Immundefizienz bei Kindern

Immundefizienzzustände (Immundefizienz) entstehen durch die Schädigung eines oder mehrerer Teile des Immunsystems. Typische Manifestationen einer Immundefizienz sind wiederkehrende, schwere Infektionen. Viele Arten von Immundefizienzzuständen sind jedoch auch durch eine erhöhte Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und/oder Tumorerkrankungen gekennzeichnet. Einige Erkrankungen können mit allergischen Pathologien einhergehen. Daher hat sich das traditionelle Verständnis von Immundefizienzzuständen als Zustände erhöhter Infektionsanfälligkeit um nichtinfektiöse Pathologien erweitert.

Immundefizienzzustände (Immundefekte) werden in primäre und sekundäre unterteilt. Sekundäre Immundefizienzzustände sind durch ausgeprägte immunologische Defekte gekennzeichnet, die als Folge einer anderen Erkrankung oder Exposition auftreten.

Primäre Immundefizienzzustände (PIDS) sind wesentlich seltener und gehören zu einer Gruppe schwerer genetisch bedingter Erkrankungen, die durch die Störung eines oder mehrerer Immunabwehrmechanismen verursacht werden.

Die zuerst beschriebenen primären Immundefizienzzustände wurden nach dem Forscher, dem Land ihrer Entdeckung oder den Hauptmerkmalen der Pathogenese benannt. Es kam vor, dass ein Zustand mehrere Namen hatte. Inzwischen gibt es eine internationale Klassifikation der Immundefizienzzustände, die die Krankheiten je nach dem hauptsächlich betroffenen Glied der Immunität zusammenfasst. Die Hauptrolle bei der Klassifikation der Immundefizienzzustände spielt die internationale Expertengruppe für Immundefizienz, die 1970 auf Initiative der WHO gegründet wurde (derzeit die Expertengruppe der IUIS – International Union of Immunodeficiency Societies). Die Gruppe trifft sich alle 2–3 Jahre und aktualisiert die Klassifikation. Die wichtigsten Änderungen der Klassifikation in den letzten Jahren sind auf die Entdeckung neuer Arten primärer Immundefizienzzustände und veränderte Vorstellungen über ihre Entstehungsmechanismen sowie die Identifizierung der genetischen Grundlagen vieler primärer Immundefizienzzustände zurückzuführen.

Die neueste Klassifikation aus dem Jahr 2006 basiert hauptsächlich auf der vorherrschenden Schädigung des einen oder anderen Glieds des Immunsystems und unterteilt primäre Immundefekte in die folgenden Hauptgruppen:

• kombinierte Immundefekte mit Schädigung der T- und B-Lymphozyten;
• überwiegend humorale Immundefekte;
• klar definierte Immunschwächezustände;
• Zustände der Immundysregulation;
• Phagozytose-Defekte;
• Defekte der angeborenen Immunität;
• autoinflammatorische Erkrankungen;
• Komplementsystemdefekte.

Die Hauptursachen für sekundäre Immundefizienzzustände

• Frühgeborene
• Angeborene und Stoffwechselerkrankungen
  • Chromosomenanomalien (Down-Syndrom usw.)
  • Urämie
  • Nephritisches Syndrom
  • Energeopathie
• Immunsuppressiva
  • Bestrahlung
  • Zytostatika
  • Glukokortikosteroide
  • Antithymozytenglobulin
  • Aiti-T und B monoklonale Antikörper
• Infektionen
  • HIV
  • VEB
  • Angeborene Röteln
• Hämatologische Erkrankungen
  • Histiozytose
  • Leukämie
  • Myeloische Erkrankung
• Chirurgische Eingriffe und Verletzungen
  • Splenektomie
  • Verbrennungskrankheit
  • Unterkühlung

Defekte in der Antikörperproduktion (humorale Defekte) machen den Großteil aller Fälle primärer Immundefizienzzustände aus. Patienten mit den schwersten Ausprägungen primärer Immundefizienzzustände gehören zur Gruppe der kombinierten zellulären Zustände und machen 20 % aus.

Primäre Immundefekte sind die wichtigsten natürlichen Modelle, die uns ein umfassendes Verständnis der Funktionen bestimmter Komponenten des Immunsystems ermöglichen. In den letzten Jahren hat sich der Ansatz zur Diagnostik und Therapie primärer Immundefekte grundlegend verändert. Während die Diagnose zunächst auf klinischen Manifestationen beruhte, wurden später zunehmend komplexere Labortests zu einem integralen Bestandteil der Diagnostik. Heute ist eine Diagnose ohne den anschließenden Nachweis einer Mutation im verdächtigen Gen undenkbar. Gene, deren Defekte zur Entwicklung primärer Immundefekte führen, sind ausschließlich in den Zellen des Immunsystems lokalisiert (z. B. RAG-Defekt) oder werden in anderen Geweben exprimiert. In diesem Fall gehen Immundefekte mit anderen, nicht-immunologischen Defekten einher (z. B. Nijmigen-Syndrom).

Die meisten Immundefizienzerkrankungen werden X-chromosomal oder autosomal-rezessiv vererbt. Eine kleine Gruppe von Immundefizienzerkrankungen wird autosomal-dominant vererbt. Einige primäre Immundefizienzerkrankungen werden durch Mutationen in einem einzigen Gen verursacht (z. B. Ataxia Teleangiectasia), viele klinisch identische Erkrankungen jedoch durch Mutationen in verschiedenen Genen (schwere kombinierte Immundefizienz, chronische Granulomatose). Mit der zunehmenden Verbreitung molekulargenetischer Methoden zur Diagnose primärer Immundefizienzerkrankungen konnte zudem festgestellt werden, dass verschiedene Mutationen im selben Gen zu klinisch unterschiedlichen Erkrankungen führen können (WASP-Mutationen).

Die meisten primären Immundefekte treten bereits in der frühen Kindheit auf. Eine frühzeitige Diagnose und adäquate Therapie primärer Immundefekte ermöglicht eine Genesung oder einen stabilen Allgemeinzustand der Patienten mit den meisten dieser Erkrankungen. Die Häufigkeit primärer Immundefekte liegt durchschnittlich bei 1:10.000 Personen – vergleichbar mit der von Phenylketonurie oder Mukoviszidose. Allerdings ist die Spodiagnostik dieser Erkrankungen ausgeprägt. Dies hat eine ungerechtfertigt hohe Invalidität und Sterblichkeit von Kindern mit primären Immundefekten aufgrund infektiöser und anderer Komplikationen zur Folge. Aufgrund der Heterogenität primärer Immundefekte ist ein Screening bei Neugeborenen leider praktisch unmöglich.

Es besteht jedoch die Hoffnung, dass eine erhöhte Aufmerksamkeit von Kinderärzten und Allgemeinmedizinern gegenüber primären Immundefekten und ein stärkeres öffentliches Bewusstsein die Diagnostik und damit die Gesamtprognose für diese Patientengruppe verbessern werden.

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