Kombinierte T- und B-Zellen-Immundefekte

Kombinierte Immundefekte sind Syndrome, die durch das Fehlen oder die Verringerung der Anzahl und/oder Funktion von T-Lymphozyten sowie schwere Störungen anderer Komponenten der adaptiven Immunität gekennzeichnet sind. Sogar bei einem normalen Gehalt an B-Zellen im peripheren Blut ist ihre Funktion aufgrund der fehlenden Unterstützung durch T-Zellen üblicherweise unterdrückt. Der typischste und schwerwiegendste Typ kombinierter Immundefektzustände ist der schwere kombinierte Immundefekt (SCID). Basierend auf der neuesten Klassifikation von Immundefektzuständen, die 2005 vom IUIS in Budapest verabschiedet wurde, umfasst die Gruppe der kombinierten Immundefektzustände auch das Omen-Syndrom, CD40- und CD40L-Mangel, MHC-II-, ZAP70-, CD8-Mangel und andere. Diese Syndrome sind durch Heterogenität der Manifestationen gekennzeichnet, wobei viele Patienten einen milderen Verlauf haben. Bei all diesen Erkrankungen werden jedoch Schäden an den zellulären und humoralen Verbindungen der Immunität beobachtet, und die HSCT ist die Therapie der Wahl bei kombinierten Immundefekten.

Allgemeine Manifestationen einer schweren kombinierten Immunschwäche

Beim Menschen wurde eine schwere kombinierte Immundefizienz erstmals 1950 in der Schweiz bei mehreren Säuglingen mit Lymphopenie beschrieben, die im ersten Lebensjahr an Infektionen starben. Aus diesem Grund war in der Literatur viele Jahre lang der Ausdruck „Schweizer Typ von SCID“ zu finden. In den darauffolgenden Jahren wurde enthüllt, dass die schwere kombinierte Immundefizienz viele Syndrome mit unterschiedlichem genetischen Ursprung und unterschiedlichen Vererbungsarten umfasst (X-chromosomal in 46 % der Fälle und autosomal-rezessiv in 54 %). Die Gesamtinzidenz von SCID beträgt 1:50.000 Neugeborene. Derzeit ist der genetische Ursprung von etwa 15 Formen von SCID bekannt, die basierend auf Unterschieden im immunologischen Phänotyp in 5 Gruppen unterteilt werden können: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- und TB-NK-.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen einer schweren kombinierten Immundefizienz sind praktisch unabhängig vom genetischen Defekt. Patienten mit SCID sind gekennzeichnet durch ein frühes Auftreten klinischer Manifestationen der Krankheit in Form von Hypoplasie des Lymphgewebes, anhaltendem Durchfall, Malabsorption, Haut- und Schleimhautinfektionen sowie fortschreitender Schädigung der Atemwege in den ersten Lebenswochen und -monaten. Die Erreger der Infektionen sind Bakterien, Viren, Pilze und opportunistische Mikroorganismen (hauptsächlich Pneumocyctis carini). Eine Cytomegalovirus-Infektion tritt in Form einer interstitiellen Pneumonie auf, Hepatitis, Enteroviren und Adenoviren verursachen eine Meningoenzephalitis. Candidiasis der Schleimhäute und der Haut sowie Onychomykose sind sehr häufig. Typisch ist die Entwicklung einer regionalen und/oder generalisierten BCG-Infektion nach der Impfung. Vor dem Hintergrund schwerer Infektionen ist eine Verzögerung der körperlichen und motorischen Entwicklung zu beobachten. Es ist zu beachten, dass Säuglinge selbst bei schwerer kombinierter Immunschwäche nicht sofort alle oben genannten Symptome entwickeln und innerhalb von 2-3 Monaten nahezu normal wachsen und sich entwickeln können, insbesondere wenn keine BCG-Impfung durchgeführt wurde. Der transplazentare Transfer mütterlicher Lymphozyten kann Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verursachen, in diesem Fall als mütterlich-fetale GVHD bezeichnet. Sie manifestiert sich hauptsächlich in Form von Hauterythem oder papulösem Ausschlag und Leberschäden.

Omen-Syndrom

Das Omen-Syndrom ist eine Erkrankung, die durch das frühe Auftreten (in den ersten Lebenswochen) von exsudativem Hautausschlag, Alopezie, Hepatosplenomegalie, generalisierter Lymphadenopathie, Diarrhö, Hypereosinophilie, Hyperimmunglobulinämie E und erhöhter Anfälligkeit für Infektionen, die typisch für kombinierte Immundefekte sind, gekennzeichnet ist. Eine Steroidtherapie der Hautmanifestationen ist wenig wirksam. Dieses Syndrom unterscheidet sich von anderen Formen der CIN durch das Fehlen einer Lymphopenie.

Therapieprinzipien bei schwerer kombinierter Immundefizienz

Der schwere kombinierte Immundefekt ist ein pädiatrischer Notfall. Wird der SCID innerhalb des ersten Lebensmonats diagnostiziert, sichern eine adäquate Therapie und eine allogene HLA-identische oder haploidentische Knochenmarktransplantation (BMT) oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) das Überleben von über 90 % der Patienten, unabhängig von der Form des Immundefekts. Bei einer späteren Diagnose entwickeln sich schwere, schwer behandelbare Infektionen, und die Überlebenschancen der Patienten sinken drastisch.

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