Opisthorchiasis - Ursachen und Pathogenese

Ursachen der Opisthorchiasis

Der Erreger der Opisthorchiasis ist der Katzenegel Opistorchis felineus, der zur Gattung der Plattwürmer (Trematoden) gehört. Er hat einen flachen, länglichen Körper von 8–14 mm Länge und 1–3,5 mm Durchmesser und ist mit zwei Saugnäpfen ausgestattet – einem oralen und einem abdominalen. Opisthorchis sind Hermaphroditen. Die Eier sind blassgelb, fast farblos, mit einer glatten, doppelkonturigen Schale, deren Deckel sich an einem leicht verjüngten Pol befindet und am gegenüberliegenden Ende eine kleine Verdickung aufweist. Die Eier sind 23–24 x 11–19 Mikrometer groß.

Der Erreger der Opisthorchiasis hat einen komplexen Entwicklungszyklus. Neben den Endwirten gibt es zwei Zwischenwirte und einen weiteren. In Endwirten (Hauptwirten) parasitiert der Helminth im geschlechtsreifen Stadium seiner Entwicklung. Aus den Gallengängen, der Gallenblase und den Pankreasgängen von Menschen und fleischfressenden Säugetieren (Katzen, Hunden, Füchsen, Polarfüchsen, Zobeln, Vielfraßen, Hausschweinen usw.) gelangen die Eier des Parasiten zusammen mit der Galle in den Darm und gelangen dann in die Umwelt. Die weitere Entwicklung erfolgt in Gewässern, wo die Opisthorchiasis bis zu 6 Monate lebensfähig bleibt und vom ersten Zwischenwirt – einer Süßwassermolluske der Gattung Codiella – verschluckt wird. In deren Körper finden eine Reihe von Transformationen statt: Aus dem Ei schlüpft ein Miracidium, das eine Sporozyste bildet, in der sich Redien bilden. Aus ihnen entsteht eine große Anzahl von Larven des nächsten Stadiums (Zerkarien). Letztere verlassen die Weichtiere und dringen in die Muskeln des zweiten Zwischenwirts ein – Fische der Karpfenfamilie (Aland, Sibirische Hasel, Schleie, Plötze, Döbel, Rotfeder, Karpfen, Barbe, Brachse, Güster, Döbel, Rapfen, Ukelei), wo sich die Zerkarien in Metazerkarien verwandeln, die nach 6 Wochen invasiv werden. Mit Opisthorchis-Metazerkarien infizierte Fische sind eine Infektionsquelle für Menschen und viele fleischfressende Tiere.

Im Magen und Zwölffingerdarm des Endwirts werden Metazerkarien exzysiert. Unter Einwirkung von Magensaft werden das Fischgewebe und die Bindegewebskapsel verdaut, und unter Einwirkung von Zwölffingerdarmsaft lösen sich die Metazerkarien aus der inneren Schale. Dank einer positiven Chemotaxis zur Galle finden die Parasiten die Öffnungen des Gallengangs und dringen durch diesen in die Gallengänge, die Gallenblase und manchmal auch in die Bauchspeicheldrüse ein. 3–4 Wochen nach der Infektion erreichen die Helminthen die Geschlechtsreife und beginnen nach der Befruchtung mit der Eiablage. Die Lebenserwartung bei Opisthorchiasis beträgt 15–25 Jahre.

Eier von O. felineus sind umweltstabil: In Süßwasser bleiben sie etwa ein Jahr lang lebensfähig. Opisthorchis-Larven sterben beim Kochen von ganzem Fisch nach 20 Minuten und bei gehacktem Fisch nach 10 Minuten ab Kochbeginn. Beim Einsalzen von Fisch sterben die Larven nach 4-7 Tagen. Heißräuchern ist für den Erreger tödlich, Kalträuchern zerstört ihn jedoch nicht.

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Pathogenese der Opisthorchiasis

Nach dem Verzehr des befallenen Fisches gelangen die Metazerkarien in Magen und Zwölffingerdarm und erreichen nach 3–5 Stunden die intrahepatischen Gallengänge – ihren Hauptlebensraum im Körper des Endwirts. Bei 20–40 % der Infizierten findet sich Opisthorchiasis in den Pankreasgängen und der Gallenblase. Während der Migration und Weiterentwicklung scheiden sie Enzyme und Stoffwechselprodukte aus, die sensibilisierend und direkt toxisch auf den Körper wirken.

In der Dynamik des invasiven Prozesses bei Opisthorchiasis werden zwei Phasen unterschieden – früh (akut) und spät (chronisch).

• Die Pathogenese des Frühstadiums basiert auf toxisch-allergischen Reaktionen des Körpers auf Metaboliten, die von den Larven während ihrer Migration und Reifung abgesondert werden, sowie auf deren Antigene. In diesem Stadium erhöhte Durchlässigkeit der Gefäße von Leber und Bauchspeicheldrüse; produktive Vaskulitis; eosinophile Infiltration des Stromas von Organen, deren Ödem; Proliferation und Abschuppung des Epithels der Gallengänge. Eosinophile Infiltrate bilden sich im Magen-Darm-Trakt (im Zwölffingerdarm, in der Leber, in der Lunge usw.).
• Im chronischen Stadium bleiben die toxisch-allergischen Reaktionen bestehen, die wichtigsten pathologischen Veränderungen werden jedoch durch die Aktivität der Opisthorchiasis verursacht, die mit ihren Saugnäpfen und Stacheln eine reizende und schädigende Wirkung auf die Wände der Gallen- und Pankreasgänge sowie der Gallenblase hat und eine entzündliche und regenerativ-hyperplastische Reaktion mit der Entwicklung von Cholangitis und Pericholangitis verursacht, die zu einer Fibrose der Organe führt. Ansammlungen von Parasiten und ihre Eier verlangsamen den Fluss von Galle und Pankreassaft. Hyperplastische und entzündliche Prozesse führen zur Entwicklung von Strikturen im Endabschnitt der Hauptgalle und des Gallenblasengangs, tragen zur Entstehung bakterieller Infektionen und zur Bildung von Steinen in den Gallengängen und im Pankreasgang bei. Eine langfristige Invasion kann zu einer Leberzirrhose führen. Sie wird oft von einer Gastroduodenitis (auch erosiv-ulzerativ) begleitet.

Proliferative Prozesse bei Opisthorchiasis, einer präkanzerösen Erkrankung, können in Kombination mit der Einwirkung exogener Karzinogene zur Entwicklung eines Cholangiokarzinoms führen. In Westsibirien, wo die Prävalenz von Opisthorchiasis hoch ist, ist die Inzidenz von Cholangiokarzinomen 10-15 mal höher als in anderen Bevölkerungsgruppen.

Die frühe Immunantwort auf Opisthorchiasis geht mit einem 10- bis 12-fachen Anstieg des Gesamt-IgM-Spiegels einher, mit einem Maximum nach 2-3 Wochen und einer Abnahme der Konzentration nach 6-8 Wochen, wenn ein Anstieg des IgG-Gehalts beobachtet wird. Anschließend sinkt die Antikörperkonzentration unter die Schwellenwerte, was Bedingungen für eine erneute Invasion und langfristigen Parasitismus der Opisthorchiasis im Körper schafft. Die mit der Invasion einhergehende Immunsuppression verringert die Resistenz gegen andere Infektionen, trägt zum schweren Verlauf von Shigellose und anderen Darminfektionen bei, provoziert häufig eine chronische Bakterienbesiedlung bei Patienten mit Typhus, verschlimmert den Verlauf einer Virushepatitis mit schwerer Cholestase, häufigen Exazerbationen und Rückfällen.