Binokrit

Binocrit ist in seinen immunologischen und biologischen Eigenschaften mit natürlichem menschlichem Erythropoietin vergleichbar (einem Hormon, das die Entwicklung von Erythropoese-Prozessen – der Produktion roter Blutkörperchen – stimuliert). Bei normaler Gesundheit wird Erythropoietin von den Nieren (90 %) und der Leber (10 %) synthetisiert. Das Medikament trägt zur Stabilisierung des Hämatokrit- und Hämoglobinspiegels bei und reduziert oder beseitigt Symptome, die als Folge einer Anämie auftreten.

Der Wirkstoff des Arzneimittels ist α-Epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Hinweise Binokrit

Es wird in den folgenden Situationen verwendet:

• Anämie im Zusammenhang mit CRF (auch durch CRF verursachte Anämie bei Personen, die sich einer Hämodialyse (Kinder und Erwachsene) oder Peritonealdialyse (Erwachsene) unterziehen);
• schwere Anämie renaler Ätiologie, bei der klinische Symptome auftreten (bei Erwachsenen mit Nierenversagen, die sich keiner Hämodialyse unterziehen);
• Anämie, wenn der Bedarf an Bluttransfusionen bei Erwachsenen, die sich einer Chemotherapie gegen maligne Lymphome, multiples Myelom oder solide Tumoren unterziehen, reduziert werden muss. Darüber hinaus bei Personen mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen während der Bluttransfusion im Zusammenhang mit einem schweren Allgemeinzustand;
• zur Steigerung der therapeutischen Wirksamkeit von Bluttransfusionen bei der Blutentnahme vor der Deponierung vor chirurgischen Eingriffen bei Personen mit Hämatokritwerten von 33–39 % (zur Vereinfachung der Blutentnahme und Verringerung des mit der Verwendung allogener Transfusionen verbundenen Risikos, wenn der Bedarf an Blut größer ist als die Menge, die bei einer autologen Blutentnahme ohne zusätzliche Verabreichung von α-Epoetin entnommen werden kann);
• mittelschwere Anämie (mit Hb-Werten von 100-130 g/l), auch ohne Eisenmangel, wenn mit Blutverlust zu rechnen ist und außerdem bei Operationen, bei denen erhebliche Mengen an Bluttransfusionen erforderlich sind;
• zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei allogenen Bluttransfusionen bei Erwachsenen ohne Eisenmangel vor der Durchführung eines elektiven orthopädischen Eingriffs (mit hoher Wahrscheinlichkeit von Komplikationen während der Transfusion);
• Anämie bei HIV-Infizierten, die Zidovudin einnehmen (mit einem natürlichen Erythropoietinspiegel unter 500 IE/ml).

[ 3 ]

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form einer Injektionsflüssigkeit in einer Spritze abgegeben (Volumina von 2000, 4000 oder 20000 IE).

[ 4 ], [ 5 ]

Pharmakodynamik

Erythropoietin ist ein Glykoprotein, das zur Stimulierung der Erythropoese notwendig ist und gleichzeitig Mitoseprozesse und die Bildung von Erythrozyten aus Erythrozytenvorläuferzellen aktiviert. Das Molekulargewicht von EPO beträgt etwa 32.000 bis 40.000 Dalton. Das Volumen der Proteinfraktion beträgt etwa 58 % des Molekulargewichts; es besteht aus 165 Aminosäuren. Die Proteinsynthese aus 4 Kohlenwasserstoffketten erfolgt über 3 N-glykosidische und 1 O-glykosidische Verbindung. Gentechnisch gewonnenes α-Epoetin ist ein gereinigtes Glykoprotein. Die Kohlenhydrat- und Aminosäurezusammensetzung der Substanz ähnelt der von natürlichem Erythropoietin, das aus dem Urin von Menschen mit Anämie ausgeschieden wird.

Binocrit weist die höchsten Reinigungsraten auf, die den aktuellen technologischen Möglichkeiten entsprechen. Beispielsweise ist es bei der quantitativen Prüfung des Wirkstoffs eines Arzneimittels unmöglich, auch nur eine Spur der Zelllinien zu bestimmen, aus denen das Arzneimittel hergestellt wird.

Die Bioaktivität von α-Epoetin wird durch In-vivo-Tests (durchgeführt an Ratten (gesunden und anämischen) sowie an Mäusen mit Polyzythämie) bestätigt. Nach der Anwendung von α-Epoetin nehmen das Volumen der Retikulozyten mit Erythrozyten sowie der Hämoglobinspiegel zusammen mit der Fe 59 -Absorptionsrate zu.

