Emlodin

Emlodin ist ein selektiver Calciumantagonist, der auf das Gefäßsystem wirkt.

Hinweise Emlodina

Es wird bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• erhöhter Blutdruck;
• stabile Form der Angina pectoris chronischer Natur;
• Variante der Angina pectoris.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Tablettenform zu je 10 Stück in einer Blisterpackung abgegeben. Die Schachtel enthält 3 solcher Platten.

Pharmakodynamik

Das Element Amlodipin ist ein Calciumantagonist (ein Derivat des Dihydropyridins), der das Eindringen von Ca-Ionen in das Myokard und die glatten Muskelzellen blockiert.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung der Substanz hängt mit ihrer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur zusammen. Der Mechanismus der antianginösen Wirkung des Arzneimittels ist noch nicht vollständig verstanden, es ist jedoch bekannt, dass die folgenden Faktoren dabei eine wichtige Rolle spielen:

• Erweiterung der peripheren Arteriolen, was zu einer Verringerung der Nachlast (peripherer Widerstand) führt. Da die Herzfrequenz aufgrund der verringerten Herzbelastung stabil bleibt, sinkt auch der Energieverbrauch sowie der Sauerstoffbedarf des Myokards;
• Eine wichtige Rolle für die medizinische Wirkung der Substanz spielt wahrscheinlich auch die Dilatation der Hauptkoronararterien sowie der Koronararteriolen (sowohl normal als auch ischämisch). Durch diese Dilatation erhöht sich bei Menschen mit Krämpfen im Bereich der Koronararterien (Angina pectoris) die Sauerstoffaufnahme des Myokards.

Bei Menschen mit erhöhtem Blutdruck führt eine einmalige Einnahme des Arzneimittels pro Tag zu einer klinisch signifikanten Abnahme dieser Indikatoren über einen Zeitraum von 24 Stunden (der Patient kann während dieser gesamten Zeit entweder liegend oder stehend bleiben). Aufgrund des langsamen Wirkungseintritts des Arzneimittels wird häufig kein starker Blutdruckabfall beobachtet.

Bei Menschen mit Angina pectoris verlängert sich bei einmaliger Tagesdosis die Gesamtdauer der körperlichen Aktivität sowie das Intervall bis zum Beginn eines Angina-Anfalls und das Intervall bis zu 1 mm ST-Strecken-Senkung. Das Medikament reduziert die Häufigkeit von Angina-Anfällen sowie den Bedarf an Nitroglycerin.

Amlodipin hat keine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel und verursacht keine Veränderungen der Blutfettwerte. Es ist für die Anwendung bei Diabetes, Asthma und Gicht zugelassen.

Pharmakokinetik

Absorption.

Bei oraler Einnahme therapeutischer Dosen des Arzneimittels wird der Wirkstoff allmählich in das Blutplasma aufgenommen. Die Bioverfügbarkeit des unveränderten Moleküls beträgt etwa 64–80 %. Spitzenwerte im Blutplasma werden 6–12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels festgestellt. Die gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln beeinflusst die Resorption von Amlodipin nicht.

Verteilung.

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l/kg und der pKa-Wert des Wirkstoffs beträgt 8,6. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass die Plasmaproteinsynthese des Arzneimittels etwa 97,5 % beträgt.

Stoffwechselvorgänge und Ausscheidung.

Die Halbwertszeit der Komponente aus dem Plasma beträgt etwa 35–50 Stunden. Das Medikament erreicht nach 7–8 Tagen kontinuierlicher Verabreichung Gleichgewichtswerte im Blutplasma. In diesem Fall unterliegt Amlodipin hauptsächlich dem Stoffwechsel, wodurch inaktive Zerfallsprodukte gebildet werden. Etwa 60 % der aufgenommenen Menge werden mit dem Urin ausgeschieden (davon etwa 10 % unverändertes Amlodipin).

Menschen mit Lebererkrankungen.

Es liegen nur begrenzte Informationen zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Bei Patienten mit Leberversagen ist die Clearance-Rate von Amlodipin reduziert, was die Halbwertszeit der Substanz und die AUC (um etwa 40–60 %) erhöht.

Dosierung und Verabreichung

Erwachsene.

