Medikamente zur Behandlung der arteriellen Hypertonie

Bleibt der systolische Blutdruck sechs Monate nach einer Lebensstiländerung über 140 mmHg oder der diastolische Blutdruck über 90 mmHg, erfolgt die Behandlung der Hypertonie mit blutdrucksenkenden Medikamenten. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit Lebensstiländerungen ist bei allen Patienten mit Prähypertonie oder einer Kombination aus arterieller Hypertonie und Diabetes, Nierenerkrankungen, Endorganschäden oder kardiovaskulären Risikofaktoren sowie bei Blutdruckwerten über 160/100 mmHg angezeigt. Anzeichen einer hypertensiven Krise erfordern eine sofortige Blutdrucksenkung mit parenteralen Diuretika.

Den meisten Patienten mit arterieller Hypertonie wird zu Beginn der Behandlung ein Medikament (meist ein Thiaziddiuretikum) verschrieben. Abhängig von den Merkmalen des Patienten und dem Vorliegen begleitender Erkrankungen können Medikamente aus anderen Gruppen zu Beginn der Behandlung verschrieben oder dem Diuretikum hinzugefügt werden. Niedrige Dosen von Acetylsalicylsäure (81 mg einmal täglich) senken nachweislich das Risiko für die Entwicklung einer Herzerkrankung bei Patienten mit arterieller Hypertonie und werden bei guter Verträglichkeit und fehlenden Kontraindikationen empfohlen ¹.

Manche Blutdruckmedikamente sind bei bestimmten Erkrankungen kontraindiziert (z. B. Alphablocker bei Asthma) oder werden für eine spezifische Erkrankung verschrieben (z. B. Betablocker oder Kalziumkanalblocker bei Angina pectoris, ACE-Hemmer bei Diabetes oder Proteinurie). Schwarze Männer sprechen bei der Einnahme eines einzelnen Medikaments besser auf Kalziumkanalblocker (z. B. Diltiazem) an. Thiaziddiuretika wirken bei Menschen über 60 und bei Afroamerikanern besser.

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Auswahl von Gruppen blutdrucksenkender Medikamente

Medizin	Indikationen
Diuretika*	Alter. Negroide Rasse. Herzinsuffizienz. Fettleibigkeit
Langwirksame Kalziumkanalblocker	Alter. Negroide Rasse. Angina Pectoris. Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie). Isolierte systolische Hypertonie bei älteren Menschen (Dihydropyridine)*. Hohes Risiko für PVA (Nicht-Dihydropyridine)*
ACE-Hemmer	Junges Alter. Kaukasische Rasse. Linksventrikuläres Versagen aufgrund einer systolischen Dysfunktion*. Typ-1-Diabetes mellitus mit Nephropathie*. Schwere Proteinurie aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung oder diabetischer Glomerulosklerose. Impotenz bei Einnahme anderer Medikamente
Angiotensin-II-Rezeptorblocker	Junges Alter. Kaukasische Rasse. Erkrankungen, bei denen ACE-Hemmer angezeigt sind, der Patient diese aber aufgrund von Husten nicht vertragen. Typ-2-Diabetes mellitus mit Nephropathie
B-Blocker*	Junges Alter. Kaukasische Rasse. Angina Pectoris. Vorhofflimmern (zur Kontrolle der Kammerfrequenz). Essentieller Tremor. Hyperkinetischer Typ der Blutzirkulation. Migräne. Paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie. Patienten nach MI (kardioprotektive Wirkung)*

¹ Diese Sichtweise zur Behandlung der arteriellen Hypertonie steht im Widerspruch zu modernen Konzepten. Beispielsweise erhöht die Einnahme von Thiaziddiuretika das Risiko für Diabetes mellitus bei Patienten mit Bluthochdruck.

*Laut randomisierten Studien verringert es Morbidität und Mortalität. Kontraindiziert in der Schwangerschaft. ⁺ Betablocker ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität.

