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Leber-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
Das Leber-Syndrom (LHON-Syndrom – Lebersche hereditäre Optikusneuropathie) oder die hereditäre Atrophie der Sehnerven wurde 1871 von T. Leber beschrieben.
Ursachen und Pathogenese des Leber-Syndroms. Die Erkrankung beruht auf einer Punktmutation der mtDNA. Sie tritt am häufigsten an Position 11.778 der mtDNA des Komplexes 1 der Atmungskette auf. Sie gehört zur Klasse der Miscens-Mutationen, bei denen Histidin in der Struktur des Dehydrogenasekomplexes 1 der Atmungskette durch Arginin ersetzt wird. Darüber hinaus wurden mehrere weitere Punktmutationen der mtDNA an verschiedenen Positionen beschrieben (3460 mit dem Ersatz von Threonin durch Alanin in der Untereinheit des Komplexes I und an Position 14.484 mit dem Ersatz von Methionin durch Valin in der Untereinheit 6 des Komplexes 1 der Atmungskette). Weitere Mutationen wurden ebenfalls identifiziert.
Symptome des Leber-Syndroms. Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 6 bis 62 Jahren, maximal jedoch im Alter von 11 bis 30 Jahren. Die Entwicklung ist akut oder subakut.
Die Erkrankung beginnt mit einer starken Abnahme des Sehvermögens auf einem Auge und nach 7-8 Wochen auf dem anderen. Dieser Prozess ist progressiv, eine vollständige Erblindung tritt jedoch selten auf. Nach einer Phase starker Abnahme der Sehschärfe kann es zu einer Remission oder sogar Besserung kommen. Betroffen sind vor allem die zentralen Gesichtsfelder, oft mit Skotom im zentralen Bereich und Erhalt der peripheren Bereiche. Manche Patienten verspüren gleichzeitig Schmerzen in den Augäpfeln bei Bewegungen.
Sehverlust geht häufig mit neurologischen Symptomen einher: periphere Neuropathie, Tremor, Ataxie, spastische Parese, geistige Behinderung. Die Neuropathie beeinträchtigt die Tast- und Vibrationsempfindlichkeit in den distalen Extremitäten und reduziert die Reflexe (Fersenbein, Achillessehne). Patienten leiden häufig an Knochen- und Gelenkerkrankungen (Kyphose, Kyphoskoliose, Arachnodaktylie, Spondyloepiphysäre Dysplasie). Skoliose tritt häufiger bei der Mutation 3460 auf. Gelegentlich werden EKG-Veränderungen festgestellt (Verlängerung des QT-Intervalls, tiefe Q-Zacke, hohe R-Zacke).
Der Augenhintergrund zeigt eine Erweiterung und Teleangiektasien der Netzhautgefäße, ein Ödem der neuronalen Schicht der Netzhaut und der Papille sowie eine Mikroangiopathie. Die morphologische Untersuchung der Augen zeigt eine Degeneration der Axone der retinalen Ganglienzellen, eine verringerte Dichte der Myelinscheiden und eine Proliferation von Gliazellen.
Bei der Untersuchung von Muskelfaserbiopsien lässt sich eine Abnahme der Aktivität des Komplexes 1 der Atmungskette feststellen.
Die Diagnose wird durch den Nachweis schwerer mtDNA-Mutationen bestätigt.
Aufgrund des mütterlichen Erbgangs ist eine genetische Beratung schwierig. Einzelberichte deuten auf ein hohes Risiko für männliche Cousins (40 %) und männliche Neffen (42 %) hin.
Eine Differentialdiagnostik erfolgt bei Erkrankungen, die mit einer Sehminderung einhergehen (Retrobulbärneuritis, opticus-chiasmatische Arachnoenzephalitis, Kraniopharyngeom, Leukodystrophien).
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