Klassifizierung von Hirntumoren bei Kindern

1926 entwickelten Bailey und Cushing eine Klassifikation von Hirntumoren, die auf dem allgemeinen Konzept der Onkologie basierte. Demnach entwickeln sich Tumoren aus Zellen in unterschiedlichen Stadien der morphologischen und funktionellen Entwicklung. Die Autoren schlugen vor, dass jedes Stadium der Gliazellentwicklung einem eigenen Tumor entspricht. Die meisten modernen morphologischen und histologischen Klassifikationen basieren auf Modifikationen der Arbeiten von Bailey und Cushing.

Die moderne histologische Klassifikation von ZNS-Tumoren (WHO, 1999) spiegelt die Histogenese und den Malignitätsgrad einer Reihe von Neoplasien dank modernster Methoden der Neuromorphologie, einschließlich Immunhistochemie und molekulargenetischer Analyse, besser wider. ZNS-Tumoren bei Kindern zeichnen sich durch eine heterogene Zellzusammensetzung aus. Sie enthalten neuroektodermale, epitheliale, gliale und mesenchymale Komponenten. Die Bestimmung des histologischen Tumortyps basiert auf der Identifizierung der vorherrschenden Zellkomponente. Nachfolgend finden Sie die WHO-Klassifikation von 1999 mit Abkürzungen.

Histologische Varianten von ZNS-Tumoren

• Neuroepitheliale Tumoren.
  • Astrozytäre Tumoren.
  • Oligodendrogliale Tumoren.
  • Ependymtumoren.
  • Gemischte Gliome.
  • Tumoren des Plexus choroideus.
  • Gliale Tumoren unbekannter Herkunft.
  • Neuronale und gemischte neuronal-gliale Tumoren.
  • Parenchymatöse Tumoren der Zirbeldrüse.
  • Embryonale Tumoren.
• Tumoren der Hirn- und Spinalnerven.
  • Schwannom.
  • Neurofibrom.
  • Bösartiger Tumor des peripheren Nervenstamms.
• Tumoren der Hirnhäute.
  • Meningoepithelzelltumoren.
  • Mesenchymale nicht-meningoepitheliale Tumoren.
  • Primäre melanozytäre Läsionen.
  • Tumoren unbekannter Histogenese.
• Lymphome und Tumoren des blutbildenden Gewebes.
  • Bösartige Lymphome.
  • Plasmozytom.
  • Granulozytäres Sarkom.
• Keimzelltumoren.
  • Germinom.
  • Embryonaler Krebs.
  • Dottersacktumor.
  • Chorionkarzinom.
  • Teratom.
  • Gemischte Keimzelltumoren.
• Tumoren der Sella-turcica-Region.
  • Kraniopharyngeom.
  • Granulärer Zelltumor.
• Metastatische Tumoren.

Diese Klassifikation ermöglicht die Definition verschiedener Malignitätsgrade von Astrozyten- und Ependymtumoren. Folgende Kriterien werden verwendet:

• zellulärer Pleomorphismus;
• mitotischer Index;
• Kernatypie;
• Nekrose.

Der Malignitätsgrad wird als Summe der vier aufgeführten histologischen Merkmale bestimmt.

Phänotypische Klassifizierung

Neben rein morphologischen und histogenetischen Konzepten gibt es einen phänotypischen Ansatz zur Klassifizierung von ZNS-Tumoren. Immunhistochemische und molekulare Methoden werden ergänzend zur Standard-Licht- und Elektronenmikroskopie eingesetzt, was eine genauere und objektivere Bestimmung des Zelltyps eines Hirntumors ermöglicht. Zahlreiche Tumoren sind phänotypisch polymorph, da sie aus Geweben unterschiedlicher Genese bestehen. Die immunhistochemische Untersuchung eines atypischen teratoiden-rhabdoiden Tumors ergab, dass rhabdoide Zellen häufig Epithelmembranantigen und Vimentin, seltener Aktin glatter Muskelzellen exprimieren. Diese Zellen können auch saures Gliafaserprotein, Neurofilamente und Zytokeratine exprimieren, jedoch nie Desmin und Marker von Keimzelltumoren. Kleine embryonale Zellen exprimieren Marker der neuroektodermalen Differenzierung und Desmin inkonsistent. Mesenchymales Gewebe exprimiert Vimentin und Epithel Zytokeratine unterschiedlichen Molekulargewichts. Teratoid-rhabdoide Tumoren weisen eine signifikante proliferative Aktivität auf, der Markierungsindex des proliferativen Markers Ki-67 liegt in der überwiegenden Mehrheit der Fälle über 20 %.