Wenn das erste Medikament aufgrund von Nebenwirkungen unwirksam oder schlecht verträglich ist, kann ein anderes Medikament verschrieben werden. Wenn das erste Medikament teilweise wirksam und gut verträglich ist, kann die Dosis erhöht oder ein zweites Medikament mit einem anderen Wirkmechanismus hinzugefügt werden.

Liegt der initiale Blutdruck über 160 mmHg, wird meist ein zweites Medikament verschrieben. Die wirksamsten Kombinationen sind ein Diuretikum mit einem Betablocker, ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker sowie die Kombination eines Kalziumkanalblockers mit einem ACE-Hemmer. Die notwendigen Kombinationen und Dosierungen sind bekannt; viele davon sind in einer einzigen Tablette erhältlich, was die Pharmakodynamik verbessert. Bei schwerer refraktärer Hypertonie können drei oder vier Medikamente erforderlich sein.

Antihypertensiva für Hochrisikopatienten

Begleiterkrankung	Klasse von Medikamenten
Herzinsuffizienz	ACE-Hemmer. Angiotensin-II-Rezeptorblocker. Betablocker. Kaliumsparende Diuretika. Andere Diuretika
Nach dem Herzinfarkt	Betablocker. ACE-Hemmer. Kaliumsparende Diuretika
Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen	Betablocker. ACE-Hemmer. Kalziumkanalblocker
Diabetes mellitus	Betablocker. ACE-Hemmer. Angiotensin-II-Rezeptorblocker. Kalziumkanalblocker.
Chronische Nierenerkrankung	ACE-Hemmer. Angiotensin-II-Rezeptorblocker
Risiko eines erneuten Schlaganfalls	ACE-Hemmer. Diuretika

Um eine ausreichende Blutdruckkontrolle zu erreichen, ist oft eine Erhöhung oder Änderung der medikamentösen Therapie erforderlich. Medikamente müssen titriert oder zusätzlich verabreicht werden, bis der gewünschte Blutdruck erreicht ist. Die erfolgreiche Therapietreue des Patienten, insbesondere bei lebenslanger Medikamenteneinnahme, wirkt sich direkt auf die Blutdruckkontrolle aus. Aufklärung, Einfühlungsvermögen und Unterstützung sind hierfür unerlässlich.

Kombinationen von Medikamenten zur Behandlung von arterieller Hypertonie

Klasse	Medizin	Akzeptable Dosen, mg
Diuretikum/Diuretikum	Triamteren/Hydrochlorothiazid	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolacton/Hydrochlorothiazid	25/25, 50/50
	Amilorid/Hydrochlorothiazid	5/50
Betablocker	Propranolol/Hydrochlorothiazid	40/25, 80/25
	Metoprolol/Hydrochlorothiazid	50/25,100/25
	Atenolol/Chlorthalidon	50/25,100/25
	Nadolol/Bendroflumethiazid	40/5, 80/5
	Timolol/Hydrochlorothiazid	25.10.
	Propranolol/Hydrochlorothiazid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung	80/50,120/50,160/50
	Bisoprolol/Hydrochlorothiazid	2,5/6,25,5/6,25,10/6,25
Betablocker	Guanethidin/Hydrochlorothiazid	25.10.
	Methyldopa/Hydrochlorothiazid	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Methyldopa/Chlorothiazid	250/150,250/250
	Reserpin/Chlorothiazid	0,125/250, 0,25/500
	Reserpin/Chlorthalidon	0,125/25, 0,25/50
	Reserpin/Hydrochlorothiazid	0,125/25,0,125/50
	Clonidin/Chlorthalidon	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
ACE-Hemmer	Captopril/Hydrochlorothiazid	25/15,25/25,50/15,50/25
	Enalapril/Hydrochlorothiazid	5/12,5,10/25
	Lisinopril/Hydrochlorothiazid	10/12,5,20/12,5,20/25
	Fosinopril/Hydrochlorothiazid	10/12,5, 20/12,5
	Quinapril/Hydrochlorothiazid	10/12,5,20/12,5,20/25
	Benazepril/Hydrochlorothiazid	5/6,25,10/12,5,20/12,5,20/25
	Moexipril/Hydrochlorothiazid	7,5/12,5,15/25
Angiotensin-II-Rezeptorblocker	Losartan/Hydrochlorothiazid	50/12,5,100/25
	Valsartan/Hydrochlorothiazid	80/12,5,160/12,5
	Und Besartan/Hydrochlorothiazid	75/12,5,150/12,5,300/12,5
	Candesartan/Hydrochlorothiazid	16/12,5, 32/12,5
	Telmisartan/Hydrochlorothiazid	40/12,5, 80/12,5
Kalziumkanalblocker/ACE-Hemmer	Amlodipin/Benazepril	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamil (lang wirkend)/Trandolapril	180/2.240/1.240/2.240/4
	Felodipin (lang wirkend)/Enalapril	5/5
Vasodilatator	Hydralazin/Hydrochlorothiazid	25/25,50/25,100/25
	Prazosin/Polythiazid	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Dreifachkombination	Reserpin/Hydralazin/Hydrochlorothiazid	0,10/25/15

