Morbus Behçet bei Erwachsenen

Morbus Behçet (Synonyme: Aphthosis major Touraine, Behçet-Syndrom, Triple-Syndrom) ist eine entzündliche Multiorganerkrankung unbekannter Ätiologie, deren klinisches Bild aus einer aphthösen Stomatitis sowie Läsionen der Genitalien, Augen und Haut besteht.

Die Krankheit wurde erstmals 1937 vom türkischen Dermatologen Behçet beschrieben. Am häufigsten tritt sie in Japan (1:10.000), in den Ländern Südostasiens und des Nahen Ostens auf. Die Behçet-Krankheit betrifft am häufigsten Männer und betrifft am häufigsten Menschen im Alter zwischen 20 und 40 Jahren.

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Ursachen und Pathogenese der Behcet-Krankheit

Die Ursachen und die Pathogenese des Morbus Behçet sind nicht vollständig geklärt. Man geht davon aus, dass die Krankheit viralen Ursprungs ist. Der Nachweis von Antikörpern im Blutserum und der Mundschleimhaut weist auf die Beteiligung von Immunmechanismen (Autoimmunmechanismen) an der Pathogenese der Dermatose hin. Familiäre Fälle der Krankheit und das Auftreten von Morbus Behçet über mehrere Generationen in einer Familie weisen auf die Beteiligung genetischer Faktoren an der Entwicklung der Krankheit hin. Eine virale Natur wird angenommen, die Rolle von infektiös-allergischen und Immunerkrankungen (Autoimmunerkrankungen) wird aufgezeigt. Die Bedeutung genetischer Faktoren kann nicht ausgeschlossen werden, wie Beschreibungen familiärer Fälle der Krankheit, auch bei Zwillingen, belegen können. Es besteht eine Assoziation mit den Blutgruppenantigenen HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Einige glauben, dass der Krankheit eine Vaskulitis zugrunde liegt.

Pathomorphologie der Behçet-Krankheit

Die Läsionen beruhen auf einer allergischen Vaskulitis der Kapillaren, Venolen und Arteriolen, deren Wände mit Lymphozyten und Plasmazellen infiltriert sind. Dies geht mit einer Proliferation von Enlothiozyten und Fibrinablagerungen in den Gefäßwänden und im umgebenden Gewebe einher. In der aktiven Phase des Prozesses nimmt die Zahl der Gewebsbasophilen in den oberen Teilen der Dermis und in der subepithelialen Schicht der Schleimhäute zu, die Histamin absondern, welches die Gewebedurchlässigkeit erhöht. In der Haut mit einer Läsion vom Typ der nekrotischen Pseudofollikulitis finden sich oberflächliche, mit Kruste bedeckte nekrotische Bereiche, erweiterte Kapillaren mit geschwollenem Endothel und subepidermale Blutungen. Um die epithelialen Haarfollikel entwickelt sich ein Infiltrat aus Lymphozyten, Plasmazellen und Gewebsbasophilen. Bei Läsionen vom Typ Erythema nodosum finden sich tiefe Infiltrate und kleine Blutungen in der Dermis und im Unterhautgewebe. In den Infiltrationsbereichen findet sich eine Homogenisierung und Fragmentierung der Kollagenfasern. In aphthösen Geschwüren finden sich Lymphozyten, mononukleäre Zellen und neutrophile Granulozyten, die an den Rändern der Geschwüre mit Epithelzellen in Kontakt treten. Epithelioidzellige histiozytäre Infiltrate in Form tuberkuloider Strukturen werden manchmal um nekrotische Bereiche herum festgestellt.

Die Histogenese des Morbus Behçet ist nicht erforscht. Die Hauptrolle in der Pathogenese der Erkrankung spielt die antikörperabhängige Reaktion auf das Epithel der Mundschleimhaut. T. Kapeko et al. (1985) fanden IgM-Ablagerungen in aphthösen und Erythema nodosum-ähnlichen Läsionen sowie Fluoreszenz mit Serum gegen Streptokokken-Antigen in den Gefäßwänden und in den Zellen des entzündlichen Infiltrats. Einige Studien weisen auf eine virale Ätiologie der Erkrankung hin, insbesondere auf eine Verbindung mit dem Herpes-simplex-Virus. Direkte Immunfluoreszenz zeigt Ablagerungen von IgM und der C3-Komponente des Komplements, die diffus zwischen den Infiltratzellen und in den Gefäßwänden tiefer Läsionen verteilt sind. IgG- und IgA-Ablagerungen finden sich nur auf der Oberfläche von Aphthen. Im Blutserum der Patienten sind Immunkomplexe vorhanden. Wissenschaftler haben Ablagerungen von IgM, IgG und IgA in den Gefäßwänden gefunden, die mit den Komplementkomponenten C3 und C9 assoziiert sind. Dies deutet auf einen komplexen Immunmechanismus für die Entstehung dieser Erkrankung hin. Eine Reaktion mit monoklonalen Antikörpern zeigte einen Defekt der T-Lymphozyten. In den frühen Stadien der Erkrankung wurde eine Abnahme der Anzahl von OKT4+- und eine Zunahme der OKTX+-Zellen im peripheren Blut festgestellt. Gleichzeitig zeigten einige Patienten eine Aktivierung der B-Zell-Verbindung der Immunität: Es liegen Informationen über den Nachweis von Anticardiolipin-Antikörpern im Blutserum der Patienten vor.

