Morbus Crohn - Ursachen und Pathogenese

Die Ursache von Morbus Crohn

Die Ursachen von Morbus Crohn sind unbekannt. Am häufigsten wird der infektiöse Charakter der Erkrankung diskutiert. Man geht davon aus, dass Morbus Crohn mit Viren, Chlamydien, Yersinien und Erkrankungen der Darmmikrobiozönose (Abnahme der Bifidobakterien bei gleichzeitiger Zunahme pathogener Enterobakterien, anaerober Mikroorganismen und potenziell pathogener E. coli-Stämme) assoziiert ist. Die primäre Rolle eines infektiösen Faktors bei der Entstehung von Morbus Crohn ist jedoch derzeit nicht bewiesen. In letzter Zeit wurde der ernährungsbedingten Entstehung der Krankheit (unzureichende Ballaststoffe in der Ernährung und häufiger Gebrauch chemischer Konservierungs- und Farbstoffe) große Aufmerksamkeit gewidmet. Auch genetische Faktoren spielen eine gewisse Rolle. In etwa 17 % der Fälle wird Morbus Crohn bei den nächsten Angehörigen festgestellt.

Pathogenese des Morbus Crohn

Autoimmunmechanismen spielen eine führende Rolle in der Pathogenese von Morbus Crohn. Es wird angenommen, dass diese Erkrankung durch die Entwicklung eines Autoimmunprozesses, die Produktion von IgG-Antikörpern im Gastrointestinaltrakt (vor allem im Dickdarm) und das Auftreten von Lymphozyten, die gegen Antigene der Dickdarmschleimhaut sensibilisiert sind, gekennzeichnet ist. Infolgedessen entwickelt sich ein entzündlicher Prozess im Verdauungstrakt mit dem Auftreten von Geschwüren, Nekrosen, schwerer Intoxikation, Darmblutungen und anderen Krankheitssymptomen. Morbus Crohn ist zudem durch häufige extraintestinale Manifestationen gekennzeichnet, die durch Autoimmunmechanismen verursacht werden. Ein Mangel an sekretorischem IgA im Darm spielt ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Morbus Crohn.

Pathomorphologie

Bei Morbus Crohn kann jeder Teil des Magen-Darm-Trakts am pathologischen Prozess beteiligt sein. Am häufigsten ist der terminale Abschnitt des Ileums betroffen (85-90%). Bei etwa 45-50 % der Patienten ist der Entzündungsprozess gleichzeitig im Ileum und im aufsteigenden Dickdarm lokalisiert; das Rektum ist in 20 % der Fälle betroffen; nur der Dickdarm - in 20 % (granulomatöse Kolitis). Sehr selten ist die Speiseröhre (bei 0,5 % der Patienten) oder der Magen (in 6 % der Fälle) am pathologischen Prozess beteiligt.

Die ersten makroskopischen Anzeichen von Morbus Crohn sind kleine, fokale „aphthöse“ Ulzerationen der Schleimhaut. Später schreitet der Entzündungsprozess fort und betrifft alle Schichten der Darmwand (transmurale Entzündung). Die betroffene Darmwand ödematös wird und verdickt sich deutlich. Auf der Schleimhaut des betroffenen Darms treten tiefe, gewundene und lineare Ulzerationen auf. Das Vorhandensein multipler Ulzerationen mit dazwischenliegendem Schleimhautödem erzeugt ein charakteristisches „Kopfsteinpflaster“-Bild, das bei endoskopischer Untersuchung deutlich sichtbar ist. Auch die entsprechenden Teile des Mesenteriums sind am pathologischen Prozess beteiligt; es verdickt sich deutlich, sein Fettgewebe breitet sich bis zur serösen Oberfläche des Darms aus. Charakteristisch ist eine Zunahme der mesenterialen Lymphknoten.

Transmurale Darmentzündungen, tiefe Geschwüre, Ödeme und Fibrose verursachen lokale Komplikationen des Morbus Crohn – Obstruktion, äußere und innere Fisteln, Mesenterialabszesse.

Charakteristische mikroskopische Manifestationen des Morbus Crohn sind:

• Schädigung aller Schichten der Darmwand;
• Schwellung und Infiltration der submukösen Schicht mit Lymphozyten und Plasmazellen;
• Hyperplasie der Lymphfollikel, Peyer-Plaques;
• Granulome, bestehend aus großen Epithelzellen, mehrkernigen Langhans-Zellen ohne Zeichen einer verkästen Zersetzung (sarkoidartige Granulome).

Bei Morbus Crohn wechseln sich betroffene Darmbereiche mit normalen Bereichen ab.