Diuretika

Orale Diuretika zur Behandlung der arteriellen Hypertonie

Thiaziddiuretika	Durchschnittliche Dosis*, mg	Nebenwirkungen
Bendroflumethiazid	2,5-5,1 mal täglich (maximal 20 mg)	Hypokaliämie (zunehmende Herzglykosidtoxizität), Hyperurikämie, gestörte Glukosetoleranz, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hyperkalzämie, männliche sexuelle Dysfunktion, Schwäche, Hautausschlag; Serumlithium kann ansteigen
Chlorothiazid	62,5-500,2 mal täglich (maximal 1000)
Chlorthalidon	12,5-50,1 mal täglich
Hydrochlorothiazid	12,5-50,1 mal täglich
Hydroflumethiazid	12,5-50,1 mal täglich
Indapamid	1,25-5,1 mal täglich
Methyclothiazid	2,5-5,1 mal täglich
Metolazon (schnelle Freisetzung)	0,5-1,1 mal täglich
Metolazon (langsam freisetzend)	2,5-5,1 mal täglich

Kaliumsparende Diuretika

Amilorid	5-20,1 mal täglich	Hyperkaliämie (insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und solchen, die mit ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder NSAR behandelt werden), Übelkeit, Magen-Darm-Störungen, Gynäkomastie, Menstruationsstörungen (Spironolacton), möglicher Anstieg des Serum-Lithiumspiegels
Eplerenon**	25-100,1 mal täglich
Spironolacton**	25-100,1 mal täglich
Triamteren	25-100,1 mal täglich

„Bei Patienten mit Niereninsuffizienz können höhere Dosen erforderlich sein.“ *Aldosteronrezeptorblocker.

Thiaziddiuretika werden am häufigsten eingesetzt. Neben anderen blutdrucksenkenden Effekten bewirken sie eine Gefäßerweiterung, solange das Blutvolumen normal ist. In gleicher Dosierung sind alle Thiaziddiuretika gleich wirksam.

