Macox

Makox ist ein Antibiotikum mit antituberkulösen Eigenschaften.

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Hinweise Macox

Die Indikation für die Anwendung des Arzneimittels ist die komplexe Behandlung folgender Erkrankungen:

• Tuberkulose jeglicher Lokalisation, atypische Formen der Mykobakteriose sowie tuberkulöse Meningitis;
• Entzündungen und Infektionen nichttuberkulösen Ursprungs – hervorgerufen durch Erreger, die gegenüber dem Arzneimittel empfindlich sind (einschließlich schwerer Formen von Lepra, Legionelleninfektion sowie Staphylokokkeninfektion und Morbus Bang);
• asymptomatische Übertragung von Meningokokken – um diese aus dem Nasopharynx zu entfernen und auch als vorbeugende Maßnahme gegen Meningokokken-Meningitis.

Freigabe Formular

Erhältlich in Kapseln zu 150 oder 300 mg. Eine Blisterpackung enthält 10 Kapseln. Eine Packung enthält 10 Blisterstreifen.

Pharmakodynamik

Rifampicin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum aus der Rifamycin-Gruppe. Es ist ein Mittel der ersten Wahl gegen Tuberkulose. Es hat bakterizide Eigenschaften und verlangsamt die Aktivität der DNA-abhängigen RNA-Polymerase. Dies geschieht durch die Bildung von Komplexen mit Rifampicin, wodurch die RNA-Synthese von Mikroben verlangsamt wird.

Das Medikament wirkt aktiv auf atypische Pilze verschiedener Arten (außer M. fortuitum), grampositive Kokken (das sind Strepto- und Staphylokokken), Clostridien und außerdem Milzbrandbazillen usw. Kokken aus der gramnegativen Gruppe (das sind Meningokokken und Gonokokken (darunter β-Lactamasen)) werden durch das Medikament angegriffen, entwickeln jedoch schnell eine Immunität dagegen.

Es wirkt aktiv auf Hämophilie-Stäbchen (darunter Ampicillin mit Chloramphenicol), Ducrey-Stäbchen, Keuchhusten-Stäbchen, Milzbrandbazillen, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii und auch Hansen-Bazillus. Rifampicin wirkt viruzid auf das Tollwutvirus und verhindert zusätzlich die Entwicklung einer Tollwutenzephalitis.

Mikroorganismen der Gattung Enterobacteriaceae sowie gramnegative Mikroben des nicht-fermentierenden Typs (wie Pseudomonaden, Acinetobacter, aber auch Stenothrophomonas spp. usw.) reagieren nicht empfindlich auf das Medikament. Es hat auch keine Wirkung auf Anaerobier.

Pharmakokinetik

Rifampicin wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und hat eine Bioverfügbarkeit von 95 % (bei Einnahme auf nüchternen Magen). Dieser Wert nimmt bei Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit ab. Wirksame Konzentrationen des Arzneimittels bilden sich im Speichel, Sputum sowie in der Lunge, den Eosinophilen, dem Peritoneal- und Pleuraexsudat der Leber und der Nieren. Darüber hinaus dringt der Wirkstoff gut in Zellen sowie durch die Blut-Hirn-Schranke, Muttermilch und Plazenta ein. Bei der Behandlung einer tuberkulösen Meningitis gelangt es in die Rückenmarksflüssigkeit.

Die Plasmaproteinbindung beträgt 60–90 %, die Auflösung erfolgt in Lipiden. Die maximale Konzentration im Blut wird 2 Stunden nach der Einnahme auf nüchternen Magen oder 4 Stunden nach einer Mahlzeit erreicht. Die therapeutische Konzentration der Substanz im Körper bleibt etwa 8–12 Stunden erhalten (bei erhöhter Empfindlichkeit der Mikroben 24 Stunden). Der Wirkstoff kann sich im Lungengewebe konzentrieren und sich lange Zeit in den Lungenhöhlen anreichern.

Der Stoffwechsel findet in der Leber statt. Dabei entstehen aktive Zerfallsprodukte. Die Halbwertszeit beträgt ca. 3-5 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über Urin und Galle. Ein kleiner Teil wird mit dem Kot ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Rifampicin wird oral eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen. Es muss mit Wasser abgespült werden.

