Makroglossie bei Kindern und Erwachsenen

Eine ungewöhnlich große oder ungewöhnlich breite Zunge – Makroglossie – tritt meist bei Kindern auf und gilt als relativ seltene Anomalie. Makroglossie bedeutet in der Regel eine langfristige, schmerzlose Vergrößerung der Zunge. [ 1 ], [ 2 ]

Laut ICD-10 handelt es sich um eine angeborene Fehlbildung des Verdauungssystems mit dem Code Q38.2, obwohl die Zunge ebenfalls zu den Sinnesorganen (da sie über Geschmacksknospen verfügt) und zum Artikulationsapparat gehört…

Dabei ist zu beachten, dass eine vergrößerte Zunge nicht nur angeboren sein kann und ihre Hypertrophie in solchen Fällen als orale Erkrankung mit dem Code K14.8 klassifiziert wird.

Ärzte können diese Pathologie unterschiedlich benennen und sie in angeborene (wahre oder primäre) und erworbene (sekundäre) unterteilen. [ 3 ]

Epidemiologie

Laut klinischer Statistik tritt Makroglossie beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom bei etwa 95 % der Kinder mit dieser Pathologie auf; die Prävalenz des Syndroms selbst wird auf 1 Fall pro 14.000 bis 15.000 Neugeborene geschätzt. Und bei 47 % der Kinder mit Makroglossie ist dieses Syndrom die Grundlage der Anomalie.

Im Allgemeinen macht die angeborene syndromale Makroglossie 24–28 % aller Fälle aus und die angeborene Hypothyreose macht etwa die gleiche Zahl aus.

Einigen Angaben zufolge gibt es in der Familienanamnese bei 6 % der Patienten Makroglossie. [ 4 ], [ 5 ]

Ursachen Makroglossie

Zu den häufigsten Gründen, warum Makroglossie bei Neugeborenen auftritt (neonatale Makroglossie), gehören:

• Beckwith-Wiedemann-Syndrom (Hemihyperplasie) und Down-Syndrom;
• primäre Form der Amyloidose;
• unzureichende Produktion von Hormonen durch die Schilddrüse - angeborene primäre Hypothyreose bei Kindern sowie Kretinismus (athyreotischer Kretinismus) - eine seltene Form eines angeborenen Mangels an Schilddrüsenhormonen und einer hypothyreoten Muskelhypertrophie (Kocher-Debré-Semillen-Syndrom);
• Fehlbildung der Lymphgefäße der Zunge - Lymphangiom; [ 6 ]
• Hämangiom – ein gutartiger Tumor, der von Blutgefäßen gebildet wird (tritt häufig beim angeborenen Klippel-Trenaunay-Weber-Syndrom auf).

Makroglossie kann bei Kindern bei genetisch bedingten Erkrankungen beobachtet werden, vor allem bei Mukopolysaccharidosen Typ I und Typ II (Hunter-Syndrom); hereditäre generalisierte Glykogenose 2 – Morbus Pompe (mit Ansammlung von Glykogen im Gewebe).

Bei mehr als 10 % der Kinder mit Pierre-Robin-Syndrom wird eine Makroglossie mit abnormaler Kieferentwicklung und Gaumenspalte beobachtet. Bei Kindern mit Angelman-Syndrom (verbunden mit dem Verlust eines Teils der Gene auf Chromosom 15) sowie einer kraniofazialen Dysostose – Crouzon-Syndrom – wird häufig eine deutlich verbreiterte Zunge herausgestreckt.

In jungen Jahren führt das Vorhandensein eines hormonell aktiven Tumors der Hypophyse zu einer Hypersekretion von STH (Wachstumshormon Somatotropin) und zur Entwicklung einer Akromegalie, zu deren Symptomen eine Vergrößerung von Nase, Lippen, Zunge usw. gehört. Im Alter kann die Größe der Zunge bei AL-Amyloidose und Zahnverlustsyndrom (Zahnlosigkeit) zunehmen. [ 7 ]

Die Ätiologie der Makroglossie wurde auch mit endokrinen und metabolischen Erkrankungen in Verbindung gebracht; Myxödem; Hashimoto-Autoimmunthyreoiditis; Neurofibromatose;multiplem Myelom, das zu Paraamyloidose führt (Lubarsh-Pick-Syndrom); zystischem Hygrom oder Thyreoglossuszyste; Rhabdomyosarkom. [ 8 ], [ 9 ]. Makroglossie kann auch als Nebenwirkung bei HIV-infizierten Patienten auftreten, die Lopinavir und Ritonavir einnehmen. [ 10 ]

