Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Defekte in Enzymen des Ornithinzyklus
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
Defekte in den Enzymen des Ornithinzyklus sind durch Hyperammonämie unter Bedingungen des Katabolismus oder der Proteinüberladung gekennzeichnet.
Zu den primären Störungen des Harnstoffzyklus zählen Carbamoylphosphat-Synthetase-Mangel (CPS), Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTC), Argininsuccinat-Synthetase-Mangel (Citrullinämie), Argininosuccinatlyase-Mangel (Argininbernsteinsäureurie) und Arginase-Mangel (Argininämie). Auch über N-Acetylglutamatsynthetase-Mangel (NAGS) wurde berichtet. Je höher das defekte Enzym, desto schwerer die Hyperammonämie; daher werden die Störungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrads wie folgt eingestuft: NAGS-Mangel, CPS-Mangel, OTC-Mangel, Citrullinämie, Argininbernsteinsäureurie und Argininämie.
Der Erbgang aller Harnstoffzyklusstörungen ist autosomal-rezessiv, mit Ausnahme des OTC-Mangels, der X-chromosomal vererbt wird.
[ Symptome einer Ornithinzyklusstörung
Die klinischen Manifestationen von Harnstoffzyklusstörungen reichen von leichten (z. B. Unterernährung, geistige Behinderung, episodische Hyperammonämie) bis zu schweren (z. B. Bewusstseinsstörungen, Koma, Tod). Die Manifestationen bei weiblichen Patienten mit Harnstoffzyklusmangel reichen von verzögerter körperlicher und neurologischer Entwicklung, psychiatrischen Störungen und episodischer (insbesondere postpartaler) Hyperammonämie bis hin zu einem ähnlichen Phänotyp wie bei männlichen Patienten.
Diagnose einer Ornithinzyklusstörung
Die Diagnose basiert auf der Bestimmung des Aminosäureprofils. Erhöhte Ornithinwerte deuten beispielsweise auf einen Mangel an CPS oder OTC hin, während erhöhte Citrullinwerte auf eine Citrullinämie hinweisen. Um den Mangel an CPS vom OTC-Mangel zu unterscheiden, wird der Orotsäurespiegel bestimmt, da die Anreicherung von Carbamoylphosphat bei OTC-Mangel zur Aktivierung eines alternativen Stoffwechselwegs zu Orotsäure führt.
Behandlung der Ornithinzyklusstörung
Die Behandlung von Harnstoffzyklusstörungen umfasst eine Einschränkung der Proteinzufuhr, jedoch nicht vollständig, sondern nur soweit, dass der Aminosäurebedarf für Wachstum, Entwicklung und normalen Proteinumsatz gedeckt wird. Arginin ist zu einem wichtigen Bestandteil der Behandlung geworden. Es liefert genügend Zwischenprodukte des Harnstoffzyklus, um den Einbau von mehr Stickstoffeinheiten in die Zwischenprodukte des Harnstoffzyklus zu stimulieren, die alle problemlos ausgeschieden werden. Arginin ist außerdem ein positiver Regulator der Acetylglutamatsynthese. Neuere Studien deuten darauf hin, dass orales Citrullin bei Patienten mit Harnstoffzyklusmangel wirksamer ist als Arginin. Weitere Behandlungen umfassen Natriumbenzoat, Phenylbutyrat oder Phenylacetat, die durch die Konjugation von Glycin (Natriumbenzoat) und Glutamin (Phenylbutyrat und Phenylacetat) die Stickstoffbindung und -ausscheidung ermöglichen. Trotz therapeutischer Fortschritte sind viele Harnstoffzyklusstörungen nach wie vor schwer zu behandeln, und viele Patienten benötigen letztendlich eine Lebertransplantation.