Diagnose von Glykogenosen

Glykogenose Typ I

Die wichtigsten Methoden zur Bestätigung der Diagnose sind biochemische (Bestimmung der Aktivität des Enzyms Glucose-6-Phosphatase in einer Leberbiopsie) und molekulargenetische (Nachweis von Mutationen in den Genen G6PC und G6PT). Glykogenose Typ 1a ist häufiger, daher beginnt die Diagnostik mit dem Ausschluss dieser Krankheitsform. Bei Patienten mit Neutropenie wird jedoch zuerst das G6PT-Gen untersucht .

Ein großes Blutbild zeigt Thrombozytopenie, normozytäre Anämie, Neutropenie (Glykogenose Typ 1b); eine biochemische Blutuntersuchung zeigt eine metabolische Azidose, verringerte Glukosewerte, erhöhte Laktat- (5-10 mM) und Harnsäurekonzentrationen, erhöhte Lipidwerte (hauptsächlich Triglyceride, Cholesterin, Phospholipide, Lipoproteine sehr niedriger Dichte, Low-Density-Lipoproteine [LDL]), erhöhte alkalische Phosphataseaktivität, 8-Glutamyltransferase. Eine große Urinuntersuchung zeigt eine Proteinurie. Eine Leberbiopsie zeigt eine verringerte Glukose-6-Phosphataseaktivität, erhöhte Glykogenwerte (mindestens 3-mal so hoch). Eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens zeigt eine Vergrößerung von Leber, Nieren und Milz. Die morphologische Untersuchung der Leber zeigt vergrößerte Hepatozyten mit Glykogen- und Fettablagerungen; die morphologische Untersuchung der Nieren zeigt eine fokale segmentale Glomerulosklerose und eine interstitielle Fibrose.

Glykogen Typ III

Die Diagnose wird durch Bestimmung der Enzymaktivität in Leukozyten, Erythrozyten oder Fibroblasten oder durch DNA-Analyse bestätigt. Bei Familien mit ungünstiger Vererbung kann eine pränatale Diagnostik durchgeführt werden.

Leber- und Muskelbiopsie: verringerte Amylo-1,6-Glucosidase-Aktivität, erhöhter Glykogengehalt (4-fach oder mehr).

Biochemischer Bluttest: erhöhte Harnsäurekonzentration, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, verringerte Glukosekonzentration, erhöhte Konzentration von Cholesterin, Triglyceriden.

Glykogenose Typ IV

Die wichtigsten Methoden zur Bestätigung der Diagnose Glykogenose IV sind molekulargenetische Untersuchungen. Bei erblich belasteten Familien kann eine pränatale Diagnostik durchgeführt werden.

In der Leberbiopsie zeigt sich eine Ansammlung von Glykogen mit veränderter Struktur.

Biochemischer Bluttest: erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase.

Glykogenose Typ VI

Die wichtigsten Methoden zur Diagnosesicherung sind molekulargenetisch: Nachweis von Mutationen im PYGL-Gen. Eine pränatale Diagnostik ist bei Familien mit ungünstiger Vererbung möglich, aufgrund des gutartigen Krankheitsverlaufs jedoch ethisch fragwürdig.

Glykogenose Typ IX

Die genaue Diagnose dieser Erkrankung erfolgt mittels molekulargenetischer Methoden. Eine pränatale Diagnostik ist zwar möglich, aufgrund des gutartigen Krankheitsverlaufs jedoch ethisch fragwürdig.

Glykogenose Typ 0

Patienten mit Glykogenose Typ 0 können lange Zeit von Endokrinologen beobachtet werden, insbesondere wenn sie an Glukosurie und Ketonurie leiden. Die Diagnose wird durch eine Leberbiopsie bestätigt – verminderter Glykogengehalt und Mangel des Enzyms Glykogensynthase. DNA-Diagnostik ist möglich.

Glykogenose Typ II

Die wichtigste Methode zur Bestätigung der Diagnose ist die Bestimmung der Aktivität der α-Glykosidase in einer Kultur von Hautfibroblasten oder einer Muskelbiopsie. Auch eine DNA-Diagnostik ist möglich.

Knochenmarkbiopsie zeigt „Schaumzellen“; Glykogenablagerung in Muskeln und Hepatozyten.

Bei erblich belasteten Familien kann eine pränatale Diagnostik durchgeführt werden.

Glykogenose Typ V

Zur Bestätigung der Diagnose werden Ammoniak, Laktat und CPK vor dem Hintergrund eines ischämischen Tests bestimmt. Bei der Untersuchung einer Muskelbiopsie werden subsarkolemmale Glykogenansammlungen nachgewiesen. Die wichtigste Methode zur Bestätigung der Diagnose ist der Nachweis von Mutationen im Myophosphorylase-Gen. Bei Familien mit ungünstiger Vererbung kann eine pränatale Diagnostik durchgeführt werden.

Glykogenose Typ VII

Die Muskelbiopsie zeigt subsarkolemmale Ansammlungen von strukturell normalem Glykogen. Die wichtigste Methode zur Bestätigung der Diagnose ist die DNA-Diagnostik.

Instrumentelle Methoden

Glykogenose Typ III

Die Elektromyographie zeigt Anzeichen einer primären Muskelschädigung. Die Echokardiographie zeigt Anzeichen einer Kardiomyopathie.

Glykogenose Typ IV

Bei einer Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle ist eine Vergrößerung der Leber erkennbar.

Differentialdiagnostik

Glykogenose Typ I

Die Differentialdiagnose wird bei anderen Leberformen von Glykogenosen durchgeführt: Typ III, IV, VI und andere erbliche Stoffwechselerkrankungen mit Hepatomegalie: Mangel an Al-Antitrypsin, Defekte in der Beta-Oxidation von Fettsäuren; Mutationen des mitochondrialen Genoms (Manifestation in Form von Leberversagen).

Glykogenose Typ III

Die Differentialdiagnose sollte bei anderen Glykogenosen, hauptsächlich den Typen 1a, V, VI, sowie bei erblichen Stoffwechselerkrankungen durchgeführt werden, die durch Muskelhypotonie, Laktatazidose und Hepatomegalie (Defekte der Fettsäure-Beta-Oxidation, mitochondriale Erkrankungen) gekennzeichnet sind.

Glykogenose Typ IV

Differentialdiagnostik: Hepatitis unterschiedlicher Ätiologie, Glykogenosen Typ 1a, III, VI. Weitere erbliche Stoffwechselerkrankungen mit Leberzirrhose: α1-Antitrypsin-Mangel, mitochondriale Genommutationen mit Leberversagen, Tyrosinämie Typ 1a.

Glykogenose Typ II

Die Differentialdiagnose der Pompe-Krankheit sollte mit Muskeldystrophie, Polymyositis, spinaler Muskelatrophie, Skapuloperoneal-Syndromen und Morbus Danon durchgeführt werden.

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