Bei Tuberkulose: Für Erwachsene beträgt die Tagesdosis 8–12 mg/kg. Für Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg – 450 mg; für Patienten mit einem Körpergewicht über 50 kg – 600 mg. Für Kinder im Alter von 6–12 Jahren beträgt die Dosis 10–20 mg/kg, wobei die maximal zulässige Tagesdosis 600 mg nicht überschreitet.

Die Dauer der Tuberkulosebehandlung wird individuell und abhängig von ihrer Wirksamkeit festgelegt (sie kann über ein Jahr dauern). Um zu verhindern, dass pathogene Mikroben eine Resistenz gegen Rifampicin entwickeln, muss das Arzneimittel zusammen mit anderen Tuberkulosemedikamenten der ersten oder zweiten Wahl (in Standarddosierung) eingenommen werden.

Infektiöse und entzündliche Erkrankungen (nicht-tuberkulösen Ursprungs), hervorgerufen durch medikamentenempfindliche Mikroorganismen wie Brucellose oder Legionellose sowie schwere Staphylokokkeninfektionen (in Kombination mit einem anderen Antibiotikum, um die Entwicklung resistenter Stämme zu verhindern): Die Tagesdosis beträgt 900-1200 mg in 2-3 Dosen (maximal 1200 mg pro Tag). Nach Beseitigung der Krankheitszeichen sollte das Medikament noch 2-3 Tage eingenommen werden.

Bei Lepra: orale Verabreichung (zusammen mit immunstimulierenden Medikamenten) in einer Tagesdosis von 600 mg in 1–2 Dosen über 3–6 Monate (Wiederholte Behandlungen im Abstand von einem Monat möglich). Bei einem anderen Schema (zusammen mit einer kombinierten Anti-Lepra-Behandlung) beträgt die Tagesdosis 450 mg in 3 Dosen über 2–3 Wochen. Die Behandlungsdauer beträgt 1–2 Jahre im Abstand von 2–3 Monaten.

Bei Meningokokken: Verschreibung für 4 Tage. Für Erwachsene beträgt die Tagesdosis 600 mg, für Kinder 10–12 mg/kg.

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Verwenden Macox Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur zulässig, wenn lebenswichtige Indikationen vorliegen und der potenzielle Nutzen für die Frau die Entwicklung möglicher negativer Folgen für den Fötus überwiegt.

Wenn Rifampicin in den späteren Stadien der Schwangerschaft angewendet wird, erhöht sich das Risiko von Blutungen in der Zeit nach der Geburt sowohl für die Mutter als auch für das Kind.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• Unverträglichkeit gegenüber Rifampicin und anderen Bestandteilen des Arzneimittels;
• schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung;
• Gelbsucht (auch mechanisch);
• ansteckende Hepatitis, die vor weniger als einem Jahr aufgetreten ist;
• schwere pulmonale Herzinsuffizienz;
• Kombination mit Substanzen wie Ritonavir oder Saquinavir.

