Diagnose der undifferenzierten Bindegewebsdysplasie

Es gibt keine allgemein anerkannten Diagnosealgorithmen für undifferenzierte Bindegewebsdysplasie. Die Komplexität der Diagnostik wird durch das Fehlen einer genauen Definition der Art und Anzahl (Spezifität) der Anzeichen erschwert. Der Höhepunkt der Diagnostik tritt im höheren Schulalter auf. Prognostische Faktoren der genealogischen Vorgeschichte für die Entstehung einer undifferenzierten Bindegewebsdysplasie sind Anzeichen einer CTD bei Verwandten 1. und 2. Grades (Brustdeformitäten, Herzklappenprolaps, Gelenkhypermobilität, Überdehnbarkeit und Ausdünnung der Haut, Wirbelsäulenpathologie, Myopie). Stammbaumdaten weisen auf eine Häufung von mit CTD verbundenen Pathologien in Familien hin: Osteochondrose, Polyarthritis, Krampfadern, Hernien, hämorrhagische Erkrankungen. Das Vorhandensein einer Gelenkhypermobilität kann häufig bei Blutsverwandten festgestellt werden.

Bestimmte Kombinationen äußerer Anzeichen lassen auf ein bestimmtes Syndrom oder einen bestimmten Phänotyp schließen. Gelenkphänotypen und Gelenkhypermobilität weisen die geringste Spezifität und diagnostische Sensitivität auf, da sie bei fast allen dysplastischen Syndromen und Phänotypen nachgewiesen werden können. Myopie, Skoliose und asthenischer Körperbau weisen ebenfalls eine geringe Spezifität auf. Hautphänotypen, Arachnodaktylie und Thoraxdeformitäten weisen die höchste diagnostische Sensitivität auf. Geringfügige Herzanomalien sind am engsten mit äußeren und inneren Phänotypen des DST assoziiert.

Das Hypermobilitätssyndrom wird diagnostiziert, wenn zwei Hauptkriterien, ein Haupt- und zwei Nebenkriterien oder vier Nebenkriterien vorliegen. Zwei Nebenkriterien reichen aus, wenn ein naher Angehöriger an dieser Krankheit leidet. Das Hypermobilitätssyndrom ist beim Marfan- oder Ehlers-Danlos-Syndrom ausgeschlossen (mit Ausnahme des Hypermobilitätstyps). Das Hypermobilitätssyndrom ist eine häufige und gutartige Variante der UCTD, kann aber auch Symptom einer schwerwiegenderen und klinisch bedeutsamen Erkrankung sein. Bei Anzeichen eines Hypermobilitätssyndroms sollten das Vorhandensein und der Schweregrad von Skelett- und Hautdysplasiephänotypen sowie Anzeichen einer kardiovaskulären und visuellen Beeinträchtigung beurteilt werden.

Überarbeitete Diagnosekriterien für das benigne Hypermobilitätssyndrom der Gelenke (Grahame R. et al., 2000)

Große Kriterien

Nebenkriterien

Beighton-Score 4/9 oder höher (sowohl zum Zeitpunkt der Prüfung als auch in der Vergangenheit) Arthralgie von 4 oder mehr Gelenken seit mehr als 3 Monaten

Beighton-Index 1,2 oder 3/9 Arthralgie (>3 Monate) in 1-3 Gelenken oder Rückenschmerzen, Spondylose, Spondylose/Spondylolithesis Luxation/Subluxation mehrerer Gelenke oder eines Gelenks mit wiederholtem Auftreten Entzündung der Weichteile rund um das Gelenk. Drei oder mehr Läsionen (z. B. Epicondylitis, Sehnenscheidenentzündung, Schleimbeutelentzündung) Marfanoides Erscheinungsbild Hautanomalien: Streifenbildung, Überdehnbarkeit, dünne Haut, Narbenbildung wie Seidenpapier Zeichen im Zusammenhang mit den Sehorganen: Epikanthus, Myopie, antimongoloide Augenform Krampfadern oder Hernien, Gebärmutter-/Rektumprolaps

Die Diagnose einer undifferenzierten Bindegewebsdysplasie, die während der Untersuchung vermutet wird, erfordert eine instrumentelle Untersuchung. Diagnostische Anzeichen einer DCT, die während der Untersuchung festgestellt wurden:

• Herz-Kreislauf-System: systolisches Herzgeräusch, Klappenprolaps, Aneurysmen des Vorhofseptums und der Valsalvae-Sinus, falsche Akkorde, Papillarmuskeldystonie, Dilatation der Aortenwurzel;
• Atmungssystem: Tracheobronchiale Dyskinesie, Hyperventilationssyndrom, bronchiale Hyperreaktivität;
• Verdauungssystem: Neigung zu entzündlichen Erkrankungen der Magen- und Darmschleimhaut, anhaltende Knicke und Deformationen der Gallenblase, übermäßig langer hypoplastischer Darm, Viszeroptose;
• Harnwege: Nephroptose, Atonie des Nierenbeckens und der Nierenkelche, erhöhte Nierenbeweglichkeit, Verdoppelung der Nieren oder der Harnwege, orthostatische Proteinurie, Ausscheidung erhöhter Mengen Oxyprolin;
• ZNS: Störungen der Thermoregulation, Asymmetrie der Sehnenreflexe, Pyramidenbahnstörungen, Spina bifida, juvenile Osteochondrose;
• Bewegungsapparat: Instabilität der Halswirbelsäule, Skoliose der Brust- und Halswirbelsäule, Subluxationen der Halswirbel, verminderte Knochendichte.