Alle Diuretika, mit Ausnahme kaliumsparender Schleifendiuretika, verursachen einen erheblichen Kaliumverlust. Daher sollte der Serumspiegel bis zur Stabilisierung monatlich kontrolliert werden. Bis sich der Kaliumspiegel normalisiert hat, sind die Kaliumkanäle in der Arterienwand verschlossen; dies führt zu einer Vasokonstriktion, die die Erzielung einer Wirkung bei der Behandlung von arterieller Hypertonie erschwert. Patienten mit einem Kaliumspiegel < 3,5 mmol/l benötigen zusätzliche Kaliumpräparate. Sie können über einen langen Zeitraum in kleinen Dosen verschrieben werden; kaliumsparende Diuretika können ebenfalls hinzugefügt werden (z. B. Spironolacton in einer Tagesdosis von 25–100 mg, Triamteren 50–150 mg, Amilorid 5–10 mg). Eine zusätzliche Kaliumsupplementierung oder kaliumsparende Diuretika werden auch für Patienten empfohlen, die Herzglykoside erhalten und bei denen Herzerkrankungen, Veränderungen im EKG oder Rhythmusstörungen nachgewiesen wurden, sowie für Patienten, bei denen nach der Einnahme von Diuretika Extrasystolen oder Arrhythmien aufgetreten sind. Obwohl kaliumsparende Diuretika weder Hypokaliämie noch Hyperurikämie oder Hyperglykämie verursachen, sind sie bei der Kontrolle von Bluthochdruck weniger wirksam als Thiazide und werden daher nicht zur Ersttherapie eingesetzt. Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate sind bei der Verordnung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern nicht erforderlich, da diese Medikamente den Serumkaliumspiegel erhöhen.

Bei den meisten Patienten mit Diabetes beeinträchtigen Thiaziddiuretika die Kontrolle der Grunderkrankung nicht. In seltenen Fällen führen Diuretika bei Patienten mit metabolischem Syndrom zu einer Verschlechterung des Typ-2-Diabetes.

Thiaziddiuretika können den Serumcholesterinspiegel (vor allem Low-Density-Lipoprotein) und die Triglyceride leicht erhöhen. Dieser Effekt hält jedoch erst nach über einem Jahr an. Anschließend können die Werte nur bei einigen Patienten ansteigen. Ein Anstieg dieser Werte tritt 4 Wochen nach Behandlungsbeginn auf und kann sich unter einer fettarmen Ernährung normalisieren. Die Wahrscheinlichkeit eines leichten Anstiegs der Lipide gilt nicht als Kontraindikation für die Verschreibung von Diuretika bei Patienten mit Dyslipidämie.

Eine erbliche Veranlagung erklärt wahrscheinlich einige Fälle von Gichtentwicklung bei durch Diuretika induzierter Hyperurikämie. Eine durch Diuretika induzierte Hyperurikämie ohne Gichtentwicklung stellt keinen Grund für einen Behandlungsabbruch oder ein Absetzen des Diuretikums dar.

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Betablocker

Diese Medikamente verlangsamen die Herzfrequenz und reduzieren die Myokardkontraktilität, wodurch der Blutdruck gesenkt wird. Alle Betablocker haben eine ähnliche blutdrucksenkende Wirkung. Bei Patienten mit Diabetes, chronischer peripherer Gefäßerkrankung oder COPD können kardioselektive Betablocker (Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol) bevorzugt werden, obwohl die Kardioselektivität relativ ist und mit steigender Medikamentendosis abnimmt. Selbst kardioselektive Betablocker sind bei Asthma bronchiale oder COPD mit ausgeprägter bronchospastischer Komponente kontraindiziert.

