Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Marciafava-Micheli-Krankheit)

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Marchiafava-Micheli-Krankheit) ist eine seltene Form der erworbenen hämolytischen Anämie, die in der Bevölkerung mit einer Häufigkeit von 1:50.000 auftritt.

Bei der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie verliert der Klon hämatopoetischer Zellen die Fähigkeit zur Synthese von Glycanphosphatidylinositol, das für die Bindung von Komplementregulatoren an die Erythrozytenmembran notwendig ist, wodurch Erythrozyten extrem empfindlich gegenüber der Lyse durch Komplement werden. Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist durch Episoden intravaskulärer Hämolyse mit Auftreten von Hämoglobinurie und Hämosiderinurie gekennzeichnet. Häufig werden venöse Thrombosen beobachtet, insbesondere der Mesenterial-, Portal-, Hirn- und tiefen Venen, deren Ursache die Thrombozytenaggregation durch unkontrollierte Komplementaktivierung ist. Eine Transformation der Erkrankung in aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie ist möglich.

Laboruntersuchungen zeigen normozytäre, normochrome (im Frühstadium der Erkrankung) oder hypochrome (im Fortschreiten der Erkrankung) Anämie, Hyperregenerative, morphologisch Anisopoikilozytose, Polychromasie, mögliches Auftreten von Normozyten. Thrombozytopenie (meist mittelschwer) und Leukogranulozytopenie (kann ausgeprägt sein) werden beobachtet. Der Serumeisenspiegel ist deutlich erniedrigt. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase in Leukozyten ist gering. Die Diagnose der Erkrankung erfolgt durch Bestätigung einer abnormen Lyse der Erythrozyten in Gegenwart von mit angesäuertem Serum aktiviertem Komplement (Ham-Test) oder Lyse in hypotonem Medium in Gegenwart von Saccharose. Aktuell wurde eine Durchflusszytometrie-Methode entwickelt, mit der das Fehlen des Zerfallsbeschleunigungsfaktors und des reaktiven Lyseinhibitors auf der Erythrozytenmembran festgestellt werden kann. Diese beiden Proteine sind Regulatoren der Komplementfunktion und haften über Glykan-Phosphatidylinositol an der Zellmembran. Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Eine Ersatzhämotransfusionstherapie wird durchgeführt, um die Proliferation des abnormen Klons zu unterdrücken. Manchmal sind Kortikosteroide wirksam. Bei der Transformation einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie in eine aplastische Anämie oder bei der Entwicklung schwerer thrombotischer Komplikationen ist eine Knochenmarktransplantation ratsam.

[ 1 ], [ 2 ]