Pathogenese der hämolytischen Immunanämien

Autoimmunhämolytische Anämie gilt als ein spezifischer Zustand der „Dysimmunität“, der mit einem Mangel der aus dem Thymus stammenden Suppressorzellpopulation, einer Störung der Zellkooperation während der Immunantwort und der Entstehung eines Klons autoaggressiver Immunozyten (Vermehrung eines „illegalen“ Klons immunologisch kompetenter Zellen, die die Fähigkeit zur Erkennung ihrer eigenen Antigene verloren haben) einhergeht. Eine Abnahme der T-Lymphozytenzahl im Blut geht mit einer Zunahme der B- und Null-Lymphozyten im peripheren Blut einher. Das Fehlen des regulatorischen Einflusses von T-Zellen führt zu einer verstärkten und unkontrollierten B-Zell-Immunantwort, die mit einem Anstieg des Immunglobulinspiegels im Blutserum der Patienten einhergeht. Der Nachweis proliferierender Immunglobuline auf der Oberfläche von Zielzellen weist auf den autoaggressiven Charakter der Erkrankung hin. An der Entstehung einer Autoimmunaggression sind auch andere Mechanismen der Störung zellulärer und humoraler Immunfaktoren beteiligt, wie eine Zunahme der lymphozytotoxischen Aktivität und eine Abnahme der komplementären Aktivität des Blutserums der Patienten zeigen.

Wärme-Antikörper gegen Erythrozyten (maximale Aktivität bei normaler Körpertemperatur) werden meist durch IgG (einschließlich verschiedener Unterklassen von IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) repräsentiert, seltener durch IgA. Kälte-Antikörper (maximale Aktivität in kalter Umgebung – bei einer Temperatur von 4–18 °C) werden als IgM dargestellt. Biphasische Donath-Landsteiner-Hämolysine, die bei paroxysmaler Kältehämoglobinurie nachgewiesen werden, sind IgG.

Die Zerstörung roter Blutkörperchen bei der autoimmunhämolytischen Anämie erfolgt in der Milz oder gleichzeitig in Milz und Leber. Darüber hinaus können B-Lymphozyten des peripheren Blutes, insbesondere der Milz, mit ihren eigenen roten Blutkörperchen interagieren. Diese Lymphozyten erfüllen eine Killerfunktion gegenüber alten roten Blutkörperchen mit durchschnittlicher Lebensdauer, die die maximale Menge an Antikörpern aufgenommen haben.

Bei der autoimmunhämolytischen Anämie wurden drei Hauptmechanismen der Hämolyse beschrieben: Phagozytose von mit Antikörpern und/oder Komplement beschichteten Erythrozyten durch Monozyten-Makrophagen; Lyse von mit IgG beschichteten Erythrozyten durch Monozyten-Makrophagen; Komplement-vermittelte Lyse.

Für die Entwicklung der Hämolyse von Erythrozyten, die IgG absorbiert haben, ist die Interaktion von Milzmakrophagen mit einer mit Antikörpern beschichteten Zelle notwendig. Die Geschwindigkeit der Zellzerstörung hängt von der Anzahl der Antikörper auf der Zelloberfläche ab. IgM-Antikörper verursachen strukturelle Schäden an Erythrozytenmembranen, aktivieren die C-Komponente des Komplements und verursachen zusätzlich eine Agglutination der Erythrozyten.

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