Mukoviszidose - Behandlung

Mukoviszidose ist eine häufige monogene Erkrankung, die durch eine Mutation im Gen des Mukoviszidose-Transmembranregulators (CFTR) verursacht wird. Sie ist durch eine Schädigung der exokrinen Drüsen lebenswichtiger Organe und Systeme gekennzeichnet und hat in der Regel einen schweren Verlauf und eine schwere Prognose.

Die Erkrankung tritt mit einer Häufigkeit von 7-8:100.000 Einwohnern auf. 1989 wurde das Mukoviszidose-Gen isoliert und anschließend seine Struktur entschlüsselt: Es enthält 27 Exons, umfasst 250.000 Nukleotidpaare und befindet sich in der Mitte des langen Arms von Autosom 7. Durch die Mutation des Mukoviszidose-Gens sind Struktur und Funktion des CFTR-Proteins gestört, das als Chloridkanal wirkt und den Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsel in den Epithelzellen der Atemwege, der Bauchspeicheldrüse, des Darms, der Leber und der Schweißdrüsen der Fortpflanzungsorgane reguliert. Durch die Störung der CFTR-Proteinfunktion gelangen Chloridionen in den apikalen Teil der Zellmembran. Dadurch ändert sich das elektrische Potenzial im Lumen der Ausführungsgänge, was zu einem vermehrten Austritt von Natriumionen und Wasser aus dem Lumen in die Zelle beiträgt.

Als Folge dieser Störungen kommt es zu einer Verdickung der Sekrete der oben genannten Drüsen mit äußerer Sekretion, zu Schwierigkeiten bei ihrer Sekretion und zu sekundären Veränderungen in diesen Organen, die im bronchopulmonalen System am ausgeprägtesten sind.

Schäden am bronchopulmonalen System bei Mukoviszidose äußern sich in folgenden klinischen Varianten.

• Bronchitis (akut, rezidivierend, chronisch);
• Lungenentzündung (wiederholt, wiederkehrend).

Im weiteren Verlauf kommt es zu Komplikationen wie Atelektasen, Lungenabszessen, Pyopneumothorax, der Entwicklung von Bronchiektasien und Lungenherzerkrankungen.

Die Behandlung der Mukoviszidose umfasst folgende Maßnahmen:

1. Verbesserung der Drainagefunktion der Bronchien, Befreiung des Bronchialbaums von zähem Auswurf:
   • Verwendung von schleimlösenden Expektorantien;
   • Behandlung mit Bronchodilatatoren;
   • Kinesiotherapie (Positionsdrainage, Wanzenmassage und Vibrationsmassage der Brust, spezielle Hustenübungen, aktive Atemzyklen und forciertes Ausatmen, positiver Ausatemdruck mittels Flattergerät oder Spezialmaske).
2. Bekämpfung von Infektionen des Bronchopulmonalsystems.

Chronische und wiederkehrende Infektionen der Atemwege sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Mukoviszidose.

Der Haupterreger der Infektion ist Pseudomonas aeruginosa, der bei 70-90 % der Patienten vorkommt. Laut Ficlc (1989) persistiert Pseudomonas aeruginosa fast ständig im Sputum der Patienten. Staphylococcus aureus und Haemophilus influenzae werden häufig gleichzeitig nachgewiesen.

Pseudomonas aeruginosa produziert verschiedene Faktoren, die das Lungengewebe schädigen (Exotoxine A und S, alkalische Protease, Elastase, Leukocidin, Pigmente) und synthetisiert zudem eine Schleimhaut aus einem Polymer der Alginsäure. Diese Membran verbindet sich mit zähflüssigem Bronchialsekret, verstärkt die Obstruktion und erschwert die Wirkung von Antibiotika auf den Erreger. Pseudomonas aeruginosa ist extrem resistent gegen Beta-Lactam-Antibiotika.

Zur Behandlung einer Pseudomonas-aeruginosa-Infektion werden Antipseudomonas-Penicilline, Aminoglykoside, Fluorchinolone, Monobactame, Carbapeneme sowie Antipseudomonas-Cephalosporine der dritten (Cefoperazon, Ceftazidim) und vierten (Cefpirom, Cefsulodin und Cefepim) Generation eingesetzt. Cefsulodin ist ein spezifisches Antipseudomonas-Antibiotikum; es hat eine schwache Wirkung auf andere Mikroorganismen. Cefoperazon ist anderen Antipseudomonas-Antibiotika unterlegen. Ceftazidim ist am wirksamsten gegen eine Pseudomonas-Infektion. Cefoperazon und Ceftazidim wirken nicht nur gegen Pseudomonas aeruginosa, sondern auch gegen die meisten gramnegativen Bakterien. Cefpirom und Cefepim wirken nicht nur gegen Pseudomonas aeruginosa, sondern auch gegen nicht-positive Flora sowie Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella und Escherichia coli.

3. Die Korrektur der exokrinen Pankreasinsuffizienz erfolgt durch den Einsatz von Arzneimitteln, die Pankreasenzyme enthalten. Am wirksamsten sind mikrosphärische Arzneimittel mit einer säurebeständigen Hülle (Kreon, Lancitrat, Prolipase, Pankreas).

In den letzten Jahren wurde die Möglichkeit einer Behandlung der Mukoviszidose mit Omilorid und Natriumadenosintriphosphat diskutiert, die alternative Chloridkanäle öffnen; die Möglichkeiten einer Behandlung mit Antizytokinen und Antiinterleukinen (Anti-IL-2, Anti-IL-8) werden untersucht; gentechnische Ansätze zur Korrektur des genetischen Defekts bei Mukoviszidose werden entwickelt.

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