Morbus Whipple - Diagnose

Der Verdacht auf Morbus Whipple kann aufgrund der Anamnese, klinischer Manifestationen sowie Labor-, endoskopischer und radiologischer Befunde bestehen. Die wichtigsten klinischen Manifestationen der Erkrankung sind Durchfall, mesogastrische Schmerzen, zunehmende Schwäche, Gewichtsverlust, Polyarthritis (oder Arthralgie) und Lymphadenopathie.

Labordaten

1. Großes Blutbild: Anämie (meist hypochrom aufgrund von Eisenmangel, seltener hyperchrom, makrozytär, verursacht durch eine gestörte Aufnahme von Vitamin B12 ₎; Hyperleukozytose; manchmal Eosinophilie, häufiger Thrombozytose; erhöhte BSG.
2. Allgemeine Urinanalyse: In schweren Fällen eines Malabsorptionssyndroms ist eine leichte Proteinurie möglich.
3. Koprologische Analyse: Polyfäkalien, Steatorrhoe; mögliches Auftreten von unverdauten Muskelfasern, manchmal wird okkultes Blut festgestellt.
4. Biochemische Blutuntersuchung: verringerte Werte von Gesamtprotein, Albumin, Kalzium, Eisen, Kalium, Natrium, Prothrombin, Glukose (nicht bei allen Patienten), erhöhte Werte von Bilirubin, Aminotransferasen.
5. Die Resorptionsfunktion des Dünndarms ist eingeschränkt.

Instrumentelle Daten

• Röntgenuntersuchung. Bei der Untersuchung des Dünndarms wird die Erweiterung der Dünndarmschlingen festgestellt, ihre Konturen sind grob gezähnt, und marginale Füllungsdefekte können durch vergrößerte mesenteriale Lymphknoten gestört sein. Die Falten der Dünndarmschleimhaut sind erweitert, sie ist aufgrund von Infiltration ungleichmäßig verdickt (ein „Granularitätsmuster“). Die Elastizität der Dünndarmwand ist deutlich reduziert. Bei einer Zunahme der retroperitonealen Lymphknoten ist eine Erweiterung der Duodenalflexur möglich.
• Ultraschall der Bauchorgane. Kann eine Vergrößerung der mesenterialen, parapankreatischen und retroperitonealen Lymphknoten zeigen.
• Lymphographie. Zeigt unspezifische entzündliche Veränderungen in den retroperitonealen Lymphknoten sowie Anzeichen einer subdiaphragmatischen Lymphstauung.
• Biopsie der Dünndarmschleimhaut. Die Biopsie der Dünndarmschleimhaut ist derzeit die einzige Methode, um die Diagnose des Morbus Whipple zu bestätigen. Die Biopsie wird im Rahmen einer Dünndarmspiegelung im Bereich des Duodenalübergangs durchgeführt. Dieser Bereich des Dünndarms ist bei allen Patienten sowohl im Früh- als auch im Spätstadium der Erkrankung betroffen. Histologische Hinweise auf Morbus Whipple sind folgende in der Biopsie nachgewiesene Anzeichen:
• Infiltration der Dünndarmschleimhaut durch große PAS-positive Makrophagen („schaumige“ Makrophagen); diese Granula in Makrophagen werden mittels Brillantfuchsinfärbung nachgewiesen. Makrophagen können auch in Biopsien anderer Organe nachgewiesen werden – Lymphknoten, Milz, Leber;
• Nachweis von stäbchenförmigen Whipple-Körpern in Biopsien mittels Elektronenmikroskopie. Dabei handelt es sich um stäbchenförmige Zellen (1–2 µm x 0,2 µm) mit einer dreischichtigen Membran. Sie werden im Interzellularraum nachgewiesen und kommen auch in Makrophagen vor. PAS-positives Material von Makrophagen ist lysosomales Material, das Bakterien in verschiedenen Stadien der Zerstörung enthält.
• intra- und extrazelluläre Fettansammlung in der Schleimhaut des Dünndarms sowie in den mesenterialen Lymphknoten;
• Erweiterung der Lymphgefäße.
• FEGDS: Anzeichen einer chronischen Gastritis und Duodenitis werden aufgedeckt.
• Bestimmung des Hormonspiegels im Blut. Bei schweren Fällen eines Malabsorptionssyndroms sinken die Werte von Cortisol, Thyroxin, Trijodthyronin und Sexualhormonen im Blut.

Differentialdiagnose. Die klinische Trias aus Durchfall, Gewichtsverlust und zunehmender Schwäche erfordert eine Differentialdiagnose, vor allem mit malignen Tumoren des Gastrointestinaltrakts, chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, Sprue und dem Zollinger-Ellison-Syndrom.

Durch endoskopische und radiologische Untersuchungen des Gastrointestinaltrakts können Krebserkrankungen, Morbus Crohn und unspezifische Colitis ulcerosa ausgeschlossen werden. Das Fehlen wiederkehrender Ulzera im oberen Gastrointestinaltrakt, Magenhypersekretion und Hyperazidität, Hypergastrinämie und Pankreastumoren im Ultraschall oder in der Computertomographie ermöglicht den Ausschluss des Zollinger-Ellison-Syndroms.

In der Differentialdiagnose mit Morbus Whipple sollte auch Morbus Addison ausgeschlossen werden. Labordaten helfen, die richtige Diagnose zu stellen - Hormonstudien, Nachweis von Hyperkaliämie bei Morbus Addison, Anzeichen einer Blutverdickung, Fehlen von Steatorrhoe.

Bei Patienten mit Arthralgien oder Arthritis sollte ein Morbus Whipple vermutet werden, wenn Durchfall, Malabsorption oder unerklärlicher Gewichtsverlust auftreten, insbesondere wenn die Art der Arthritis nicht bestimmt werden kann. Bei Morbus Whipple sind Tests auf Rheumafaktor negativ oder schwach positiv. Rheumatests sind negativ. Die Harnsäurewerte im Serum sind normal.

Fieber geht häufig der Entwicklung von Darmbeschwerden voraus. Bei Fieber unbekannter Genese sollte auch die Möglichkeit der Entwicklung dieser Krankheit berücksichtigt werden.

Patienten mit Morbus Whipple haben häufig Fieber, Lymphadenopathie und eine tumorähnliche Formation kann in der Bauchhöhle nachgewiesen werden. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, eine lymphoproliferative Erkrankung, vor allem eine Lymphogranulomatose, auszuschließen.

Die endgültige Diagnose der Whipple-Krankheit wird in allen Fällen nur auf der Grundlage einer histologischen Untersuchung der betroffenen Organe, vor allem des Dünndarms, gestellt.