Melanozytäre Neoplasmen

Nach der WHO-Klassifikation (1995) werden folgende Typen melanozytärer Nävi unterschieden: Borderline-Nävus, komplexer (gemischter), intradermaler Nävus, epitheloider und/oder spindelzelliger Nävus, Ballonzellnävus, Halo-Nävus, riesiger pigmentierter Nävus, fibröse Papel der Nase (Involutionsnävus), blauer Nävus, zellulärer blauer Nävus.

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Häufig erworbene melanozytäre Nävi

Gewöhnliche erworbene melanozytäre Nävi (Syn.: Pigmentnävi, Muttermale) sind gutartige melanozytäre Neubildungen. Jeder Nävus durchläuft in seiner Entwicklung mehrere Stadien. Zunächst handelt es sich um einen grenzwertigen, intraepidermalen Nävus, der wie ein gleichmäßig pigmentierter brauner oder schwarzer Fleck mit glatter Oberfläche aussieht und nicht tastbar ist. Er tritt üblicherweise bei Kindern in den ersten Lebensjahren auf, ist aber besonders aktiv in der Adoleszenz. Am häufigsten befindet er sich an exponierten Körperstellen – im Gesicht und am Rumpf. Er vergrößert sich allmählich, aber in der Regel überschreitet der Durchmesser in diesem Stadium 5 mm nicht. Mit der Zeit wird der Nävus epidermo-dermal oder gemischt, während er viel konvexer ist, im Durchschnitt nicht größer als 7 mm ist, eine Papel mit klaren Konturen oder eine papillomatöse Formation an einem Bein darstellt, aber weniger intensiv pigmentiert ist – er kann hellbraun oder sogar hautfarben sein. Die Oberfläche des Nävus ist glatt oder warzig. Da es sich um eine exophytische Formation handelt, ist der gemischte Nävus anfällig für Verletzungen, und bei seinem aktiven Wachstum kann Juckreiz auftreten. Dann verwandelt sich der gemischte Nävus in einen intradermalen Nävus, der ebenfalls über die Hautoberfläche hinausragt, obwohl er sich abflachen kann und manchmal vollständig Pigment verliert und eine fleischfarbene oder rosa Farbe annimmt, insbesondere bei einer ausgeprägten vaskulären Komponente. Die anschließende Entwicklung des dermalen Nävus dauert mehrere Jahre bis mehrere Jahrzehnte, bis er sich zurückbildet.

In seltenen Fällen ist eine spontane immunologisch vermittelte Rückbildung melanozytärer Nävi mit Ausbildung einer Perinevus-Vitiligo (siehe Halonevus) möglich.

Pathomorphologie

Beim Borderline-Nävus finden sich Nester von Nävomelanozyten in der Epidermis an der dermal-epidermalen Verbindung, insbesondere an den Enden epidermaler Auswüchse. Eine linsenförmige Proliferation von Melanozyten ist möglich. Nävuszellen sind in der Regel größer als normale Melanozyten, mit runden oder, viel seltener, verlängerten Kernen, kleinen basophilen Nukleolen und reichlich hellem Zytoplasma, das eine große Menge Pigment enthalten kann. Es wird ein refraktives Artefakt beobachtet, aufgrund dessen die Melanozyten des Nävus nicht an den umgebenden Keratinozyten haften. In Fällen, in denen der Nävus stark pigmentiert ist, wird die Elimination von Melanin durch die darüber liegenden Schichten der Epidermis festgestellt.

Im Stadium des gemischten Nävus wandern die Nevomelanozyten mehr oder weniger gleichmäßig über die gesamte Fläche des Nävus in die Dermis ein und werden als Nester hauptsächlich in der Papillarschicht der Dermis bestimmt. Der gemischte Nävus ist eine symmetrische Formation, die klar vom umgebenden Gewebe abgegrenzt ist. Die epidermale Komponente des Nävus erstreckt sich nicht über die dermale Komponente hinaus.

Ein Zeichen der Gutartigkeit ist die sogenannte Reifung des Nävus von außen nach innen. Einige Autoren unterscheiden drei Arten von Zellen in der histologischen Architektonik eines gemischten Nävus: Typ-A-Zellen, relativ groß, in den oberen Teilen der Dermis gelegen, haben eine quaderförmige Form, reichlich Zytoplasma, das unterschiedliche Mengen an Pigment enthält. Typ-B-Zellen, die sich in den mittleren Teilen der Dermis befinden, sind im Vergleich zu Typ-A-Zellen deutlich kleiner, enthalten kein Melanin und liegen in Form von Aggregaten vor. Typ-C-Zellen, die sich in den unteren Teilen der Dermis befinden, haben eine spindelförmige Form, liegen in Form von Bündeln und Strängen vor, die durch Schichten von Bindegewebe getrennt sind (neurotisierter Nävus).

Im Stadium des dermalen Nävus finden sich Nevomelanozyten nur in der Dermis, hauptsächlich Typ B- und C-Zellen. Bei lang bestehenden dermalen Nävi und während ihrer Involution finden sich folgende Veränderungen: fibromatös, angiomatös, neuromatös, Ersatz von Nävuszellen durch reifes Fettgewebe. Häufig finden sich bei papillomatösen Nävi sogenannte pseudovaskuläre Schwellkörper, manchmal mit dem Vorhandensein von riesigen mehrkernigen Zellen darin.

