemmend, insbesondere bei chronischen Entzündungskrankheiten mit eingeschränkter Mikrozirkulation. Die Verbesserung der Mikrozirkulation beruht auf der fibrinogenolytischen Wirkung systemischer Enzymtherapie-Medikamente sowie auf der Fähigkeit, die Aktivität des Gewebeplasminogenaktivators zu erhöhen, der durch chronische Entzündungen unterdrückt wird.

Die Modulation der Zytokinaktivität und der Wachstumsfaktoren (TGF-beta) durch systemische Enzymtherapie ist im Zusammenhang mit dem bei Osteoarthrose beobachteten Ungleichgewicht des Immunsystems von besonderem Interesse. Es ist bekannt, dass überschüssiges IL-1 und TNF eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Synovitis und Knorpelgewebeschäden bei Osteoarthrose spielen. Daher ist die Fähigkeit der aktivierten Proteinase α2 Makroglobulin, diese zu entfernen und zu inaktivieren, sehr wichtig.

Unter Berücksichtigung dieser Eigenschaften systemischer Enzymtherapiepräparate und der Besonderheiten der Pathogenese setzte F. Singer 1990 erstmals Wobenzym als Alternative zur Diclofenac-Behandlung ein. Im Rahmen einer randomisierten Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Wobenzym bei der Behandlung von Osteoarthrose wurde das Medikament fünf Wochen lang dreimal täglich in einer Dosierung von 7 Tabletten verschrieben. Die klinische Wirksamkeit der systemischen Enzymtherapie war vergleichbar mit den Ergebnissen einer Diclofenac-Behandlung in einer Dosierung von 100 mg pro Tag über einen ähnlichen Zeitraum.

Derzeit wird das systemische Enzymtherapeutikum Phlogenzym häufig zur Behandlung von Patienten mit Osteoarthrose eingesetzt. Trypsin und Bromelain, die Bestandteile dieses Medikaments, inaktivieren Adhäsionsmoleküle wie PSAM-1, IKAM-2 und LFA-3, die eine wichtige Rolle bei der Entzündungsauslösung spielen. Diese Wirkung des Medikaments trägt auch dazu bei, die Intensität der Entzündungsreaktion zu reduzieren und so ihren Verlauf zu regulieren.

Die systemische Enzymtherapie wurde in der Ukraine erstmals 1995 von VN Kovalenko zur Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthrose eingesetzt. Später wurde sie in verschiedenen Kliniken und Zentren der Ukraine erfolgreich zur Behandlung anderer rheumatischer Erkrankungen eingesetzt.

Klinische Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit Osteoarthrose mit den systemischen Enzymtherapeutika Phlogenzym und Wobenzym in Kombination mit NSAIDs und Chondroprotektoren von VN Kovalenko, LB Sholokhova (2001) und OV Pishak (2002) bewiesen die Wirksamkeit, Sicherheit und guten Langzeitergebnisse der kombinierten Pharmakotherapie. Phlogenzym wurde während der Behandlung (3-4 Wochen) dreimal täglich 2 Tabletten verschrieben.

Eine systemische Enzymtherapie erhöht die funktionelle Aktivität phagozytischer Blutzellen, was mit einer Abnahme des IgA-, CIC- und _α2- Makroglobulin-Gehalts im Blutserum einhergeht. Die systemische Enzymtherapie bei Patienten mit Osteoarthrose und osteopenischen Veränderungen beugt dem Verlust der Knochenmineraldichte vor. Nach der zweiten Behandlung mit Phlogenzym kommt es zu einer signifikanten Abnahme der proteolytischen Aktivität im Plasma, des Gehalts an peroxidmodifizierten Proteinen im Blut und mittelschweren Molekülen mit Normalisierung des Coeruloplasminspiegels und des Stoffwechsels der Kohlenhydrat-Protein-Komponenten des Bindegewebes.

Derzeit gehört die systemische Enzymtherapie zu den von der Vereinigung der Rheumatologen der Ukraine empfohlenen Behandlungsstandards für rheumatische Erkrankungen.