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Nebenwirkungen Macox

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Magen-Darm-Trakt: Erbrechen mit Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Unwohlsein, Anorexie, erosiver Gastritis und zusätzlich pseudomembranöse Kolitis;
• Organe des Verdauungssystems: Entwicklung einer Hepatitis oder Hyperbilirubinämie, zusätzlich Beschwerden im rechten Hypochondrium und erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen;
• Haut: Hautausschläge und Juckreiz, Entwicklung von Urtikaria, exfoliativer Dermatitis, Exanthem. Darüber hinaus Vaskulitis, vesikuläre Reaktion, malignes Exsudativum sowie Erythema multiforme und toxische epidermale Nekrolyse;
• Immunreaktionen: Überempfindlichkeit (einschließlich Quincke-Ödem), Anaphylaxie und Bronchospasmus;
• Sonstiges: Fieber, Gelenkschmerzen, starker Tränenfluss und Herpes;
• Hämatopoetisches System: Leukopenie sowie Neutropenie und Thrombozytopenie (mit oder ohne Purpura; meist als Folge einer intermittierenden Behandlung), hämolytische Anämie und Eosinophilie. In seltenen Fällen kann sich ein DIC-Syndrom oder eine Agranulozytose entwickeln. Bei ersten Anzeichen einer Purpura sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Dies ist notwendig, da Daten zu Hirnblutungen und Todesfällen infolge fortgesetzter Behandlung oder Wiederauftreten dieser Symptome vorliegen.
• Organe des Nervensystems: Schwindel mit Kopfschmerzen, Sehstörungen, Desorientierung, Entwicklung von Ataxie oder Psychose;
• Organe des endokrinen Systems: Nebenniereninsuffizienz (Patienten mit Funktionsstörungen) sowie Menstruationszyklusstörungen;
• Organe des Harnsystems: Nierennekrose oder interstitielle Nephritis sowie akutes Nierenversagen (in reversibler Form) und Hyperurikämie;
• Sonstiges: Urin/Kot/Schleim/Schwitzen/Speichelfluss/Sputum sind orange-rot gefärbt. Darüber hinaus können Muskelschwäche, Porphyrie-Induktion sowie Myopathie, Gichtverstärkung, Dyspnoe mit Giemen, Blutdruckabfall und Hirnblutungen auftreten.

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Überdosis

Überdosierungssymptome: Erbrechen mit Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen. Darüber hinaus können Gelbsucht, Schläfrigkeit und erhöhte Müdigkeit auftreten. Darüber hinaus steigt der Spiegel von Lebertransaminen und Bilirubin im Blutplasma an. Die Haut (und damit auch die Mundschleimhaut, Speichel, Schweiß, Urin, Schleim, Kot und Sklera) verfärbt sich orange oder braunrot (abhängig von der Dosis des verwendeten Arzneimittels). Darüber hinaus werden Allergien, Fieber, Atemnot, akute hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie, Schwellungen von Gesicht, Lunge und Augen, Nierenversagen sowie Krämpfe, Verwirrtheit und Juckreiz beobachtet.

Zur Behandlung müssen Sie das Medikament absetzen und die Symptome einer Überdosierung beseitigen. In schweren Fällen ist eine forcierte Diurese erforderlich. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für dieses Medikament.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Wenn Rifampicin mit Arzneimitteln kombiniert wird, die durch dasselbe Enzymsystem metabolisiert werden, kann sich die Stoffwechselrate dieser Arzneimittel erhöhen und ihre Aktivität kann abnehmen. Daher ist es notwendig, die korrekte Konzentration dieser Arzneimittel im Blut aufrechtzuerhalten. Ändern Sie ihre Dosis zu Beginn der Rifampicin-Anwendung sowie nach Beendigung der Behandlung.

Rifampicin erhöht die Stoffwechselrate folgender Medikamente: Antiarrhythmika (wie Mexiletin, Disopyramid, aber auch Propafenon, Chinidin und Tocainid), β-Blocker (wie Bisoprolol oder Propranolol), Ca2+-Kanalblocker (wie Verapamil, Diltiazem, Nimodipin, aber auch Nifedipin, Nicardipin, Isradipin und Nisolpidin) und CGs (Digoxin und Digitoxin), sowie Antikonvulsiva (Carbamazepin und Phenytoin), Psychopharmaka (wie Aripiprazol oder Haloperidol), trizyklische Antidepressiva (Nortriptylin und Amitriptylin), Hypnotika, Anxiolytika (Benzodiazepin, Zolipidem, aber auch Diazepam und Zopiclon) und Barbiturate.

Darüber hinaus hat es eine ähnliche Wirkung auf Thrombolytika (Vitamin-K-Antagonisten) und indirekte Antikoagulanzien. Es ist notwendig, die Prothrombinzeit täglich oder in ausreichenden Abständen zu überwachen, um die optimale Dosierung des Antikoagulans zu bestimmen.

Eine ähnliche Wirkung haben antimykotische Medikamente (Fluconazol, Ketoconazol sowie Terbinafin, Voriconazol und Itraconazol), antivirale Medikamente (darunter Indinavir, Amprenavir, Saquinavir und Nelfinavir sowie Efavirenz, Lopinavir, Atazanavir und Nevirapin) und antibakterielle Medikamente (wie Dapson, Teliromycin, Doxylamin sowie Chloramphenicol, Fluorchinolone und Clarithromycin) sowie Kortikosteroide (systemische Anwendung).