In allen Stadien der Entwicklung häufig erworbener melanozytärer Nävi sind Zellatypien, Mitosen, Nekrosen und lymphozytäre Reaktionen nicht charakteristisch.

Die immunmorphologische Untersuchung zeigt in den meisten Nävizellen eine positive Reaktion auf das S-100-Antigen.

Histogenese

Nach modernen Konzepten spricht die Tatsache des bevorzugten, wenn auch vorübergehenden Wachstums von Nävuszellen im Verhältnis zu umgebenden Geweben für ihre Einschätzung als Neoplasma und nicht als Entwicklungsdefekt. Nävuszellen unterscheiden sich von normalen Melanozyten durch das Fehlen von Prozessen, die Fähigkeit, sich in "Nestern" (Gruppen von 3-5 Zellen oder mehr) zu gruppieren und Pigment im Zytoplasma anzusammeln, sowie die Tendenz, von der Basalschicht der Epidermis in die Dermis zu wandern.

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Fibröse Nasenpapel

Die fibröse Papel der Nase (Syn.: Involutionsnävus) ist eine einzelne, fleischfarbene, über die Hautoberfläche hinausragende, halbkugelförmige Formation mit einem Durchmesser von meist nicht mehr als 5 mm. Sie kann sich im gesamten Gesichtsbereich, vorwiegend jedoch auf der Nasenhaut, befinden und kann nach einer leichten Verletzung bluten.

Pathomorphologie

Das histologische Bild ähnelt stark dem eines Angiofibroms. Die Dermis ist fibrotisch und hyalinisiert, eine große Anzahl von Gefäßen mit erweiterten Lumen ist sichtbar. Das Stroma ist durch das Vorhandensein vieler fibroblastenartiger und sternförmiger Zellen gekennzeichnet, manchmal finden sich auch mehrkernige Zellen. In der Epidermis findet sich häufig eine linsenförmige Proliferation von Melanozyten.

Histogenese

Früher galt die fibröse Papel der Nase als fibröser Nävus und wird in der WHO-Klassifikation weiterhin in der Gruppe der melanozytären Nävi erwähnt. Die Daten elektronenmikroskopischer und immunhistochemischer Studien widerlegen diese Meinung jedoch. Derzeit wird die Bildung als Folge der reaktiven Proliferation dermaler Dendrozyten angesehen, basierend auf dem Nachweis von spindelförmigen und sternförmigen Zellen in der Dermis, in denen Faktor XIIIa und Vimentin nachgewiesen werden.

Halonevus

Der Haloneus (Syn.: Setton-Nävus) ist klinisch ein pigmentierter Nävus, der von einer depigmentierten Zone in Form eines Halos umgeben ist und sich am häufigsten auf der Rückenhaut bei Kindern und Jugendlichen entwickelt. Er kann sich spontan zurückbilden und einen depigmentierten Bereich hinterlassen.

Pathomorphologie

Bei Halo-Nävi wird, abhängig vom Stadium der Zerstörung des Nävus durch lymphatische Elemente (hauptsächlich CD8+ T-Lymphozyten), entweder ein kontinuierliches lymphozytäres Infiltrat in der Dermis ohne Anzeichen einer melanozytären Proliferation nachgewiesen, oder es werden einzelne Nävomelanozyten oder deren Cluster in der Epidermis und Dermis festgestellt, manchmal mit ausgeprägtem Zellatypismus. In der umgebenden Epidermis, entsprechend der depigmentierten Krone um den Nävus, wird eine Zerstörung der Melanozyten der Basalschicht festgestellt.

Histogenese

Bei Patienten mit regressivem Halo-Nävus wurde die Zirkulation von Antikörpern gegen maligne Melanomzellen beobachtet. Auch die direkte Immunfluoreszenz von Halo-Nävuszellen mit dem Serum von Patienten mit Halo-Nävus oder malignem Melanom wurde beobachtet. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten, dass alle Nävuszellen im Infiltrat zerstört sind. Einige Lymphozyten wandeln sich in Plasmazellen um. Die Daten von O. Stegmaier et al. (1969) deuten darauf hin, dass Nävuszellen Antigene produzieren und Infiltratlymphozyten Antikörper gegen diese Zellen sezernieren und diese zerstören.

Ballonzellnävus

Der Ballonzellnävus ist äußerst selten und tritt meist bei jungen Menschen auf. Klinisch unterscheidet er sich nicht von einem normalen melanozytären Nävus.

Pathomorphologie

Nävuszellen haben ein helles Zytoplasma und ihre Größe ist im Vergleich zu normalen Zellen üblicherweise um das Zehnfache erhöht. Die Kerne unterscheiden sich nicht von denen der Nävuszellen und befinden sich entweder im Zentrum oder verschoben. Es werden mehrkernige Ballonzellen gefunden. Die Anzahl der ballonförmigen Zellen variiert, sie können nur Bestandteil intradermaler oder gemischter Nävi sein oder es gibt sehr viele von ihnen. Im ersten Fall befinden sich ballonförmige Zellen in Form eines Knotens oder verstreut zwischen normalen Nävuszellen. Im zweiten Fall befinden sie sich alveolar oder in Form von Herden, in denen sie keine Zellgrenzen aufweisen.

Histogenese

Einigen Daten zufolge ist die Bildung ballonförmiger Zellen eine Folge dystrophischer Prozesse in den Nävuszellen.