In-vitro-Tests während der Inkubation mit der α-Epoetin-Komponente zeigten eine verstärkte Aufnahme des 3H-Thymidin-Elements in Milzzellen von Mäusen (erythroide kernhaltige Zellen). Tests an menschlichen Knochenmarkzellkulturen zeigten, dass α-Epoetin die Erythropoese spezifisch stimuliert, ohne die Leukopoese zu beeinträchtigen. Es wurde keine zytotoxische Aktivität von Erythropoietin in Bezug auf menschliche Knochenmarkzellen festgestellt.

Erythropoietin wirkt als Wachstumsfaktor und stimuliert vor allem die Bildung roter Blutkörperchen. Erythropoietin-verwandte Endigungen finden sich auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen.

Die Anwendung von α-Epoetin führt zu einem Anstieg des Hämatokritspiegels mit Hämoglobin und Serum-Fe und trägt außerdem zur Verbesserung der Gewebedurchblutung und der Herzfunktion bei. α-Epoetin ist am wirksamsten bei Anämie, die mit chronischem Nierenversagen einhergeht, und gleichzeitig bei Anämie, die bei Personen mit einer Reihe systemischer Erkrankungen und bösartigen Tumoren auftritt.

[ 6 ]

Pharmakokinetik

Intravenöse Injektionen.

Die Halbwertszeit von α-Epoetin beträgt nach wiederholter Gabe bei Probanden etwa 4 Stunden und bei Patienten mit CNI etwa 5 Stunden. Bei Kindern beträgt die Halbwertszeit von α-Epoetin etwa 6 Stunden.

Subkutane Injektionen.

Nach subkutaner Verabreichung sind die Plasmaspiegel von α-Epoetin viel niedriger als nach intravenöser Injektion.

Es dauert 12–18 Stunden, bis die TСmax-Werte von α-Epoetin im Blutplasma erreicht sind. Die Cmax-Werte der Komponente nach einer subkutanen Injektion betragen nur 1/20 der Werte, die nach einer intravenösen Injektion beobachtet wurden.

Das Arzneimittel kann sich nicht anreichern – der Plasmaspiegel von α-Epoetin 24 Stunden nach der ersten Injektion ist den Werten ähnlich, die 24 Stunden nach der letzten Injektion beobachtet wurden.

Nach subkutaner Injektion ist die Halbwertszeit von α-Epoetin nicht einfach zu bestimmen, beträgt aber etwa 24 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von α-Epoetin ist nach subkutaner Injektion viel geringer als nach intravenöser Injektion und beträgt etwa 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament muss subkutan oder intravenös verabreicht werden.

Die Therapie wird unter Aufsicht eines Facharztes durchgeführt, der über die notwendige Erfahrung und Qualifikation zur Behandlung von Personen verfügt, denen Substanzen verschrieben werden, die die Erythropoese-Prozesse stimulieren.

Portionsgrößen.

Symptomatische Anämie bei CNI: Das Medikament muss intravenös verabreicht werden. Da die klinischen Symptome einer Anämie mit ihren Restmanifestationen je nach Geschlecht und Alter des Patienten und damit auch nach dem Schweregrad der Erkrankung stark variieren können, wird der Zustand jedes Patienten individuell beurteilt.

Der Zielhämoglobinspiegel liegt bei 10–12 g/dl für einen Erwachsenen und 9,5–11 g/dl für ein Kind.

Es ist verboten, den Hämoglobinspiegel über längere Zeit auf Werte über 12 g/dl zu erhöhen. Steigt der Hämoglobinspiegel innerhalb eines Monats über 2 g/dl oder wird die Marke von 12 g/dl über längere Zeit überschritten, sollte die Binocrit-Dosis um 25 % reduziert werden. Liegt der Hämoglobinspiegel über 13 g/dl, sollte die Therapie unterbrochen werden, bis der Hämoglobinspiegel auf 12 g/dl sinkt. Danach wird die Behandlung fortgesetzt, wobei die Anfangsdosis um 25 % reduziert wird.

Aufgrund individueller Unterschiede kann der Hämoglobinspiegel niedriger oder höher als der erforderliche Zielwert sein.

Die Therapie wird so durchgeführt, dass durch die Verwendung minimal wirksamer Arzneimitteldosen die erforderliche Kontrolle des Hämoglobinspiegels sowie der klinischen Anzeichen einer Pathologie möglich ist.