B-Blocker werden bei arterieller Hypertonie verschrieben

Vorbereitung	Tagesdosis, mg	Mögliche Nebenwirkungen	Kommentare
Acebutolol*	200-800, 1 Mal pro Tag	Bronchospasmus, Schwäche, Schlaflosigkeit, sexuelle Funktionsstörungen, erhöhte Herzinsuffizienz, Maskierung der Manifestationen von Hypoglykämie, Triglyceridämie, erhöhtem Gesamtcholesterin und verringerten High-Density-Lipoproteinen (außer Pindolol, Acebutolol, Penbutolol, Carteolol und Labetalol)	Kontraindiziert bei Patienten mit Asthma bronchiale, AV-Block über Grad I oder Sick-Sinus-Syndrom. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder insulinpflichtigem Diabetes mellitus ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann die Behandlung nicht abrupt abgesetzt werden. Carvedilol ist bei Herzinsuffizienz indiziert.
Atenolol*	25-100, 1 Mal pro Tag
Betaxolol*	5-20, 1 Mal pro Tag
Bisoprolol*	2,5-20, 1 Mal pro Tag
Carteolol	2,5-10, 1 Mal pro Tag
Carvedilol**	6,25-25, 2 mal täglich
Labetalol**	100-900, 2 mal täglich
Metoprolol*	25-150, 2 mal täglich
Metoprolol mit verzögerter Freisetzung	50-400, 1 Mal pro Tag
Nadolol	40-320, 1 Mal pro Tag
Penbutolol	10-20, 1 Mal pro Tag
Pindolol	5-30, 2 mal täglich
Propranolol	20-160, 2 mal täglich
Propranolol mit Langzeitwirkung	60-320, 1 Mal pro Tag
Timolol	10-30, 2 mal täglich

*Kardioselektiv. **Alpha-Beta-Blocker. Labetalol kann bei hypertensiven Krisen intravenös verabreicht werden. Die intravenöse Verabreichung beginnt mit einer Dosis von 20 mg und wird bei Bedarf auf eine Maximaldosis von 300 mg erhöht. Mit innerer sympathomimetischer Wirkung.

Betablocker sind insbesondere dann sinnvoll, wenn sie Patienten mit begleitender Angina pectoris, einem Herzinfarkt oder einer Herzinsuffizienz verschrieben werden. Diese Medikamente werden derzeit für die Anwendung bei älteren Menschen empfohlen.

Betablocker mit intrinsischer sympathomimetischer Wirkung (wie Pindolol) haben keine Nebenwirkungen auf die Blutfette und führen seltener zu einer schweren Bradykardie.

Betablocker sind durch das Auftreten von ZNS-Störungen (Schlafstörungen, Schwäche, Lethargie) und die Entwicklung von Depressionen als Nebenwirkungen gekennzeichnet. Nadolol hat die geringste Wirkung auf das ZNS und ist das beste Medikament zur Vorbeugung solcher Nebenwirkungen. Betablocker sind bei AV-Block II und III Grad, Asthma bronchiale und Sick-Sinus-Syndrom kontraindiziert.

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Kalziumkanalblocker

Dihydropyridin-Medikamente sind potente periphere Vasodilatatoren und senken den Blutdruck durch Verringerung des totalen peripheren Gefäßwiderstands; sie verursachen manchmal eine Reflextachykardie. Nicht-Dihydropyridin-Medikamente (Verapamil und Diltiazem) senken die Herzfrequenz, hemmen die atrioventrikuläre Überleitung und reduzieren die Kontraktilität; diese Medikamente sollten nicht an Patienten mit AV-Block Grad II und III oder Linksherzinsuffizienz verabreicht werden.

Kalziumkanalblocker zur Behandlung von Bluthochdruck

Benzothiazepin-Derivate

Diltiazem mit kurzer Wirkungsdauer	60-180,2 mal täglich	Kopfschmerzen, Schwitzen, Asthenie, Gesichtsrötung, Ödeme, negativ inotrope Wirkung; mögliche Leberfunktionsstörung	Kontraindiziert bei Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block von 11 Grad oder mehr
Diltiazem mit verzögerter Freisetzung	120-360,1 mal am Tag

Diphenylalkylamin-Derivate

Verapamil	40-120, 3 mal täglich	Wie bei Benzothiazepin-Derivaten, plus Verstopfung	Wie für Benzothiazepin-Derivate
Verapamil mit verlängerter Wirkstofffreisetzung	120-480,1 mal am Tag