Zur Senkung des Blutdrucks sowie zur Behandlung von Angina pectoris ist eine einmalige Tagesdosis der Anfangsdosis des Arzneimittels in Höhe von 5 mg erforderlich. Je nach Ansprechen des Patienten auf eine solche Behandlung kann die tägliche Einzeldosis des Arzneimittels anschließend auf maximal 10 mg erhöht werden.

Patienten mit Angina pectoris können das Medikament als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antianginosa-Medikamenten anwenden, wenn sie gegen Nitrate oder Standarddosen von β-Blockern resistent sind.

Es liegen Daten zur Anwendung des Arzneimittels zusammen mit Thiaziddiuretika, β- und α-Blockern oder ACE-Hemmern bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck vor. Bei Kombination mit diesen Medikamenten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder über 6 Jahre mit erhöhtem Blutdruck.

Die empfohlene Anfangsdosis von Emlodin für diese Patientengruppe beträgt 2,5 mg einmal täglich. Sollte das gewünschte Ergebnis (Erreichen der gewünschten Blutdruckwerte) nach einem Monat Therapie nicht erreicht werden, kann die Tagesdosis auf 5 mg erhöht werden. Es ist jedoch zu beachten, dass die Anwendung des Arzneimittels in einer 5-mg-Dosis bei dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde.

Personen mit Leberfunktionsstörungen.

Die Dosierungsgrößen des Arzneimittels für Menschen mit leichten bis mittelschweren Leberproblemen sind nicht definiert. Daher sollte die Dosierung sorgfältig ausgewählt werden, beginnend mit der niedrigsten Dosis. Menschen mit schweren Leberproblemen sollten mit der niedrigsten Dosis beginnen und diese dann schrittweise erhöhen.

Um eine Dosierung von 2,5 mg zu erhalten, sollte eine 5-mg-Tablette in zwei Hälften geteilt werden.

[ 1 ]

Verwenden Emlodina Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung von Amlodipin bei Schwangeren vor. Während dieser Zeit kann Emlodin nur in Situationen angewendet werden, in denen die Einnahme eines alternativen Arzneimittels mit sichererer Wirkung nicht möglich ist und das mit der Pathologie verbundene Risiko höher ist als die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen für die Frau und den Fötus.

In Tierversuchen wurde bei hohen Dosen eine Reproduktionstoxizität beobachtet.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht. Vor der Entscheidung, weiter zu stillen oder das Arzneimittel anzuwenden, sollten die Risiken und Vorteile der Einnahme für Mutter und Kind abgewogen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer Unverträglichkeit gegenüber Dihydropyridinen sowie Amlodipin und anderen Bestandteilen des Therapeutikums;
• extrem niedriger Blutdruck;
• Schockzustand (dazu gehört auch kardiogener Schock);
• Obstruktion im Bereich des Ausflusstraktes in der linken Herzkammer (zum Beispiel hochgradige Aortenstenose);
• Herzinsuffizienz, die hämodynamisch instabil ist und im Zusammenhang mit einem akuten Herzinfarkt entsteht.

Nebenwirkungen Emlodina

Als Folge der Einnahme des Medikaments treten häufig Nebenwirkungen wie Schwindel, Herzrasen, Benommenheitsgefühl, Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, starke Müdigkeit, Bauchschmerzen und Schwellungen (auch an den Schienbeinen) auf.