Vor Beginn der Therapie oder bereits während der Therapie ist es notwendig, die Plasma-Fe-Werte zu überwachen und (falls erforderlich) zusätzliche Eisenmedikamente zu verschreiben.

Erwachsene, die eine Hämodialyse benötigen.

Die Therapie muss in 2 Phasen durchgeführt werden.

Korrekturphase. Intravenöse Verabreichung von 50 IE/kg des Arzneimittels dreimal über einen Zeitraum von 7 Tagen. Bei Bedarf können schrittweise Dosisanpassungen über einen Zeitraum von einem Monat vorgenommen werden.

Die Dosis kann innerhalb von 7 Tagen dreimal um maximal 25 IE/kg erhöht oder verringert werden.

Erhaltungsphase. Die Dosierung wird angepasst, um den erforderlichen Hämoglobinspiegel im Bereich von 10–12 g/dl aufrechtzuerhalten.

Die empfohlene wöchentliche Gesamtdosis des Arzneimittels beträgt etwa 75–300 IE/kg; die Dosis wird intravenös verabreicht – 25–100 IE/kg, 3-mal über 7 Tage.

Personen mit schwerer Anämie (Hämoglobin < 6 g/dl) benötigen wahrscheinlich höhere Erhaltungsdosen (im Vergleich zu Personen mit höherem Hämoglobinwert < 8 g/dl).

Anwendung bei Kindern, die eine Hämodialyse benötigen.

Die Therapie erfolgt in 2 Phasen.

Korrekturphase. Intravenöse Anwendung des Arzneimittels - 50 IE/kg 3-mal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, sollte dies schrittweise über 4 Wochen erfolgen. Die Dosierung sollte dreimal pro Woche um maximal 25 IE/kg reduziert oder erhöht werden.

Erhaltungsphase. Um die erforderlichen Hämoglobinwerte im Bereich von 9,5–11 g/dl aufrechtzuerhalten, muss die Dosierung angepasst werden.

Kinder mit einem Gewicht von weniger als 30 kg benötigen normalerweise höhere Erhaltungsdosen (im Vergleich zu Erwachsenen und schwereren Kindern).

Verfügbare klinische Daten zeigen, dass während der sechsmonatigen Therapiedauer die folgenden Dosen des Arzneimittels dreimal über einen Zeitraum von 7 Tagen verabreicht werden sollten (unter Berücksichtigung des Gewichts des Patienten):

• <10 kg: Durchschnittsdosis – 100 IE/kg, Erhaltungsdosis – 75–150 IE/kg;
• im Bereich von 10–30 kg: 75 oder 60–150 IE/kg;
• >30 kg: 33 oder 30-100 IE/kg.

Kinder mit schwerer Anämie (Hämoglobin <6,8 g/dl) sollten höhere Erhaltungsdosen erhalten (im Vergleich zu Kindern mit höheren Hämoglobinwerten >6,8 g/dl).

Erwachsene, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen.

Der Therapiezyklus besteht aus zwei getrennten Phasen.

Korrekturphase. Intravenöse Injektionen von Binocrit in einer Anfangsdosis von 50 IE/kg, 2-mal über einen Zeitraum von 7 Tagen.

Erhaltungsphase. Änderung der Dosierung zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinwerte (10–12 g/dl). Die Größe einer solchen Portion beträgt 25–50 IE/kg, 2-mal über 7 Tage, 2 Injektionen mit gleichem Volumen.

Erwachsene mit Nierenversagen, die sich keiner Dialyse unterzogen haben.

Der Behandlungszyklus umfasst 2 Phasen.

Korrekturphase. Zunächst wird eine intravenöse Injektion von 50 IE/kg dreimal über einen Zeitraum von 7 Tagen verschrieben. Anschließend kann die Dosis bei Bedarf um 25 IE/kg (dreimal über 7 Tage) erhöht werden, bis der Zielwert erreicht ist (die Erhöhung erfolgt schrittweise über einen Zeitraum von mindestens einem Monat).

Erhaltungsphase. Die Dosierung sollte angepasst werden, um stabile Hämoglobinwerte im Bereich von 10–12 g/dl zu erhalten. Es ist notwendig, 17–33 IE/kg des Arzneimittels dreimal intravenös über einen Zeitraum von 7 Tagen zu verabreichen.

Die maximale wöchentliche Gesamtdosis (dreimal tägliche Einnahme des Arzneimittels) beträgt 200 IE/kg.

Bei Anämie bei Menschen, die sich einer Chemotherapie unterzogen haben.

