Marshall-Syndrom

Zu den Erkrankungen, die durch scheinbar grundlose Fieberschübe gekennzeichnet sind, zählt das Marshall-Syndrom, das bei Kindern über mehrere Jahre (im Durchschnitt 4,5 bis 8 Jahre) auftritt.

Die Krankheit wurde vor fast 30 Jahren von vier amerikanischen Kinderärzten in einem Artikel im Journal of Pediatrics beschrieben und nach dem ersten ihrer Co-Autoren, Gary Marshall, einem Arzt am Kinderkrankenhaus in Philadelphia, benannt.

In der englischsprachigen medizinischen Fachsprache heißt das Marshall-Syndrom PFAPA-Syndrom – periodisches Fieber mit aphthöser Stomatitis, Pharyngitis und zervikaler Lymphadenitis, also einer Entzündung der Lymphknoten im Hals.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Die genaue Prävalenz dieses Syndroms in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt; das Marshall-Syndrom tritt bei Jungen etwas häufiger auf als bei Mädchen (55–70 % der Fälle).

Die ersten Symptome treten in der Regel im Alter zwischen zwei und fünf Jahren (etwa dreieinhalb Jahren) auf, können aber auch früher auftreten. Die Symptome (Anfälle) des Syndroms dauern bei den meisten Patienten fünf bis sieben Jahre und klingen im Alter von zehn Jahren oder in der Adoleszenz spontan ab.

Studien haben keine rassischen oder ethnischen Merkmale des Syndroms ergeben; die Zahl familiärer Fälle ist unbedeutend.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ursachen Marshall-Syndrom

Fieber mit Entzündungssymptomen im Hals, Mund und Nacken, das bei Kindern regelmäßig auftritt, galt lange Zeit als idiopathische Erkrankung. Dann begann man, die Ursachen des Marshall-Syndroms mit erblichen genetischen Mutationen in Verbindung zu bringen, aber ein spezifisches Gen wurde noch nicht endgültig identifiziert. Kinderärzte berücksichtigen jedoch die Familienanamnese und die Neigung von Blutsverwandten zu Entzündungen dieser Lokalisation und Fieber: Laut einigen Daten wird bei 45-62% der Patienten eine positive Familienanamnese festgestellt. Und eine solche Veranlagung wird als echter Risikofaktor für die Manifestation des PFAPA-Syndroms angesehen.

Die in der modernen klinischen Pädiatrie bekannten genetischen Ursachen des Marshall-Syndroms liegen in der untypischen Aktivierung beider Formen der Immunantwort bei Infektionen – angeboren und adaptiv – sowie in Veränderungen der Art oder Kinetik der Immunantwort. Die Pathogenese des Marshall-Syndroms ist jedoch noch nicht vollständig geklärt, da zwei Varianten in Betracht gezogen werden: die Aktivierung der Immunität bei wiederkehrenden Infektionen und die Störung der Immunantwortmechanismen selbst. Die erste Variante ist eindeutig unhaltbar, da neuere mikrobiologische Studien widersprüchliche serologische Ergebnisse und ein mangelndes Ansprechen auf eine Antibiotikabehandlung zeigten.

Probleme mit dem Immunantwortmechanismus stehen mit Defekten in Proteinen der angeborenen Immunität in Zusammenhang. Während eines Ausbruchs dieses Syndroms steigt die Anzahl aktivierter T-Zellen oder Antikörper (Immunglobuline) im Blut nicht an, und die Anzahl der Eosinophilen und Lymphozyten ist häufig reduziert. Andererseits kommt es in denselben Phasen zu einer Aktivierung der Produktion von Interleukin IL-1β (das eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Fieber und Entzündungen spielt) sowie von entzündlichen Zytokinen (Gamma-Interferon, Tumornekrosefaktor TNF-α, Interleukine IL-6 und IL-18). Dies kann eine Folge einer übermäßigen Expression der Gene CXCL9 und CXCL10 auf Chromosom 4 sein.

Das Haupträtsel des PFAPA-Syndroms besteht darin, dass die Entzündungsreaktion keine infektiösen Auslöser hat und die Ursache der Genexpression unbekannt ist. Offiziell ist das Marshall-Syndrom eine Erkrankung unbekannter Ätiologie und unsicherer Pathogenese (gemäß ICD-10 Klasse 18 – Symptome und Abweichungen von der Norm, die nicht in andere Klassen eingeordnet sind; Code – R50-R610). Und wenn es früher als sporadische Erkrankung eingestuft wurde, gibt es nun durch Forschung bestätigte Gründe, es als rezidivierend, d. h. periodisch, zu betrachten.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptome Marshall-Syndrom

Die ersten Anzeichen der Anfälle beim Marshall-Syndrom, die nach klinischen Beobachtungen alle 3–8 Wochen auftreten, sind plötzlich auftretendes Fieber mit Spitzen der Körpertemperaturerhöhung auf bis zu +38,8–40,5°C und Schüttelfrost.

Es können auch prodromale Symptome des Marshall-Syndroms auftreten, die sich etwa einen Tag vor dem Temperaturanstieg in Form von allgemeinem Unwohlsein und Kopfschmerzen manifestieren. Dann tritt eine Entzündung der Mundschleimhaut mit kleinen, leicht schmerzhaften Aphthen auf (durchschnittlich bei 55 % der Patienten). Halsschmerzen (manchmal mit Exsudation) haben das Aussehen einer Pharyngitis – einer Entzündung der Rachenschleimhaut. Es wird eine schmerzhafte Schwellung der Lymphknoten im Hals festgestellt, wie bei einer Lymphadenitis. Es ist zu beachten, dass der gesamte Symptomkomplex in 43-48 % der Fälle beobachtet wird.

