Morphologie des Neuroblastoms

Eine Besonderheit des Neuroblastoms ist seine Fähigkeit zur spontanen Rückbildung, die an die umgekehrte Entwicklung des sympathischen Nervensystems während der Embryogenese erinnert. Sympathische Chromaffinparaganglien entstehen früh in der Embryonalentwicklung im Nebennierenmark. In der achten Woche der Embryogenese erreichen die hormonell aktiven Parenchymzellen des Nebennierensystems große Ausmaße und sind bis zur Geburt stark zurückgegangen.

Ein weiteres charakteristisches Merkmal des Neuroblastoms ist seine Fähigkeit, sich in vitro unter dem Einfluss verschiedener Faktoren (Retinsäure, Nervengewebewachstumsfaktor, Papaverin) zu differenzieren. Gleichzeitig zeichnet sich der Tumor in vivo durch extrem aggressives Wachstum und schnelle Metastasierung aus.

Screeningstudien zum Neuroblastom zeigten eine mehrfach erhöhte Häufigkeit dieses Tumors bei Säuglingen in den ersten sechs Lebensmonaten. Diese Diskrepanz zur registrierten Inzidenz erklärt sich durch das Phänomen der spontanen Regression des Neuroblastoms in den meisten Fällen. Die Regression tritt üblicherweise bei bestimmten biologischen Merkmalen des Tumors auf: triploider Chromosomensatz, fehlende Amplifikation des N-MYC-Gens und Anomalien des ersten Chromosoms (Verlust des kurzen Arms). Auch das Fehlen der Telomeraseexpression und des Neurotrophinrezeptors TRK-A ist mit der Möglichkeit einer spontanen Tumorregression verbunden.

Morphologie des Neuroblastoms

Die histologische Diagnose eines Neuroblastoms kann aufgrund der morphologischen Ähnlichkeit dieses Tumors mit primitiven neuroektodermalen Tumoren, Lymphomen und Rhabdomyosarkomen erhebliche Schwierigkeiten bereiten.

Tumorzellen im Neuroblastom ähneln embryonalen Neuroblasten des sympathischen Gewebes. Mikroskopisch wird der Tumor durch kleine runde Neuroblastenzellen mit großen Kernen und einem schmalen Zytoplasmasaum dargestellt. Im Tumorgewebe lassen sich drei Hauptkomponenten unterscheiden: neuroblastomatös, ganglioneuromatös und intermediär. Das Überwiegen der einen oder anderen Komponente bestimmt den Differenzierungsgrad des Neuroblastoms. Es gibt undifferenzierte (alle Tumorzellen sind Neuroblasten), niedrigdifferenzierte (ganglionäre Differenzierung wird bei weniger als 5 % der Zellen festgestellt) und differenzierte (mehr als 5 % der Zellen weisen Anzeichen einer Differenzierung auf) Neuroblastomtypen. Die Prognose ist für den letztgenannten Tumortyp am günstigsten.

Die integrierte Klassifikation (1986) eignet sich zur Prognosebestimmung in der klinischen Praxis. Diese Klassifikation korreliert Indikatoren wie das Patientenalter und histologische Merkmale des Neuroblastoms (Grad der Neuroblastendifferenzierung, Schweregrad der Stromakomponente, Mitose-/Karyorrhexis-Index). Nach dieser Klassifikation ist die Prognose bei einer Kombination aus einem gut differenzierten Tumortyp und einem Alter des Kindes unter einem Jahr am günstigsten.

Molekulargenetische Aspekte des Neuroblastoms

Derzeit sind einige genetische Anomalien bekannt, die für das Neuroblastom charakteristisch sind und die Prognose der Erkrankung bestimmen. Die bedeutendste genetische Anomalie ist die Amplifikation des NMYC-Gens. Unabhängig vom Alter des Patienten hat der Nachweis dieser Anomalie einen ungünstigen prognostischen Wert. Die Amplifikation von NMYC geht häufig mit einer Deletion des kurzen Arms von Chromosom 1 und einer Vergrößerung des langen Arms von Chromosom 17 einher. Letztere Abweichung selbst hat einen ungünstigen prognostischen Wert.

Ein hyperploider Chromosomensatz in Tumorzellen ist mit einer günstigen Prognose verbunden, insbesondere bei Kindern im ersten Lebensjahr. Eine erhöhte Expression des Neurotrophin-Rezeptor-Gens TRK-A ist ein weiteres günstiges prognostisches Zeichen für ein Neuroblastom.

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