Binocrit muss subkutan verabreicht werden (bei Hb-Werten <10 g/dl). Die Portionsgröße wird vom Arzt individuell unter Berücksichtigung von Geschlecht und Alter sowie der Schwere der Anämie und des Allgemeinzustands des Patienten gewählt.

Es ist auch notwendig, Schwankungen des Hämoglobinspiegels zu berücksichtigen und die verabreichte Dosis je nach normalem Hb-Wert (10 g/dl – 12 g/dl) anzupassen. Ein Hb-Wert von >12 g/dl darf nicht überschritten werden.

Die Therapie wird so gewählt, dass die Einführung der minimalen wirksamen Dosis von α-Epoetin die erforderliche Kontrolle der Anzeichen einer Anämie ermöglicht.

Es wird empfohlen, die Behandlung mit dem angegebenen Arzneimittel noch einen Monat nach Abschluss der Chemotherapie fortzusetzen.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 150 IE/kg; es muss subkutan verabreicht werden, dreimal über einen Zeitraum von 7 Tagen. Alternativ kann ein alternatives Schema verwendet werden – subkutan, 450 IE/kg, einmal über einen Zeitraum von 7 Tagen.

Steigen die Hb-Werte nach 4-wöchiger Therapie um mindestens 1 g/dl oder die Retikulozytenzahl um ≥ 40.000 Zellen/µl gegenüber dem Ausgangswert, beträgt die Dosis des Arzneimittels 150 IE/kg (3-mal über einen Zeitraum von 7 Tagen) bzw. 450 IE/kg (1-mal über einen Zeitraum von 7 Tagen) und bleibt danach unverändert.

Steigen die Hämoglobinwerte um < 1 g/dl und die Retikulozytenzahl um < 40.000 Zellen/µl gegenüber den Ausgangswerten, sollte die Binocrit-Dosis auf 300 IE/kg erhöht werden, die Gabe erfolgt dreimal wöchentlich. Steigen die Hämoglobinwerte nach einem Monat der oben genannten Dosis auf ≥ 1 g/dl und die Retikulozytenzahl auf ≥ 40.000 Zellen/µl, sollte die Behandlung fortgesetzt werden. Tritt auch nach Gabe von 300 IE/kg keine Besserung ein, gilt die Behandlung als unwirksam und muss abgebrochen werden.

Anpassen der Portionen, um den Hämoglobinspiegel im Bereich von 10–12 g/dl zu halten.

Wenn der Hb-Spiegel um 2+ g/dl pro Monat ansteigt oder der Hb-Wert über 12 g/dl liegt, sollte die Dosis des Arzneimittels um 25–50 % reduziert werden. Liegt der Hb-Wert über 13 g/dl, sollte die Therapie abgebrochen werden, bis dieser Wert auf 12 g/dl sinkt. Danach wird die Behandlung wieder aufgenommen, nachdem die Anfangsdosis zuvor um 25 % reduziert wurde.

Erwachsene, die am Blutentnahmeprogramm vor der Operation teilnehmen.

Das Medikament wird nach der Blutentnahme intravenös verabreicht. Personen mit leichter Anämie (Hämatokritwerte zwischen 33 und 39 %), die mehr als 4 Einheiten Blut benötigen, müssen am 21. Tag vor der Operation zweimal innerhalb von 7 Tagen 600 IE/kg des Elements verabreichen.

Patienten, denen das Medikament verabreicht wird, müssen während des gesamten Behandlungszyklus zusätzlich orale Eisenpräparate (0,2 g pro Tag) einnehmen.

Mit der Eisenergänzung sollte vor der Anwendung von Binocrit begonnen werden und sie sollte mehrere Wochen vor der Blutentnahme erfolgen.

Erwachsene, die einen elektiven orthopädischen Eingriff benötigen.

Das Arzneimittel sollte subkutan verabreicht werden.

Es wird empfohlen, 21 Tage vor der Operation (am 21., 14. und 7. Tag) sowie am Tag des Eingriffs alle 7 Tage 600 IE/kg zu verabreichen. Wenn weniger als 3 Wochen bis zur Operation vergangen sind, wird das Medikament täglich in einer Menge von 300 IE/kg (10-Tage-Zeitraum) sowie am Tag der Operation und an weiteren 4 Tagen danach verabreicht. Bei Hämoglobinwerten von 15 g/dl oder mehr sollte die Einnahme des Medikaments abgebrochen werden. Vor Beginn der Behandlung muss sichergestellt werden, dass der Patient keinen Eisenmangel hat.

