Myasthenia gravis - Diagnose

Diagnose von Myasthenia gravis

Pharmakologische Tests, die auf der Verabreichung von Wirkstoffen basieren, die das Enzym Acetylcholinesterase (AChE) blockieren, das den Abbau von Acetylcholin katalysiert, sind für die Diagnose von Myasthenie von großer Bedeutung. Diese Wirkstoffe können die Schwere der Myasthenie-Symptome reduzieren. Edrophonium (Tensilon) ist ein kurzwirksamer Acetylcholinesterasehemmer, der bei intravenöser Verabreichung die Kraft von Muskeln erhöht, die zuvor durch die Belastung während der Untersuchung geschwächt wurden (z. B. des Muskels, der das obere Augenlid anhebt, des Deltamuskels oder des Iliopsoasmuskels). Zunächst werden 2 mg Edrophonium verabreicht, und die Muskelkraft wird nach 1 Minute überprüft. Tritt keine Besserung ein, kann das Medikament zusätzlich in einer Dosis von 3 mg, dann 5 mg verabreicht werden. Bei einigen Patienten, die überempfindlich auf geringe Dosen von Edrophonium reagieren, kann das Medikament eine Atemkrise auslösen. Daher sollte während der Durchführung des Tests für den Notfall ein Atemschutzgerät in der Nähe sein. Die positive Wirkung von Edrophonium hält in der Regel nur wenige Minuten an. Positive Testergebnisse unterstützen die Diagnose einer Myasthenia gravis, sind jedoch nicht spezifisch für diese Krankheit, da sie bei Patienten mit peripheren Neuropathien, Hirnstammläsionen, amyotropher Lateralsklerose und Poliomyelitis möglich sind.

Die Elektromyographie hat auch bei Myasthenie einen gewissen diagnostischen Wert. Bei den meisten Patienten mit generalisierter Myasthenie führt eine rhythmische Stimulation mit einer Frequenz von 3 Hz zu einer Abnahme der Amplitude der M-Reaktion um mehr als 10 %. Diese nachlassende Reaktion ist eine Folge der Einengung des sicheren Bereichs der neuromuskulären Übertragung und erklärt sich durch eine Abnahme der AChR-Anzahl auf der Muskelmembran, eine Erweiterung des synaptischen Spalts und eine Abnahme der Acetylcholin-Freisetzung nach den ersten 5–10 niederfrequenten Reizen. Bei der Untersuchung von zwei oder mehr distalen und zwei oder mehr proximalen Muskeln zeigen 95 % der Patienten mit Myasthenie eine spezifische Reaktion in mindestens einem Muskel. Wird jedoch nur ein Muskel untersucht, beträgt die Wahrscheinlichkeit, eine Abnahme der M-Reaktion festzustellen, nur 50 %. Bei der Untersuchung proximaler Muskeln ist die Wahrscheinlichkeit, diese Reaktion festzustellen, höher als bei der Untersuchung distaler Muskeln. Bei Patienten mit okulärer Myasthenie findet sich in weniger als der Hälfte der Fälle eine signifikante Abnahme der M-Reaktion. Die Aufzeichnung der Elektromyographie einzelner Fasern kann ebenfalls hilfreich sein, um pathologische Veränderungen der neuromuskulären Übertragung zu identifizieren. Bei Myasthenie ist das durchschnittliche Intervall zwischen den Potentialen zweier Fasern verlängert. Dieses Symptom ist nicht spezifisch für Myasthenie, kann aber auf eine Pathologie der neuromuskulären Verbindung hinweisen, was bei Zweifelsfällen wichtig ist.

Bei 80 % der Patienten mit erworbener Autoimmunmyasthenie werden Antikörper gegen Acetylcholinesterase im Serum nachgewiesen, bei mehr als der Hälfte der Patienten mit der okulären Form der Myasthenie fehlen sie jedoch. Bei generalisierter Myasthenie ist der Antikörpertiter meist höher als bei der okulären Form. Antikörper gegen Acetylcholinesterase können an verschiedene Stellen des Rezeptors binden, die meisten richten sich jedoch gegen einen Bereich der Alpha-Untereinheit, den sogenannten wichtigsten immunogenen Bereich, der sich außerhalb der Rezeptorbindungszone mit Acetylcholin befindet. Obwohl die funktionellen Eigenschaften von Antikörpern gegen den wichtigsten immunogenen Bereich der Acetylcholinesterase gut untersucht sind, korreliert keine der Antikörpereigenschaften mit dem klinischen Status oder der Dauer der Erkrankung. Auch der Titer der Antikörper gegen Acetylcholinesterase korreliert in der Regel schlecht mit dem Schweregrad der Myasthenie. Vor dem Hintergrund der Verbesserung des Zustands des Patienten nach immunsuppressiver Therapie ist jedoch eine anhaltende Abnahme des Antikörpertiters gegen Acetylcholinesterase festzustellen. Bei Myasthenie werden auch Antikörper nachgewiesen, die direkt an die quergestreifte Muskulatur binden, insbesondere bei Patienten mit Thymom. Eine Studie zeigte, dass solche Antikörper bei 84 % der Patienten mit Thymom nachgewiesen werden.

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