Es wirkt auch auf Antiöstrogene (Toremifen, Tamoxifen und Gestrinon), Östrogene, hormonelle Kontrazeptiva und Gestagene. Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, wird empfohlen, während der Behandlung mit Rifampicin nicht-hormonelle Kontrazeptiva zu verwenden. Darüber hinaus wirkt es auch auf Schilddrüsenhormone (wie Levothyroxin), Clofibrat und orale Antidiabetika (wie Tolbutamid, Chloropamid und Thiazolidindione).

Die Wirkung betrifft auch Immunsuppressiva (Sirolimus und Cyclosporin mit Tacrolimus), Zytostatika (Erlotinib und Imatinib mit Irinotecan), Losartan, Opioid-Analgetika sowie Methadon, Chinin, Praziquantel und Riluzol.

Die gleiche Aktivität wird bei selektiven Serotonin-Rezeptor-Antagonisten (Ondansetron), Theophyllin, Diuretika (Eplerenon) und auch Statinen beobachtet, deren Metabolismus über CYP 3A4 erfolgt (dies kann Simvastatin sein).

Durch die Kombination von Atovaquon mit Rifampicin sinkt die Konzentration des ersteren im Blutserum, die Konzentration des letzteren steigt jedoch an. Bei einer Kombination mit Ketoconazol sinkt die Konzentration beider Arzneimittel.

Die Kombination mit Enalapril verringert die Konzentration seines aktiven Zerfallsprodukts (Enalaprilat) im Blut. Daher kann je nach Zustand des Patienten eine Dosisanpassung des Arzneimittels erforderlich sein.

Die Kombination mit Antazida kann zu einer Verzögerung der Aufnahme von Rifampicin führen. Daher wird empfohlen, es mindestens 1 Stunde vor der Einnahme von Antazida einzunehmen.

In Kombination mit Biseptol und Probenecid steigt die Konzentration von Rifampicin im Blut.

Durch die Kombination mit Saquinavir oder Ritonavir steigt das Risiko einer Lebertoxizität, daher ist die Kombination mit Rifampicin verboten. Darüber hinaus kann sich in Kombination mit Isoniazid und Halothan eine Lebertoxizität entwickeln. Die Kombination von Rifampicin mit letzterem wird nicht empfohlen, und bei gleichzeitiger Anwendung mit Isoniazid sollte die Leberfunktion sorgfältig überwacht werden.

In Kombination mit Sulfasalazin nimmt die Sulfapyridinkonzentration im Plasma ab. Dies liegt in der Regel daran, dass das Gleichgewicht der Darmflora gestört ist, wo die Umwandlung von Sulfasalazin in die Substanzen Sulfapyridin mit Mesalamin stattfindet.

Durch die Kombination mit Pyrazinamid (tägliche Einnahme über 2 Monate) können schwere Leberfunktionsstörungen auftreten (es gibt Berichte über Todesfälle). Eine solche Kombination ist nur unter sorgfältiger Überwachung des Zustands zulässig und wenn der mögliche Nutzen das Risiko einer Lebertoxizität und eines tödlichen Ausgangs übersteigt.

Die gleichzeitige Anwendung mit Clozapin oder Flecainid verstärkt die toxische Wirkung auf das Knochenmark.

Bei der Kombination mit para-Aminosalicylsäure-haltigen Arzneimitteln, die Bentonit enthalten, muss ein Intervall zwischen der Einnahme (mindestens 4 Stunden) eingehalten werden, um die erforderliche Konzentration der Arzneimittel im Blut zu erreichen.

Durch die Kombination mit Ciprofloxacin oder Clarithromycin kann es zu einer Erhöhung der Rifampicin-Konzentration kommen.

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Lagerbedingungen

An einem vor Sonnenlicht und Feuchtigkeit geschützten Ort und außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Temperaturbedingungen – nicht mehr als 25 °C.

Haltbarkeit

Makox ist ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels für die Anwendung 3 Jahre zugelassen.