Klassifizierung von Hirntumoren bei Kindern

Hirntumoren bei Kindern unterscheiden sich von denen bei Erwachsenen. Bei Erwachsenen überwiegen supratentorielle Tumoren, hauptsächlich Gliome. Die meisten Neoplasien bei Kindern liegen infratentoriell, etwa 20 % sind undifferenzierte embryonale Tumoren. Die Prognose wird durch die biologische Natur des Tumors und die chirurgische Zugänglichkeit bestimmt, sodass bei unterschiedlichen Lokalisationen ähnlicher histologischer Tumoren die Prognose unterschiedlich ausfallen kann.

Von den vielen histologischen Hirntumortypen bei Kindern sind embryonale Tumoren, die aus schlecht differenzierten Neuroepithelzellen bestehen, die häufigste Gruppe. Nach der WHO-Klassifikation von 1999 umfasst diese Gruppe Medulloblastome, supratentorielle primitive neuroektodermale Tumoren, atypische teratoide-rhabdoide Tumoren, Medulloepitheliome und Ependymoblastome. Die überwiegende Mehrheit der Tumoren wird durch die ersten drei histologischen Typen repräsentiert.

Die Identifizierung embryonaler Tumoren basiert auf Folgendem:

• sie treten ausschließlich in der Kindheit auf;
• einen einheitlichen klinischen Verlauf aufweisen, der durch eine ausgeprägte Tendenz zur leptomeningealen Ausbreitung gekennzeichnet ist, was eine prophylaktische kraniospinale Bestrahlung erforderlich macht;
• Die meisten Tumoren dieser Gruppe (Medulloblastom, supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor und Ependymoblastom) bestehen überwiegend aus primitiven oder undifferenzierten Neuroepithelzellen, obwohl sie auch Zellen enthalten, die morphologisch neoplastischen Astrozyten, Oligodendrozyten, Ependymzellen, Neuronen oder Melanozyten ähneln (einige Tumoren können glatte oder quergestreifte Myofibrillen sowie fibrokollagenes Gewebe enthalten).

Tumoren mit den oben genannten Merkmalen sind typisch für das Kleinhirn (Medulloblastom). Histologisch identische Tumoren können jedoch auch in den Großhirnhemisphären, der Hypophyse, dem Hirnstamm und dem Rückenmark auftreten. In diesem Fall werden sie mit dem Begriff „supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor“ bezeichnet. Die Unterteilung von Medulloblastomen und primitiven neuroektodermalen Tumoren basiert auf ihren molekularen und biologischen Eigenschaften. Die Gruppe der embryonalen Tumoren umfasst aufgrund des hohen Risikos ihrer leptomeningealen Ausbreitung atypische teratoide-rhabdoide Tumoren, die kürzlich als separate histologische Variante isoliert wurden. Histologisch unterscheiden sich diese Neoplasien von embryonalen Tumoren des Zentralnervensystems. Sie bestehen aus Geweben unterschiedlicher Genese – großen rhabdoiden Zellen in Kombination mit Bereichen neuroektodermalen, mesenchymalen und epithelialen Ursprungs. In einigen Fällen kann der Tumor nur aus rhabdoiden Zellen bestehen; Zwei Drittel der Tumoren weisen einen ausgeprägten kleinzelligen embryonalen Anteil auf.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]