Die Einnahme der Pillen kann auch folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Störungen im Zusammenhang mit der Lymphe und dem systemischen Blutfluss: Gelegentlich treten Leukopenie oder Thrombozytopenie auf;
• Immunstörungen: sporadisch werden Anzeichen einer Allergie beobachtet;
• Probleme, die Stoffwechselprozesse betreffen, sowie Verdauungsstörungen: Gelegentlich tritt Hyperglykämie auf;
• Psychische Störungen: Manchmal können Stimmungsschwankungen (einschließlich Angstzustände), Depressionen und Schlaflosigkeit auftreten. Gelegentlich wird ein Gefühl der Verwirrtheit festgestellt;
• Störungen, die die Funktion des Nervensystems beeinträchtigen: Schwindel, Schläfrigkeit und Kopfschmerzen werden häufig beobachtet (hauptsächlich zu Beginn der Therapie). Manchmal treten Ohnmacht, Parästhesien, Dysgeusie und Hypästhesie auf. Polyneuropathie oder Hypertonie sind selten;
• Sehstörungen: Häufig werden Probleme mit der Sehfunktion festgestellt (dazu gehört auch Diplopie);
• Probleme mit dem Labyrinth und den Hörorganen: Manchmal tritt Tinnitus auf;
• Herzfunktionsstörungen: Häufig wird eine erhöhte Herzfrequenz beobachtet. Manchmal entwickeln sich Arrhythmien (dazu gehören ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie und Vorhofflimmern). Gelegentlich kommt es zu einem Herzinfarkt;
• Gefäßerkrankungen: Hitzewallungen treten häufig auf. Manchmal sinkt der Blutdruck. Gelegentlich kommt es zu Vaskulitis;
• Erkrankungen des Brustraums, der Atemwege und des Mediastinums: Häufig tritt Dyspnoe auf. Manchmal wird eine laufende Nase oder Husten beobachtet;
• Probleme mit dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Bauchschmerzen, dyspeptische Symptome treten häufig auf, außerdem entwickeln sich Störungen der Darmperistaltik (einschließlich Verstopfung und Durchfall). Manchmal werden Trockenheit der Mundschleimhaut und Erbrechen beobachtet. Gelegentlich treten Gastritis, Pankreatitis und zusätzlich eine Gingivahyperplasie auf;
• Störungen der Leber- und Gallenfunktion: Gelegentlich werden Gelbsucht, Hepatitis und erhöhte Leberenzymwerte (oft in Verbindung mit Cholestase) beobachtet;
• Läsionen in der Unterhaut und an der Hautoberfläche: Manchmal treten Purpura, Juckreiz, Urtikaria, Hautausschläge, Alopezie und Hyperhidrose auf, außerdem kommt es zu Veränderungen des Hauttons. Polyformes Erythem, Quincke-Ödem, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeit und Stevens-Johnson-Syndrom treten sporadisch auf;
• Funktionsstörungen des Binde- und Bewegungsapparates: Schwellungen in den Schienbeinen und Muskelkrämpfe werden häufig beobachtet. Manchmal treten Rückenschmerzen, Myalgie oder Arthralgie auf;
• Läsionen der Harnwege und Nieren: Manchmal treten Nykturie, Harnwegserkrankungen und eine erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens auf;
• Erkrankungen der Brustdrüsen und Fortpflanzungsorgane: manchmal werden Gynäkomastie oder Impotenz beobachtet;
• systemische Erkrankungen: Ödeme treten häufig auf. Asthenie und ein Gefühl extremer Müdigkeit treten ebenfalls häufig auf. Manchmal treten Unwohlsein und Schmerzen (insbesondere im Brustbeinbereich) auf.
• Testergebnisse: Manchmal wird eine Gewichtszunahme oder -abnahme festgestellt. Vereinzelt wurde über ein extrapyramidales Syndrom berichtet.

Überdosis

Es liegen nur begrenzte Informationen zu einer absichtlichen Überdosierung des Arzneimittels vor.

Manifestationen einer Intoxikation: Aufgrund der verfügbaren Daten kann davon ausgegangen werden, dass eine signifikante Intoxikation mit Emlodin eine schwere periphere Vasodilatation und möglicherweise auch die Entwicklung einer Reflextachykardie verursacht. Es liegen Informationen über einen signifikanten und wahrscheinlich anhaltenden systemischen Blutdruckabfall vor (einschließlich eines Schockzustands mit tödlichem Ausgang).

Bei der Behandlung eines klinisch signifikanten Blutdruckabfalls aufgrund einer Amlodipinvergiftung ist eine qualitative Unterstützung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems erforderlich – die Arbeit der Atemwege und des Herzens muss ständig überwacht werden, die Beine des Patienten müssen hochgelegt werden und außerdem muss das Volumen der im Körper zirkulierenden Flüssigkeit sowie die Urinausscheidung überwacht werden.

Zur Wiederherstellung des Gefäßtonus und des Blutdrucks sollten Vasokonstriktoren eingesetzt werden, nachdem sichergestellt wurde, dass keine Kontraindikationen für deren Anwendung vorliegen. Auch die intravenöse Gabe von Calciumgluconat kann helfen, die durch die Blockade der Ca-Kanäle verursachten Symptome zu beseitigen.

