Klassifizierung der Non-Hodgkin-Lymphome

Non-Hodgkin-Lymphome sind Tumoren lymphatischer Zellen unterschiedlichen histogenetischen Ursprungs und Differenzierungsgrades. Die Gruppe umfasst mehr als 25 Erkrankungen. Unterschiede in der Biologie der Non-Hodgkin-Lymphome sind auf die Eigenschaften der sie bildenden Zellen zurückzuführen. Die Zellbestandteile bestimmen das klinische Bild, die Therapieempfindlichkeit und die Langzeitprognose. Für die meisten Lymphome sind spezifische, nicht zufällige Chromosomentranslokationen und Rezeptorumlagerungen bekannt, die für die Pathogenese von zentraler Bedeutung sind.

Gemäß der 1999 von der WHO verabschiedeten Klassifikation der Tumorerkrankungen des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes werden die Typen der Non-Hodgkin-Lymphome anhand der Morphologie, des Immunphänotyps, der genetischen Eigenschaften der Tumorzellen und des klinischen Erscheinungsbilds der Erkrankung bestimmt.

Die Klassifikation basiert auf den Vorschlägen der Lymphoma Study Group, die die Hauptpositionen der Kieler (vorwiegend europäischen) Klassifikation und der in den USA und Kanada verwendeten sogenannten Working Formulation kombinierte.

Non-Hodgkin-Lymphome werden je nach Zugehörigkeit zur T- oder B-Linie der Lymphopoese in Hauptgruppen eingeteilt. Die weitere Detaillierung richtet sich nach dem Differenzierungsgrad der Tumorzellen, der Lokalisation und histologischen Struktur des Tumors sowie den Besonderheiten des Krankheitsverlaufs.

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Haupttypen von Non-Hodgkin-Lymphomen bei Kindern

Bei Kindern ist das Spektrum der histologischen Varianten von Non-Hodgkin-Lymphomen relativ eng. Es wurde nachgewiesen, dass alle Typen bereits in den frühesten Stadien der Präsentation generalisiert sind und in 95% der Fälle hochgradig bösartig sind. Tumoren entwickeln sich hauptsächlich aus Vorläuferzellen von T- und B-Lymphozyten und haben eine diffuse histologische Struktur. Basierend auf morphologischen und histologischen Merkmalen können Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter in drei Hauptgruppen unterteilt werden: Burkitt-Lymphome (und Burkitt-ähnliche), lymphoblastische und großzellige Lymphome. Diese Einteilung entspricht praktisch den Abschnitten der Arbeitsformulierung und ist aus therapeutischer Sicht praktisch (die in Russland verwendeten Protokolle zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen im Kindesalter, die von der BFM-Gruppe entwickelt wurden, legen eine ähnliche Einteilung in drei Haupttherapiegruppen nahe). Dieser Ansatz führte jedoch in den ersten Jahren der Anwendung der oben genannten Protokolle in Russland zu einem Fehler bei der Festlegung der Behandlungstaktik für Kinder mit großzelligen Lymphomen. Damals wurden die Patienten nach dem Protokoll für anaplastisches großzelliges Lymphom behandelt, während Varianten diffuser großzelliger Lymphome aus B-Lymphozyten-Vorläufern eine aggressivere Therapie erfordern. Derzeit sollte die Diagnostik von Non-Hodgkin-Lymphomen gemäß dem internationalen WHO-Protokoll erfolgen.

Die folgenden histologischen Varianten von Non-Hodgkin-Lymphomen sind typisch für Kinder unter 15 Jahren.

• Lymphoblastische Lymphome, die in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle aus T-, selten (ca. 10 %) aus B-Vorläuferzellen bestehen;
• Diffuse B-Zellen, davon 70 % Burkitt-Lymphom und Burkitt-ähnlich mit reifem B-Zell-Immunphänotyp. Obligatorische Elemente sind das Vorhandensein von Oberflächen-IgM (oder leichten Ketten), ein hoher proliferativer Index Ki 67 (bis zu 100 % der Zellen), das Vorhandensein einer C-mic-Umlagerung sowie spezifische Translokationen 8; 14, 8; 22 und 2; 8.
• Großzellige Lymphome (15–20 % der Lymphome im Kindesalter), die überwiegend zur B-Linie der Lymphopoese gehören.

Bei großzelligen Lymphomen werden mehrere Varianten unterschieden, was die Wahl der Behandlungstaktik nicht beeinflusst. Ein Drittel der großzelligen Lymphome im Kindesalter sind anaplastische großzellige Lymphome mit T-Immunphänotyp (sehr selten B-Zellen oder von Zellen, die weder T- noch B-Zell-Marker tragen), Aktivierungsmarker CD30 und spezifischer chromosomaler Translokation zwischen Regionen der Chromosomen 2 und 5 – t (2;5) – unter Beteiligung des Gens für anaplastische Lymphomkinase (alk).

In seltenen Fällen, bei nicht mehr als 5 % der Patienten, werden andere Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen diagnostiziert – periphere großzellige, follikuläre, echte histiozytäre, nicht klassifizierbare.

Ein sehr hohes proliferatives Potenzial führt zu einem schnellen Wachstum von Lymphomen im Kindesalter.