Dihydropyridine

Amlodipin	2,5-10,1 mal täglich	Schwitzen, Gesichtsrötung, Kopfschmerzen, Schwäche, Übelkeit, Herzklopfen, Schwellung der Füße, Tachykardie	Bei Herzinsuffizienz kontraindiziert, mit der möglichen Ausnahme von Amlodipin. Die Anwendung von kurzwirksamem Nifedipin kann mit einer höheren Inzidenz von Herzinfarkten verbunden sein
Felodipin	2,5-20,1 mal täglich
Isradipin	2,5-10,2 mal täglich
Nicardipin	20-40,3 mal täglich
Nicardipin mit verzögerter Freisetzung	30-60,2 mal täglich
Nifedipin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung	30-90,1 mal am Tag
Nisoldipin	10-60,1 mal täglich

Zur Behandlung von Bluthochdruck werden Nifedipin, Verapamil und Diltiazem mit verlängerter Wirkstofffreisetzung eingesetzt. Kurzwirksame Medikamente wie Nifedipin und Diltiazem sind jedoch mit einem erhöhten Herzinfarktrisiko verbunden und werden daher nicht empfohlen.

Bei Patienten mit Angina pectoris und bronchoobstruktivem Syndrom, Koronarspasmen und Morbus Raynaud sind Kalziumkanalblocker den Betablockern vorzuziehen.

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Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer

Medikamente dieser Gruppe senken den Blutdruck, indem sie die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II beeinflussen und die Freisetzung von Bradykinin hemmen. Dadurch wird der periphere Gefäßwiderstand verringert, ohne dass eine Reflextachykardie auftritt. Diese Medikamente senken den Blutdruck bei vielen Patienten mit arterieller Hypertonie, indem sie die Plasma-Renin-Aktivität reduzieren. Da diese Medikamente eine nephroprotektive Wirkung haben, werden sie zu den Mitteln der Wahl bei Diabetes mellitus und sind für Menschen negroider Herkunft vorzuziehen.

Die häufigste Nebenwirkung ist trockener, reizender Husten, die schwerwiegendste jedoch ist ein Angioödem. Wenn es sich im Oropharynx entwickelt, kann es lebensbedrohlich sein. Angioödeme treten häufiger bei Rauchern und Menschen negroider Herkunft auf. ACE-Hemmer können den Serumkreatinin- und Kaliumspiegel erhöhen, insbesondere bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und solchen, die kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate und NSAR erhalten. ACE-Hemmer verursachen seltener Erektionsstörungen als andere blutdrucksenkende Medikamente. Medikamente dieser Gruppe sind in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen sollten die Serumkalium- und -kreatininwerte mindestens alle 3 Monate kontrolliert werden. Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 123,6 μmol/l), die ACE-Hemmer erhalten, tolerieren typischerweise einen Anstieg des Serumkreatinins um 30–35 % gegenüber dem Ausgangswert. ACE-Hemmer können bei Patienten mit Hypovolämie oder schwerer Herzinsuffizienz, schwerer bilateraler Nierenarterienstenose oder schwerer Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere ein akutes Nierenversagen verursachen.

ACE-Hemmer

Benazepril	5-40,1 mal täglich
Captopril	12,5-150,2 mal täglich
Enalapril	2,5-40,1 mal täglich
Fosinopril	10-80,1 mal täglich
Lisinopril	5-40,1 mal täglich
Moexipril	7,5-60,1 mal täglich
Hinapril	5-80,1 mal täglich
Ramipril	1,25-20,1 mal täglich
Trandolapril	1-4,1 mal täglich

Nebenwirkungen von ACE-Hemmern

Hautausschlag, Husten, Angioödem, Hyperkaliämie (insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder unter Einnahme von NSAR, kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten), Geschmacksstörungen, reversibles akutes Nierenversagen, wenn eine ein- oder beidseitige Nierenarterienstenose zu einer Nierenfunktionsstörung führt; Proteinurie (manchmal, wenn Medikamente in empfohlenen Dosen verschrieben werden), Neutropenie (selten), arterielle Hypotonie zu Beginn der Behandlung (hauptsächlich bei Patienten mit hoher Plasma-Renin-Aktivität oder Hypovolämie aufgrund der Einnahme von Diuretika oder anderen Ursachen).