Beim Marshall-Syndrom treten keine weiteren Symptome wie Schnupfen, Husten, starke Bauchschmerzen oder Durchfall auf. Das Fieber kann drei bis vier Tage bis zu einer Woche anhalten, danach normalisiert sich auch die Temperatur und alle Symptome verschwinden.

Gleichzeitig sind Kinder in den Phasen zwischen Fieberanfällen völlig gesund und weisen keine Abweichungen in der allgemeinen Entwicklung auf. Klinischen Studien zufolge gibt es keine Folgen oder Komplikationen des PFAPA-Syndroms (oder es wurden bisher keine festgestellt).

Diagnose Marshall-Syndrom

Die Diagnose des Marshall-Syndroms erfolgt heute anhand eines typischen Krankheitsbildes. Die Untersuchungen beschränken sich auf eine allgemeine Blutuntersuchung.

Um die Sorgen der Eltern zu lindern, unnötige und kostspielige Tests zu vermeiden und potenziell gefährliche Behandlungen zu verhindern, gibt es Diagnosekriterien für das PFAPA-Syndrom:

• das Vorliegen von mehr als drei registrierten regelmäßigen Fieberfällen, die nicht länger als fünf Tage andauern und in gleichmäßigen Abständen auftreten;
• das Vorliegen einer Pharyngitis mit leichter Lymphadenopathie im Halsbereich und/oder Aphthen an der Mundschleimhaut;
• Fehlen von Entwicklungsstörungen und normaler Gesundheitszustand zwischen den Krankheitsepisoden;
• schnelles Abklingen der Symptome nach einer Einzeldosis Kortikosteroiden.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose dieses Syndroms umfasst andere Erkrankungen mit periodischem Fieber: familiäres Mittelmeerfieber, Autoimmun-Morbus Behçet, zyklische Neutropenie (mit dreiwöchigem Zyklus und ausgeprägter Zahnfleischschädigung), juvenile rheumatoide Arthritis (Still-Syndrom). Infektionen der oberen Atemwege sowie bakterielle Pharyngitis, Mandelentzündung, Lymphadenitis und aphthöse Stomatitis sollten ausgeschlossen werden.

Es ist wichtig, das Marshall-Syndrom vom angeborenen Hyperimmunglobulin-D-Syndrom (Mevalonatkinasemangel-Syndrom) bei Kindern im ersten Lebensjahr zu unterscheiden, bei dem periodische Fieberanfälle – zusätzlich zu den dem PFAPA-Syndrom innewohnenden Symptomen – von Bauchschmerzen, vergrößerter Milz, Erbrechen, Durchfall, Schmerzen und Schwellungen der Gelenke begleitet werden; solche Kinder leiden bereits in sehr jungen Jahren an Entwicklungsverzögerungen und einer Verschlechterung des Sehvermögens.

Behandlung Marshall-Syndrom

Unter Kinderärzten besteht noch keine Einigkeit darüber, wie das Marshall-Syndrom behandelt werden sollte.

Die hauptsächliche medikamentöse Therapie ist symptomatisch und besteht aus Einzeldosen von Glukokortikoiden. Daher wird Betamethason oder Prednisolon zur Fiebersenkung beim Marshall-Syndrom verschrieben. Prednisolon in Tablettenform wird unmittelbar nach Einsetzen des Fiebers oral eingenommen - in einer Menge von 1-2 mg pro Kilogramm Körpergewicht des Kindes (die maximale Dosis beträgt 60 mg); Betamethason - 0,1-0,2 mg / kg.

GCS mit immunsuppressiver Wirkung sind bei schwerem Diabetes mellitus, Hyperkortizismus, Gastritis, Nierenentzündung, in der Zeit nach der Impfung und bei geschwächten Kindern kontraindiziert. Die häufigste Nebenwirkung der Prednisolon-Behandlung sind Angstzustände und Schlafstörungen. Daher sollte es mehrere Stunden vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Am dritten oder vierten Tag des Anfalls kann die Dosis auf 0,3–0,5 mg/kg (einmal täglich) reduziert werden.

Die klinische Erfahrung zeigt, dass fiebersenkende Medikamente, insbesondere nichtsteroidale Antirheumatika, lediglich das Fieber senken und andere Symptome nicht bekämpfen. Bei der symptomatischen Behandlung dieses Syndroms ist es wichtig, die mit möglichen Nebenwirkungen verbundenen Risiken abzuschätzen. Daher sollten Sie vor der Anwendung von Lutschtabletten gegen Halsschmerzen einen Arzt aufsuchen. Insbesondere wird empfohlen, solche zu wählen, die keine Antibiotika enthalten, da antibakterielle Wirkstoffe beim Marshall-Syndrom keine Wirkung zeigen.

Kinder mit Marshall-Syndrom benötigen Vitamine, insbesondere Calciferol (Vitamin D), das – zusätzlich zu seiner Rolle bei der Kalziumhomöostase und dem Knochenstoffwechsel – als immunregulatorischer Faktor wirken kann.

Verhütung

Angesichts der Ätiologie des Marshall-Syndroms und des Fehlens eines Algorithmus für seine Behandlung wird seine Prävention in der in- und ausländischen medizinischen Literatur nicht behandelt.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Prognose

Die Prognose für diesen pathologischen Zustand gilt als günstig, da das Marshall-Syndrom mit der Zeit ohne Folgen verschwindet.

[ 24 ]