Makroglossie bei erworbenen Erkrankungen tritt meist aufgrund chronischer Infektions- oder Entzündungskrankheiten, maligner Erkrankungen, endokriner Störungen und Stoffwechselstörungen auf. Dazu gehören Hypothyreose, Amyloidose, Akromegalie, Kretinismus, Diabetes mellitus und entzündliche Erkrankungen wie Syphilis, Tuberkulose, Glossitis, gutartige und bösartige Tumoren wie Lymphome, Neurofibromatose, allergische Reaktionen, Bestrahlung, Operationen, Polymyositis, Kopf-Hals-Infektionen, Traumata, Blutungen, Lymphangiome, Hämangiome, Lipome, venöse Stauungen usw. [ 11 ]

Risikofaktoren

Die oben genannten Pathologien und Krankheiten sind Faktoren, die das Risiko einer Zungenvergrößerung als eines der Anzeichen ihrer klinischen Manifestation erhöhen.

Bei dominanten genetischen Anomalien wird das veränderte Gen von einem Elternteil vererbt oder kann das Ergebnis einer Neumutation sein. Das Risiko, das abnormale Gen weiterzugeben, liegt bei 50 %.

Pathogenese

Der Mechanismus der Entwicklung der angeborenen Makroglossie beruht auf der Hypertrophie des muskulären (gestreiften) Gewebes der Zunge, das beim Fötus in der 4. bis 5. Schwangerschaftswoche aus embryonalem Bindegewebe (Mesenchym) der ventralen und medialen Muskelrudimente (Myotome) am unteren Ende des Rachens und den postaurikulären Teilen der Kiemenbögen sowie aus Myoblasten der okzipitalen Somiten (primäre Segmente des Mesoderms) gebildet wird. Die normale Größe der Zunge variiert und verändert sich mit dem Alter, wobei das größte Wachstum in den ersten 8 Jahren nach der Geburt auftritt und mit 18 Jahren die volle Größe erreicht wird. [ 12 ]

Das Beckwith-Wiedemann-Syndrom ist mit Anomalien des Chromosoms 11p15.5 verbunden, das für das Protein IGF2 – insulinähnlicher Wachstumsfaktor 2 – kodiert, ein Mitogen, das die Zellteilung stimuliert. Die Pathogenese der Makroglossie beruht in diesem Fall auf einer erhöhten Zellproliferation während der Bildung von Muskelgewebe der Zunge. [ 13 ]

Eine Störung des Stoffwechsels von Glykosaminoglykanen der interzellulären Matrix von Geweben aufgrund eines Enzymmangels bei Mukopolysaccharidose führt zu deren Ansammlung, auch in den Muskeln, die die Zunge bilden. Und bei Amyloidose ist die pathologische Veränderung der Zungengröße eine Folge der Infiltration ihres Muskelgewebes durch Amyloid, das von abnormen Plasmazellen des Knochenmarks synthetisiert wird und ein amorphes extrazelluläres Glykoprotein mit faseriger Struktur ist.

Symptome Makroglossie

Die ersten Anzeichen einer Makroglossie sind eine vergrößerte und/oder verdickte Zunge, die häufig aus der Mundhöhle herausragt und Falten und Risse aufweisen kann.

Die mit dieser Pathologie verbundenen Symptome äußern sich in Form von:

• Schwierigkeiten beim Füttern von Säuglingen und Schwierigkeiten beim Essen von Kindern und Erwachsenen;
• Dysphagie (Schluckstörungen);
• Sialorrhoe (Speichelfluss);
• Sprachstörungen unterschiedlichen Ausmaßes;
• Stridor (Keuchen);
• Schnarchen und Schlafapnoe.

Zu den Symptomen einer Makroglossie bei angeborener Hypothyreose, die durch einen Mangel an Schilddrüsenhormonen verursacht wird, können Übergewicht und niedrige Körpertemperatur, Schläfrigkeit, anhaltende Gelbsucht, Nabelbruch, Muskeldystonie, Verstopfung und später verzögertes Zahnen, Heiserkeit sowie eine verzögerte geistige und körperliche Entwicklung des Kindes gehören. [ 14 ]

Der mongoloide Gesichtstyp und die Makroglossie sind die äußeren Anzeichen der Trisomie 21, also des angeborenen Down-Syndroms, das erstmals Mitte des 19. Jahrhunderts vom englischen Arzt J. Down beschrieben wurde, der diesen Zustand als Mongolismus definierte. Erst in der zweiten Hälfte des letzten Jahrhunderts erhielt das Syndrom seinen heutigen Namen.

Eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 21 ist die Ursache für ein Versagen des Genregulationsmechanismus der intrauterinen Entwicklung, was zu typischen morphologischen Störungen bei der Bildung des Gesichtsteils des Schädels führt. Bei der Beschreibung des erkennbaren Phänotyps von Patienten mit diesem Syndrom beachten Spezialisten solche gemeinsamen äußeren Anzeichen wie: orthognathische Gesichtsprofilierung, charakteristisch für Vertreter der mongolischen Rasse (das heißt, das Gesicht ist vertikal flacher, mit einem niedrigen Nasenrücken), ausgeprägte Jochbögen sowie eine leicht angehobene Augenform in Richtung der Schläfenkante des Augenbrauenbogens.

Die Spitze der verdickten Zunge ragt oft aus dem leicht geöffneten Mund heraus, da die abnormale Entwicklung der Schädelknochen zu einem kurzen Oberkiefer führt, was zu Fehlstellungen und offenem Biss führt. Aus diesem Grund wird die Makroglossie beim Down-Syndrom als relativ angesehen, da das Zungengewebe keine histologischen Veränderungen aufweist.

Komplikationen und Konsequenzen

Die Liste der Komplikationen und negativen Folgen einer abnormal vergrößerten Zunge umfasst:

• Ulzeration und Nekrose des Gewebes der Zungenspitze (und manchmal der Mundschleimhaut);
• Kiefer- und Gesichtsanomalien und Fehlstellungen;
• Probleme mit der Artikulation;
• Obstruktion der oberen Atemwege (mit Hypertrophie des hinteren Teils der Zunge);
• Depressionen und psychische Probleme.

Diagnose Makroglossie

Traditionell beginnt die Diagnose mit einer gründlichen Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einem Vergleich aller vorliegenden Symptome, um die Ursache der vergrößerten Zunge zu ermitteln.

Dabei ist zu bedenken, dass bei vielen gesunden Neugeborenen die Zunge über den Zahnfleischrand und zwischen die Lippen ragt, was für ihr Entwicklungsstadium typisch ist, denn die Zunge eines Babys ist in den ersten Lebensmonaten recht breit und nimmt die gesamte Mundhöhle ein, berührt das Zahnfleisch und die Polster an den Innenseiten der Wangen (was physiologisch bedingt ist – das Saugbedürfnis).

Zu den Laboruntersuchungen können Untersuchungen auf den STH-Spiegel im Serum, auf Schilddrüsenhormone, einschließlich des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut von Neugeborenen (Test auf angeborene Hypothyreose ), auf Glykosaminoglykane (GAG) im Urin usw. gehören.

Folgendes wird durchgeführt:

• Schilddrüsenforschung,
• genetische Forschung.

Die instrumentelle Diagnostik dient der Darstellung des Gesichtsschädels (Röntgen) sowie der Untersuchung der Zunge (Ultraschall, Computertomographie und Magnetresonanztomographie).

Im Rahmen der pränatalen Diagnostik (Ultraschall-Screening bei Schwangeren) kann eine Makroglossie beim Feten mittels Ultraschall nachgewiesen werden – sofern bei der Ultraschalluntersuchung Visualisierungstechniken in den entsprechenden Ebenen eingesetzt werden. [ 15 ]

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnostik dient der Abgrenzung der Makroglossie vom akuten Angioödem bzw. der Zungenschwellung bei Magen-Darm-Erkrankungen und Diabetes sowie deren Entzündung (Glossitis).

Behandlung Makroglossie

Die Behandlung richtet sich nach der zugrundeliegenden Ursache und dem Schweregrad. In leichten Fällen kann die Korrektur von Artikulationsstörungen durch einen Logopäden und von Bissstörungen durch einen Kieferorthopäden ausreichend sein.

Nur eine chirurgische Behandlung kann die Zunge verkleinern: Es wird eine Operation durchgeführt – eine partielle Glossektomie (meistens keilförmig), die nicht nur das Aussehen verbessert, sondern auch die Funktionen der Zunge optimiert. [ 16 ]

Darüber hinaus ist es, wenn möglich, notwendig, die Krankheiten zu behandeln, die die Zungenvergrößerung verursacht haben. [ 17 ]

Verhütung

Es gibt keine vorbeugenden Maßnahmen gegen diese Krankheit, aber vor der Planung einer Schwangerschaft ist es ratsam, einen Genetiker zu konsultieren, wenn es in der Familie angeborene Anomalien gibt.

Prognose

Die zugrunde liegende Ursache und der Schweregrad der Symptome der Makroglossie bestimmen die Prognose. Bei angeborenen Erkrankungen ist die Prognose leider ungünstig. In den meisten Fällen ist der klinische Verlauf günstig. Bei Patienten mit Komplikationen sollten Interventionen zur Verbesserung des klinischen Ergebnisses in Betracht gezogen werden. Die Prognose hängt letztlich vom Schweregrad, der zugrunde liegenden Ätiologie und dem Behandlungserfolg ab.