*Alle ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sind in der Schwangerschaft kontraindiziert (Evidenzgrad C im ersten Trimester; Evidenzgrad D im zweiten und dritten Trimester).

Thiaziddiuretika verstärken die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern stärker als andere Klassen blutdrucksenkender Medikamente.

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Angiotensin-II-Rezeptorblocker

Medikamente dieser Gruppe blockieren Angiotensin-II-Rezeptoren und interagieren somit mit dem Renin-Angiotensin-System.

Angiotensin-II-Rezeptorblocker

Candesartan	8-32,1 mal täglich
Eprosartan	400-1200, 1 Mal pro Tag
Ibesartan	75-300,1 mal täglich
Losartan	25-100,1 mal täglich
Olmesartanmedoxomil	20-40,1 mal täglich
Telmisartan	20-80,1 mal täglich
Valsartan	80-320,1 mal am Tag

Nebenwirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorblockern

Vermehrtes Schwitzen, Angioödem (sehr selten), ein gewisser Einfluss von ACE-Hemmern auf die Nierenfunktion (außer Proteinurie und Neutropenie), den Serumkaliumspiegel und den Blutdruck ist theoretisch möglich

Angiotensin-II-Rezeptorblocker und ACE-Hemmer sind gleichermaßen wirksame blutdrucksenkende Mittel. Angiotensin-II-Rezeptorblocker können zusätzliche Effekte durch die Blockierung von Gewebe-ACE erzielen. Beide Wirkstoffklassen zeigen ähnliche positive Effekte bei Patienten mit Linksherzinsuffizienz oder Nephropathie aufgrund von Typ-1-Diabetes. Die Kombination von Angiotensin-II-Rezeptorblockern mit ACE-Hemmern oder Betablockern reduziert die Anzahl der Krankenhausaufenthalte bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Angiotensin-II-Rezeptorblocker können sicher bei Patienten unter 60 Jahren mit einem Serumkreatininwert < 264,9 μmol/l eingesetzt werden.

Das Risiko von Nebenwirkungen ist gering; die Entwicklung eines Angioödems ist deutlich seltener als bei der Anwendung von ACE-Hemmern. Die Vorsichtsmaßnahmen bei der Verschreibung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern an Patienten mit renovaskulärer Hypertonie, Hypovolämie und schwerer Herzinsuffizienz sind dieselben wie bei ACE-Hemmern. Angiotensin-II-Rezeptorblocker sind in der Schwangerschaft kontraindiziert.

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Medikamente, die adrenerge Rezeptoren beeinflussen

Zu dieser Medikamentenklasse gehören zentral wirkende α-Agonisten, postsynaptische α-Blocker und peripher wirkende adrenerge Rezeptorblocker.

α-Agonisten (wie Methyldopa, Clonidin, Guanabenz, Guanfacin) stimulieren die α-adrenergen Rezeptoren des Hirnstamms und reduzieren die sympathische Nervenaktivität, wodurch der Blutdruck sinkt. Da sie zentral wirken, können sie in stärkerem Maße Schläfrigkeit, Lethargie und Depressionen verursachen als andere Medikamentenklassen; sie werden heute nicht mehr häufig eingesetzt. Clonidin kann einmal wöchentlich als Pflaster (transdermal) verabreicht werden. Dies kann bei Patienten sinnvoll sein, die schwer zu erreichen sind (z. B. Demenzpatienten).

Postsynaptische Alphablocker (z. B. Prazosin, Terazosin, Doxazosin) werden nicht mehr zur Basistherapie der Hypertonie eingesetzt, da erfahrungsgemäß kein günstiger Effekt auf die Mortalität zu beobachten ist. Darüber hinaus erhöht Doxazosin, allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Substanzen als Diuretika, das Risiko einer Herzinsuffizienz.

