Pathogenese des Vitamin-B12-Mangels

Im Plasma ist Vitamin B ₁₂ in Form von Coenzymen vorhanden - Methylcobalamin und 5'-Desoxyadenosylcobalamin. Methylcobalamin ist für eine normale Hämatopoese notwendig, und zwar für die Synthese von Thymidinmonophosphat, das Teil der DNA ist, und die Bildung von Tetrahydrofolsäure. Eine Störung der Thymidinbildung aufgrund eines Vitamin-B ₁₂ -Mangels führt zu einer Störung der DNA-Synthese und einer Verlangsamung der normalen Reifungsprozesse hämatopoetischer Zellen (Verlängerung der S-Phase), was sich in einer megaloblastischen Hämatopoese äußert. Nicht nur die Erythropoese leidet, sondern auch die Granulozyto- und Thrombozytopoese. Somit ist die Grundlage der Hämatopoesestörung aufgrund eines Vitamin-B ₁₂ -Mangels der Mechanismus der verzögerten normalen Zellreifung. 5'-Desoxyadenosylcobalamin ist am Stoffwechsel von Methylmalonsäure (einem Zwischenprodukt des Fettsäurestoffwechsels) zu Bernsteinsäure beteiligt. Bei einem Mangel an Vitamin B ₁₂ steigt der Gehalt an Methylmalonsäure im Blut und sie erscheint im Urin.

Cobalaminmangel verursacht neurologische Funktionsstörungen durch fleckige Demyelinisierung der grauen Substanz im Gehirn, Rückenmark und den peripheren Nerven. Die Ursache der Demyelinisierung ist noch nicht vollständig geklärt. Möglicherweise hemmt die Hemmung der Methylmalonyl-CoA-Mutase den Stoffwechsel von ungeraden Kohlenstofffettsäuren, was zum Einbau abnormaler Fettsäuren in das Myelin führt. Diese abnormalen Säuren wurden in peripheren Nervenbiopsien bei Patienten mit Cobalaminmangel nachgewiesen. Methioninmangel kann zu neurologischen Funktionsstörungen beitragen, indem er die Produktion cholinhaltiger Phospholipide stört.