Hepatozelluläres Karzinom - Pathogenese

Der Tumor ist meist weiß, manchmal gallig gefärbt und kann Blutungs- und Nekroseherde enthalten. Große intrahepatische Äste der Pfortader und der Lebervenen sind häufig thrombosiert und enthalten Tumormassen. Es gibt drei Formen des hepatozellulären Karzinoms: expansiv (oder nodulär – in Form großer Knoten mit klaren Grenzen), massiv (oder infiltrativ) und multifokal (oder diffus). Bei der nodulären Form des hepatozellulären Karzinoms entwickelt es sich am häufigsten in der nicht von Zirrhose betroffenen Leber; in Japan werden gekapselte Tumoren beobachtet. Im Westen und in afrikanischen Ländern ist das hepatozelluläre Karzinom meist durch massive und diffuse Formen vertreten.

Hepatozelluläres Karzinom

Die Zellen ähneln normalen Hepatozyten und sind in kompakten fingerartigen Fortsätzen oder festen Trabekeln angeordnet. Der Tumor ähnelt in unterschiedlichem Maße normalem Lebergewebe. Tumorzellen sezernieren manchmal Galle und enthalten Glykogen. Es gibt kein interzelluläres Stroma, und Tumorzellen säumen blutgefüllte Räume.

Tumorzellen sind in der Regel kleiner als normale Hepatozyten; sie haben eine polygonale Form und ein granuläres Zytoplasma. Gelegentlich finden sich atypische Riesenzellen. Das Zytoplasma ist meist eosinophil und wird mit zunehmendem Malignitätsgrad basophil. Die Kerne sind hyperchromatisch und variieren in der Größe. Gelegentlich finden sich überwiegend eosinophile Tumoren. Nekrotische Herde finden sich oft im Zentrum des Tumors. Ein frühes Anzeichen ist die Infiltration der periportalen Lymphgefäße durch Tumorzellen. Bei etwa 15 % der Patienten, meist mit hohen Serum-Alpha-FP-Konzentrationen, finden sich PAS-positive, diastaseresistente globuläre Einschlüsse, die von Hepatozyten produzierte Glykoproteine darstellen können.

_{Auch Alpha-1-} Antitrypsin und α-Fetoprotein lassen sich häufig im Tumor nachweisen.

Lebertumoren können hinsichtlich ihrer Malignität das gesamte Spektrum abdecken – von gutartigen Regenerationsknoten bis hin zu bösartigen Tumoren. Eine Zwischenstellung nimmt die Dysplasie der Hepatozyten ein. Die Wahrscheinlichkeit einer Malignität ist besonders hoch bei kleinen dysplastischen Hepatozyten. Eine Zunahme der Tumorzellkerndichte um das 1,3-fache oder mehr im Vergleich zur Dichte normaler Hepatozytenkerne weist auf ein hochdifferenziertes hepatozelluläres Karzinom hin.

Elektronenmikroskopische Daten. Das Zytoplasma menschlicher hepatozellulärer Karzinomzellen enthält Hyalin. Zu den zytoplasmatischen Einschlüssen zählen filamentöse Körper und autophagische Vakuolen.

Klarzelliges hepatozelluläres Karzinom

Tumorzellen dieser Form des hepatozellulären Karzinoms weisen ein nicht färbendes, oft schaumiges Zytoplasma auf. Im großen Zytoplasma finden sich Lipide und manchmal Glykogen. Der Tumor geht oft mit Hypoglykämie und Hypercholesterinämie einher; die Prognose kann variieren.

Hepatozelluläres Karzinom mit Riesenzellen

Bei dieser seltenen Form des hepatozellulären Karzinoms enthalten einige Bereiche des Tumors Ansammlungen von Riesenzellen, die Osteoklasten ähneln und von mononukleären Zellen umgeben sind. In anderen Bereichen weist der Tumor ein für ein hepatozelluläres Karzinom typisches histologisches Bild auf.

Tumorausbreitung

Intrahepatisch. Metastasen können die gesamte Leber befallen oder auf einen Lappen beschränkt sein. Die Metastasierung erfolgt meist hämatogen, da Tumorzellen an Gefäßräume angrenzen. Auch lymphatische Metastasen und direktes Wachstum in gesundes Gewebe sind möglich.

Extrahepatisch. Der Tumor kann in kleine und große Äste der Pfortader- und Lebervenen sowie in die Hohlvene hineinwachsen. Metastasen des hepatozellulären Karzinoms können auch in Ösophagusvarizen gefunden werden, selbst wenn diese sklerosiert sind. Über diesen Weg kann es zur Metastasierung in die Lunge kommen. Diese Metastasen sind meist klein. Tumorembolien können zu einer Thrombose der Lungenarterien führen. Eine systemische Ausbreitung kann zu Metastasen in allen Körperregionen, insbesondere in den Knochen, führen. Häufig sind regionale Lymphknoten in der Leberpforte sowie die Lymphknotenketten des Mediastinums und des Halses betroffen.

Bei Tumorbefall des Peritoneums kommt es zu hämorrhagischem Aszites. Diese Komplikation kann ein Anzeichen für das Endstadium der Erkrankung sein.

Histologische Anzeichen von Metastasen. Metastasen ähneln in ihrer Struktur dem Primärtumor, und es können sogar Anzeichen von Gallenbildung nachgewiesen werden. Manchmal können sich die Zellen des Primärtumors und der Metastasen jedoch deutlich unterscheiden. Das Vorhandensein von Galle oder Glykogen in den Zellen von Metastasen weist darauf hin, dass der Primärtumor hepatischen Ursprungs ist.

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