Periphere adrenerge Rezeptorblocker (z. B. Reserpin, Guanethidin, Guanadrel) beseitigen die Norepinephrinrezeptoren im Gewebe. Reserpin entfernt außerdem Norepinephrin und Serotonin aus dem Gehirn. Guanethidin und Guanadrel blockieren die sympathische Reizübertragung an der Nervensynapse. Guanethidin ist im Allgemeinen wirksam, seine Dosis lässt sich jedoch nur schwer titrieren, weshalb es selten eingesetzt wird. Guanadrel wirkt kürzer und hat einige Nebenwirkungen. Alle Medikamente dieser Gruppe werden in der Regel nicht zur Ersttherapie empfohlen; sie werden bei Bedarf als drittes oder viertes Medikament eingesetzt.

A-Blocker

Doxazosin	1-16,1 mal täglich	Synkope bei der ersten Dosis, orthostatische Hypotonie, Schwäche, Herzklopfen, Kopfschmerzen	Sollte bei älteren Menschen aufgrund orthostatischer Hypotonie mit Vorsicht angewendet werden. Reduziert die Symptome einer benignen Prostatahyperplasie
Prazosin	1-10,2 mal täglich
Terazosin	1-20,1 mal täglich

Periphere adrenerge Blocker

Guanadrellsulfat	5-50,2 mal täglich	Durchfall, sexuelle Funktionsstörungen, orthostatische Hypotonie (bei Guanadrellsulfat und Guanethidin), Lethargie, verstopfte Nase, Depression, Verschlimmerung von Magengeschwüren bei Einnahme von Rauwolfia-Alkaloiden oder Reserpin	Reserpin ist bei Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte kontraindiziert. Patienten mit Magen-Darm-Geschwüren in der Vorgeschichte wird es mit Vorsicht verschrieben. Guanadrellsulfat und Guanethidin werden aufgrund des Risikos einer orthostatischen Hypotonie mit Vorsicht angewendet.
Guanethidin	10-50,1 mal täglich
Rauwolfia-Alkaloide	50-100,1 mal täglich
Reserpin	0,05-0,25,1 mal

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Direkte Vasodilatatoren

Diese Medikamente (einschließlich Minoxidil und Hydralazin) wirken unabhängig vom autonomen Nervensystem direkt auf die Gefäße. Minoxidil ist wirksamer als Hydralazin, hat aber mehr Nebenwirkungen, darunter Natrium- und Wasserretention sowie Hypertrichose, die besonders Frauen belastet. Minoxidil sollte ein Reservemedikament bei schwerer, therapieresistenter Hypertonie sein. Hydralazin wird während der Schwangerschaft (einschließlich Präeklampsie) und als zusätzliches blutdrucksenkendes Mittel verschrieben. Die langfristige Einnahme hoher Hydralazin-Dosen (> 300 mg/Tag) ist mit der Entwicklung eines medikamenteninduzierten Lupus-Syndroms verbunden, das nach Absetzen des Medikaments verschwindet.

Direkte Vasodilatatoren, die bei arterieller Hypertonie verschrieben werden

Vorbereitung	Dosis, mg	Mögliche Nebenwirkungen	Kommentare
Hydralazin	10-50,4 mal täglich	Positiver antinukleärer Antikörpertest, medikamenteninduzierter Lupus (selten bei empfohlener Dosierung) Natrium- und Wasserretention, Hypertrichose, Auftreten neuer oder Zunahme bestehender Exsudate in der Pleurahöhle und der Perikardhöhle	Verstärkung der gefäßerweiternden Wirkung anderer Vasodilatatoren Reservemedikament bei schwerer refraktärer arterieller Hypertonie
Minoxidil	1,25-40,2 mal täglich

„Beide Medikamente können bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Kopfschmerzen, Tachykardie und Flüssigkeitsretention verursachen und Angina pectoris auslösen.

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