IgG-Unterklassenmangel: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Ein Zustand, bei dem ein Mangel an einer der IgG-Subklassen bei normalem oder reduziertem Gesamtimmunglobulin-G-Spiegel festgestellt wird, wird als selektiver IgG-Subklassenmangel bezeichnet. Häufig tritt eine Kombination von Mängeln mehrerer Subklassen auf.

Pathogenese

Der molekulare Mechanismus der Subklassendefekte ist unbekannt, jedoch sind Defekte in Transkriptionsfaktoren, Translationsfaktoren und Anomalien in posttranskriptionellen Modifikationen möglich. Deletionen der Gene für die schwere Kette gamma1-gamma4 und alpha1 wurden bei mehreren Patienten beschrieben.

Die Art der klinischen Manifestationen von IgG-Subklassendefekten hängt weitgehend von ihren funktionellen Eigenschaften ab. Beispielsweise werden in der primären Immunantwort nach der Synthese von IgM IgGl und IgG3 synthetisiert, in der sekundären Immunantwort IgG2 und IgG4. IgG2 wird hauptsächlich als Reaktion auf Polysaccharidantigene synthetisiert, Antitetanus-Antikörper gehören hauptsächlich zur IgGl-Subklasse und spezifische Antikörper bei Patienten mit Filariose und Bilharziose gehören zu IgG4.

Symptome eines IgG-Mangels

Isolierte oder kombinierte Defizite der IgG1-, IgG2- oder IgG3-Subklassen sind mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Atemwegsinfektionen (Sinusitis, Otitis, Rhinitis) verbunden. Meistens entwickeln diese Patienten keine lebensbedrohlichen Infektionen. Niedrige IgG4-Werte kommen bei Kindern recht häufig vor, führen aber meist nicht zu wiederkehrenden Infektionen. Eine Kombination von IgG2- und IgG4-Subklassendefiziten führt jedoch zu häufigen Infektionserkrankungen.

Da auch ein selektiver Mangel anderer Subklassen (insbesondere IgG2) häufig keine klinischen Manifestationen hervorruft, besteht die Meinung, dass die Kombination aus Subklassenmangel und gestörter Bildung spezifischer Antikörper klinisch bedeutsam ist.

Obwohl die klinischen Daten zu IgG-Subklassenmängeln heterogen sind, gibt es einige Symptome, die spezifisch für eine Abnahme einer bestimmten Subklasse sind.

IgG1-Mangel

IgGl-Mangel ist häufig mit Mängeln anderer Subklassen assoziiert und geht in der Regel mit einem Rückgang des Gesamt-IgG einher. IgG1-Mangel wird häufig als variabler Immundefekt klassifiziert, insbesondere wenn er mit einem Rückgang anderer Subklassen einhergeht. Solche Patienten weisen häufig eine lange Vorgeschichte verschiedener bakterieller Infektionen sowie anhaltender oder fortschreitender Lungenerkrankungen auf.

IgG2-Mangel

Oft, aber nicht immer, geht ein IgG2-Mangel mit einer Abnahme der IgG4-Unterklasse und einem IgA-Mangel einher. Bei Kindern mit häufigen Atemwegsinfektionen und IgG2-Mangel wird fast immer eine Abnahme der Antikörpersynthese gegen Polysaccharid-Antigene festgestellt. Neben Atemwegsinfektionen leiden solche Kinder an wiederkehrender Meningitis durch Neisseria meningitidis oder Infektionen durch Pneumokokken. Gleichzeitig weisen viele Patienten keine Abweichungen von der Norm in ihrem immunologischen Status auf, und der Gesamt-IgG-Spiegel nimmt nicht ab.

LgG3-Mangel

Antikörper, die gegen Proteinantigene (einschließlich viraler Proteine) synthetisiert werden, gehören zu den Unterklassen IgG1 und IgG3. IgG3-Antikörper bieten den wirksamsten antiviralen Schutz. Ein Mangel an dieser Unterklasse ist mit wiederkehrenden Infektionen verbunden, die oft zu chronischen Lungenerkrankungen führen. Laut einer in Schweden durchgeführten Studie ist der Mangel an der IgG3-Unterklasse bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen am häufigsten. So wurden unter 6.580 untersuchten Patienten 313 mit einem Mangel an der Unterklasse identifiziert. Von diesen hatten 186 einen IgG3-Mangel, 113 einen IgG1-Mangel, 14 einen IgG2-Mangel und 11 einen Rückgang von IgG3 und IgG4.

LgG4-Mangel

Die Diagnose eines IgG4-Mangels ist schwierig zu stellen, da der IgG4-Spiegel bei Kindern normalerweise recht niedrig ist und nicht mit Standardmethoden bestimmt wird. Ein IgG4-Mangel liegt vor, wenn der IgG4-Spiegel unter 0,05 mg/ml liegt. Gleichzeitig leiden Kinder mit einem solchen Defekt häufig an schweren Atemwegsinfektionen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Bronchiektasien bei solchen Patienten.

Fast alle Patienten mit IgG4-Mangel weisen normale Werte für Gesamt-IgG, andere Subklassen, IgA, IgM und IgE auf. Nur in einigen Fällen ist ein IgG4-Mangel mit einem IgG2- und IgA-Mangel verbunden.

Diagnose eines IgG-Mangels

In vielen Fällen ist die Diagnosestellung problematisch, da beispielsweise der IgG4-Spiegel unterhalb der Auflösung der zur Bestimmung verwendeten Methode liegen kann und ein IgGl-Mangel häufig als Hypogammaglobulinämie G identifiziert wird. Daher wird diese Diagnose gestellt, wenn eine Abnahme (unter 2 Standardabweichungen vom mittleren Alterswert) einer oder mehrerer IgG-Subklassen vorliegt, darunter Patienten mit erniedrigtem Gesamt-IgG bei normalen IgM- und IgA-Werten sowie Kinder mit gestörter Antikörperbildung.

Behandlung von IgG-Mangel

Bei den meisten Kindern mit IgG-Subklassenmangel nimmt die Anzahl der Atemwegsinfektionen mit zunehmendem Alter ab. Diese Kinder benötigen keine zusätzliche Therapie. Bei anhaltenden häufigen und schweren Infektionen, insbesondere bei Kindern mit einem damit verbundenen Defekt in der spezifischen Antikörperbildung, kann eine Therapie mit intravenösen Immunglobulinen möglich sein. In der Regel benötigen diese Patienten jedoch keine lebenslange Ersatztherapie.

Vorhersage

Bei den meisten Menschen mit anhaltenden Labordefekten nimmt die Anzahl der Infektionsmanifestationen mit zunehmendem Alter deutlich ab. Einige Patienten mit einem Mangel an IgG-Subklassen entwickeln jedoch CVID, weshalb Kinder mit dieser Pathologie einer Nachbeobachtung bedürfen.