Zur Diagnose empfiehlt es sich, die Kriterien der oben genannten 10 dysplastischen Syndrome und Phänotypen zu verwenden.

Ein Marfan-ähnliches Erscheinungsbild weist auf eine überwiegende Beteiligung des Skelettsystems hin (Vorhandensein von vier oder mehr Skelettphänomenen).

Der Marfan-ähnliche Phänotyp umfasst ein breites Spektrum von Erkrankungen, vom „inkompletten Marfan-Syndrom“ bis hin zu relativ milderen Erkrankungen. Diese werden diagnostiziert, wenn Hinweise auf eine Beteiligung mindestens dreier Systeme vorliegen: Skelett, Herz-Kreislauf und mindestens eines der beiden – pulmonal oder visuell. Nachfolgend finden Sie eine Liste viszeraler Symptome:

• Herz-Kreislauf-System: Aortendilatation, geringfügige Herzfehler (außer Mitralklappenprolaps), Pulmonalarteriendilatation, Mitralklappenverkalkung;
• Lungensystem: Tracheobronchiale Dyskinesie, Spontanpneumothorax in der Vorgeschichte;
• Sehsystem: Myopie, abnorm flache Hornhaut.

Der MASS-Phänotyp wird erkannt durch:

• bei Mitralklappenprolaps;
• Erweiterung der Aorta innerhalb von 2a;
• Hautbeteiligung (Überdehnbarkeit, Dehnungsstreifen);
• Beteiligung des Skelettsystems.

Primärer (isolierter) Mitralklappenprolaps:

• EchoCG-Anzeichen eines Mitralklappenprolaps, auch bei myxomatöser Degeneration der Klappen;
• Anzeichen einer Beteiligung der Haut, des Skelettsystems und der Gelenke;
• keine Anzeichen einer Aortendilatation.

Der Ehlers-ähnliche Phänotyp (klassisch) umfasst ein breites Spektrum von Erkrankungen, vom „unvollständigen“ EDS bis hin zu sehr leichten und klinisch weniger bedeutenden Erkrankungen, die anhand von Anzeichen einer Beteiligung der Haut, der Muskulatur und der Blutgefäße diagnostiziert werden.

Ehlers-ähnlicher Hypermobilitätsphänotyp:

• Gelenkhypermobilität (bis zu 4 Punkte laut Beighton);
• Schmerzen seit weniger als 3 Monaten in 1–3 Gelenken, seltene Subluxationen, Spondylose;
• Komplikationen der Hypermobilität (Verstauchungen, Luxationen und Subluxationen, Plattfüße);
• Anzeichen einer Haut- und/oder Skelettbeteiligung.

Gutartige Gelenkhypermobilität:

• Anzeichen einer Gelenkhypermobilität (4 oder mehr Punkte nach Beighton);
• Es liegen keine Arthralgien oder eine Beteiligung des Skelettsystems und der Haut vor.

Nicht klassifizierbarer Phänotyp der undifferenzierten Bindegewebsdysplasie:

• Erkennen Sie 6 oder mehr beliebige externe DST-Phänotypen.
• Es gibt nicht genügend Anzeichen, um die oben genannten dysplastischen Phänotypen zu diagnostizieren.

Erhöhte dysplastische Stigmatisierung:

• 3–5 externe DST-Haartrockner;
• verschiedene Kombinationen von Knochen-Skelett-, Haut- und Gelenkfaktoren;
• Es liegen keine signifikanten geringfügigen Herzanomalien oder andere viszerale Anzeichen einer CTD vor.

Zunehmende dysplastische Stigmatisierung mit überwiegend viszeralen Manifestationen:

• isolierte äußere Dysplasiephänomene;
• 3 oder mehr geringfügige Anomalien des Herzens und/oder des Bindegewebsgerüsts anderer innerer Organe.

Es wurden signifikante Unterschiede in den klinischen Symptomen einzelner dysplastischer Syndrome und Phänotypen mit unterschiedlichem prognostischen Wert festgestellt. Der nicht klassifizierte Phänotyp und die erhöhte dysplastische Stigmatisierung weisen minimale klinische Manifestationen der Dysplasie auf und liegen nahe an normalen Varianten. Die Phänotypen 1-4 stimmen in ihren klinischen Manifestationen teilweise mit dem Marfan-Syndrom überein, 5-7 mit klassischen und hypermobilen EDS-Typen. Bei den letzten drei Typen kann man von einer nicht klassifizierten Bindegewebsdysplasie sprechen. Bei Kindern ist es aufgrund der unvollständigen Ausbildung von Organen und Systemen etwas schwieriger, undifferenzierte Bindegewebsdysplasie anhand von Syndromen und Phänotypen zu unterscheiden.

Klinisch differenzierte und undifferenzierte Formen lassen sich nicht immer eindeutig voneinander unterscheiden, oft wird die Diagnose erst durch die quantitative Zählung der Symptome gestellt.

Die molekulargenetische Diagnostik der angeborenen CTD ist vielversprechend. Die meisten biochemischen und molekulargenetischen Methoden sind jedoch arbeitsintensiv und erfordern teure Geräte. Deshalb sind klinisch-anamnestische und funktionelle Untersuchungsmethoden für das Screening von Kindern am besten geeignet. Solche Kinder werden oft von verschiedenen Fachärzten beobachtet, die jeweils ihre eigene Behandlung verschreiben, manchmal unzeitgemäß und ohne den gewünschten Erfolg. Dem Kind werden viele Diagnosen gestellt, ohne dass die Pathologie des gesamten Körpers verstanden wird. Es ist notwendig, solche Patienten in einer speziellen Hochrisikogruppe mit multipler Organpathologie zu isolieren.

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