Jeder Patient, der Binocrit erhält, sollte während des gesamten Behandlungszyklus zweiwertiges Eisen (oral, 0,2 g pro Tag) erhalten.

Verwenden Binokrit Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament kann während der Schwangerschaft oder Stillzeit verabreicht werden, jedoch nur unter ärztlicher Aufsicht.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber α-Epoetin;
• partielle Erythrozytenaplasie, die sich infolge der Anwendung von Erythropoietin entwickelte;
• Unfähigkeit, eine Therapie zur Vorbeugung von Thrombosen anzuwenden;
• Schlaganfall oder Herzinfarkt, der im letzten Monat vor Beginn der Therapie aufgetreten ist;
• instabile Angina pectoris;
• erhöhter Blutdruck mit der Unfähigkeit, ihn zu kontrollieren;
• erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer TVT oder thromboembolischen Pathologie in der Krankengeschichte;
• eine schwere Erkrankung der peripheren Arterien, der Halsschlagadern und der Herzkranzgefäße sowie der Hirngefäße (zum Beispiel bei einem kürzlich erlittenen Schlaganfall oder Herzinfarkt).

In folgenden Fällen ist Vorsicht bei der Anwendung geboten:

• Thrombozytose;
• Tumoren bösartiger Natur;
• Epilepsiesyndrom (auch in der Anamnese vorhanden);
• Leber- oder Nierenversagen in der chronischen Phase;
• Thrombose in der Vorgeschichte;
• akuter Blutverlust;
• Anämie hämolytischer oder Sichelzellenanämie;
• Mangel an Vitamin B9 oder B12 sowie dem Element Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Nebenwirkungen Binokrit

Hauptnebenwirkungen:

• Störungen der Blutgerinnungsprozesse: Thrombose der Shunts bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen;
• Probleme mit der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems: Verschlechterung des Bluthochdrucks oder Entwicklung seiner bösartigen Form sowie hypertensive Krise;
• Störungen der Hämatopoese: Thrombozytose;
• Harnwegsläsionen: erhöhte Harnsäurewerte im Plasma sowie Harnstoff und Kreatinin; Entwicklung einer Hyperphosphatämie oder -kaliämie;
• Allergiesymptome: anaphylaktische Reaktionen, Hautausschläge, Quincke-Ödem, Urtikaria, Immunsymptome und Ekzeme;
• lokale Störungen: Brennen, Rötung oder Schmerzen an der Injektionsstelle.

Überdosis

Das Medikament hat ein breites therapeutisches Spektrum. Im Falle einer Vergiftung können Anzeichen auftreten, die die stärkste Ausprägung der Arzneimittelwirkung des Hormons widerspiegeln (Anstieg des Hämatokrit- oder Hämoglobinwerts).

Bei zu hohen Hämatokrit- oder Hämoglobinwerten kann eine Aderlassuntersuchung durchgeführt werden. Bei Bedarf werden symptomatische Therapiemaßnahmen durchgeführt.

[ 13 ], [ 14 ]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Einnahme von Arzneimitteln, die die Erythropoese unterdrücken, kann zu einer Abschwächung der therapeutischen Wirkung von α-Epoetin führen.

Die Kombination mit Ciclosporin kann zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln führen, da Ciclosporin eine Synthese mit roten Blutkörperchen begünstigt. Bei der Kombination von Ciclosporin und Ciclosporin ist es notwendig, dessen Plasmawerte zu überwachen und die Dosierung unter Berücksichtigung des Hämatokrit-Anstiegs anzupassen.

Bei Frauen mit Brustkrebs, der Metastasen entwickelt, führt die subkutane Injektion von α-Epoetin in einer Dosis von 40.000 IE zusammen mit Trastuzumab in einer Dosierung von 6 mg/kg nicht zu Veränderungen in der Pharmakokinetik des letzteren.

Um Unverträglichkeiten oder eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden, ist das Mischen des Arzneimittels mit Lösungen und anderen Medikamenten verboten.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Lagerbedingungen

Binocrit muss bei Temperaturen zwischen 2–8 °C gelagert werden.

[ 18 ]

Haltbarkeit

Binocrit kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.

[ 19 ]

Anwendung für Kinder

α-Epoetin kann bei dialysepflichtigen Kindern ab einem Monat bei durch CNI verursachter Anämie verschrieben werden. Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels wurden bei Säuglingen unter einem Monat nicht untersucht.

Analoga

Analoga des Medikaments sind Epobiocrin und Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]