Symptome der Behçet-Krankheit

Die häufigste charakteristische Symptomtrias ist aphthöse Stomatitis, erosiver und ulzerativer Läsionen des Anogenitalbereichs sowie Augenveränderungen. Hautveränderungen sind polymorph: Erythema nodosum-Typ, pyogene, knotige Elemente, akneiforme, hämorrhagische Ausschläge, die sich vor dem Hintergrund von Fieber und allgemeinem Unwohlsein entwickeln. Seltener sind Thrombophlebitis, Meningoenzephalitis, Schädigungen des Herz-Kreislauf-Systems und anderer viszeraler Organe. Die Krankheit entwickelt sich akut, tritt in Schüben auf, und die Häufigkeit von Exazerbationen nimmt mit der Zeit ab. Die Prognose hängt vom Grad der Schädigung der inneren Organe ab.

Die klinischen Manifestationen der Behçet-Krankheit umfassen orogenitale Geschwüre, Hautläsionen, vordere oder hintere Uveitis, Arthralgie, neurologische Läsionen und Gefäßthrombose. Die Hauptsymptome treten in folgender Häufigkeit auf: aphthöse Stomatitis (bei 90 – 100 % der Patienten), Genitalgeschwüre (bei 80 – 90 % der Patienten), Augensymptome (bei 60 – 185 % der Patienten). Als nächstes folgen Thrombophlebitis, Arthritis, Hautausschläge, Schäden des Nervensystems usw. Läsionen der Mundschleimhaut sind durch die Bildung aphthöser, soorartiger Erosionen und Geschwüre unterschiedlicher Form gekennzeichnet. Sie treten auf der Zunge, dem weichen und harten Gaumen, den Gaumenbögen, den Mandeln, den Wangen, dem Zahnfleisch und den Lippen auf und werden von starken Schmerzen begleitet. Normalerweise beginnt der Ausschlag mit einer begrenzten, schmerzhaften Verdickung der Schleimhaut, auf der sich ein oberflächliches, mit fibröser Plaque bedecktes Geschwür und dann ein kraterförmiges Geschwür mit leichter Hyperämie darum bildet. Das Geschwür kann sich auf einen Durchmesser von 2–3 cm vergrößern. Manchmal beginnt die Krankheit als oberflächliche Aphte, aber nach 5–10 Tagen erscheint an der Basis einer solchen Aphte ein Infiltrat, und die Aphte selbst verwandelt sich in ein tiefes Geschwür. Nach der Heilung bleiben weiche, oberflächliche, glatte Narben zurück. Es können 3–5 Läsionen gleichzeitig auftreten. Solche aphthösen Läsionen treten auf der Schleimhaut von Nase, Kehlkopf, Speiseröhre und Magen-Darm-Trakt auf. Läsionen an den Genitalien bestehen aus kleinen Blasen, oberflächlichen Erosionen und Geschwüren. An den männlichen Genitalien befinden sich Geschwüre am Hodensack, an der Peniswurzel und an den Innenseiten der Oberschenkel. Die Umrisse der Geschwüre sind unregelmäßig, der Boden ist uneben, mit einem serös-eitrigen Belag bedeckt und die Schmerzen sind ausgeprägt. Bei Frauen finden sich schmerzhafte Geschwüre in der Größe einer Erbse oder einer 10-Kopeken-Münze in großer Zahl an den großen und kleinen Schamlippen.

Augenschäden beginnen mit periorbitalen Schmerzen und Photophobie. Das Hauptsymptom ist eine Schädigung der Netzhautgefäße, die zur Erblindung führt. Zu Beginn der Erkrankung tritt eine Konjunktivitis, später ein Hypopyon auf. Zusätzlich wird eine Iridozyklitis beobachtet. Unbehandelt kommt es zu einer Atrophie des Sehnervs, einem Glaukom oder Katarakt, die zur Erblindung führen. Bei Morbus Behçet sind beide Augen betroffen. Hautausschläge in Form von nodulären und multiformen exsudativen Erythemen, Knötchen, Pusteln und hämorrhagischen Elementen usw. treten auf der Haut von Rumpf und Gliedmaßen auf. Eine oberflächliche rezidivierende Thrombophlebitis tritt bei 15–25 % der Patienten mit Morbus Behçet auf, kardiovaskuläre Komplikationen treten bei 46 % auf. In diesem Zusammenhang wird angenommen, dass Morbus Behçet eine systemische Erkrankung ist, die auf einer Vaskulitis beruht.

Normalerweise geht die Krankheit mit einem schweren Allgemeinzustand des Patienten, Fieber, starken Kopfschmerzen, allgemeiner Schwäche, Gelenkschäden, Meningoenzephalitis, Hirnnervenlähmung usw. einher. Periodisch kommt es zu einer Besserung und sogar zu einer spontanen Remission, auf die ein Rückfall folgt.

Differentialdiagnose

Der Morbus Behçet muss von der aphthösen Stomatitis, dem akuten Chapin-Lipschutz-Ulkus, der aphthös-ulzerativen Pharyngitis, dem okulo-genito-urethralen Reiter-Syndrom und dem bullösen Erythema multiforme exsudativum unterschieden werden.

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Behandlung der Behçet-Krankheit

Je nach Schwere der Erkrankung werden Kortikosteroide, Zytostatika und Antibiotika einzeln oder in Kombination empfohlen. Eine ausgeprägte Wirkung wird durch die Einnahme von Colchicin (0,5 mg 2-mal täglich für 4-6 Wochen), Cyclophosphamid und Dapson beobachtet. Desinfektionslösungen und Kortikosteroidsalben werden äußerlich angewendet.