Manchmal kann eine Magenspülung erforderlich sein. Nachdem ein Freiwilliger Aktivkohle eingenommen hatte, war seine Absorption für 2 Stunden nach Einnahme von 10 mg des Arzneimittels signifikant reduziert.

Da ein erheblicher Teil des Amlodipins mit Protein synthetisiert wird, ist das Dialyseverfahren wirkungslos.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Medikamente, die die Aktivität des CYP3A4-Elements hemmen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die die Komponente CYP3A4 hemmen und eine mäßige oder starke Wirkung haben (Arzneimittel, die Proteasen, Azol-Antimykotika und Makrolide hemmen (z. B. Erythromycin mit Clarithromycin sowie Diltiazem mit Verapamil)), kann zu einer deutlichen Steigerung der Arzneimittelaussetzung führen, was die Wahrscheinlichkeit eines Blutdruckabfalls erhöhen kann. Die medizinische Bedeutung solcher Veränderungen kann bei älteren Menschen ausgeprägter sein. Eine klinische Überwachung des Zustands des Patienten und eine gezielte Dosisanpassung können erforderlich sein.

Es ist verboten, das Arzneimittel mit Grapefruit oder Saft dieser Frucht zu kombinieren, da dies bei manchen Menschen die Bioverfügbarkeit von Amlodipin erhöht, wodurch seine blutdrucksenkende Wirkung verstärkt wird.

Arzneimittel, die die Aktivität des CYP3A4-Elements induzieren.

Die Kombination des Arzneimittels mit Arzneimitteln, die die CYP3A4-Komponente induzieren (wie Johanniskraut oder Rifampicin), kann zu einer Abnahme der Plasmaspiegel von Amlodipin führen, weshalb solche Arzneimittel mit Vorsicht kombiniert werden sollten.

Dantrolen-Infusionen.

Bei Tieren wurden infolge der Anwendung von Dantrolen mit Verapamil Kammerflimmern mit anschließendem Tod sowie ein Zusammenbruch der Herz-Kreislauf-Funktion (in Verbindung mit Hyperkaliämie) beobachtet. Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie sollten Personen mit einer Neigung zur Entwicklung einer malignen Hyperthermie sowie während der Behandlung auf die Einnahme von Medikamenten, die Ca-Kanäle blockieren, verzichten.

Wirkung von Arzneimitteln auf andere Medikamente.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärkt die ähnliche Wirkung anderer blutdrucksenkender Medikamente.

Tacrolimus.

Bei Kombination mit Emlodin besteht die Möglichkeit erhöhter Tacrolimus-Spiegel im Blut. Das pharmakokinetische Schema dieser Wechselwirkung konnte jedoch nicht vollständig geklärt werden. Um die Entwicklung toxischer Wirkungen von Tacrolimus in Kombination mit Amlodipin zu vermeiden, sollten die Tacrolimus-Spiegel im Blut ständig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung angepasst werden.

Cyclosporin.

Das Medikament wurde nicht in Kombination mit Ciclosporin getestet, außer bei Nierentransplantatempfängern, bei denen ein variabler Anstieg der Ciclosporin-Talspiegel (im Mittel 0–40 %) beobachtet wurde. Nierentransplantatempfänger, die Emlodin anwenden, sollten die Ciclosporin-Spiegel überwachen und die Dosis bei Bedarf reduzieren.

Simvastatin.

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen Amlodipin (10 mg) mit Simvastatin in einer Dosis von 80 mg führt zu einer Erhöhung der Exposition des letzteren um 77 % (im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Simvastatin). Die Anwendung von Simvastatin bei der Anwendung von Emlodin sollte auf eine Dosierung von 20 mg pro Tag begrenzt werden.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagerbedingungen

Emlodin sollte an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte nicht über 25 °C liegen.

[ 4 ]

Haltbarkeit

Emlodin kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 5 Jahre lang verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Es ist verboten, Emlodin Kindern unter 6 Jahren zu verschreiben, da keine Daten zur Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck in dieser Altersgruppe vorliegen.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Azomex mit Amlong, Amlo und Amlodipin-Farmak, Amlodipin-Norton, Amlopril-Darnitsa und Equator sowie Amlodipin-Health, Normodipin und Stamlo.